Niacin Flushing jako marker účinků konopí na dráhy kyseliny arachidonové u schizofrenie

Subjekty Niacinové kožní testy se provádějí u akutně nemocných po sobě jdoucích pacientů se schizofrenií, kteří trpí ne více než dvěma psychotickými epizodami. Všechny splňují kritéria DSM-IV pro paranoidní schizofrenii. Diagnózu stanovují dva nezávislí zkušení psychiatři a dále je podporována strukturovaným klinickým rozhovorem (SCID IV) (Wittchen et al 1997). Většina pacientů je léčena převážně atypickými neuroleptiky. Populace pacientů je rozdělena na jednu skupinu, která užívala konopí pravidelně (≥ 0,5 g/den, alespoň 3 měsíce) před přijetím, a na druhou skupinu, která nikdy neužívala konopí kromě unikátních studií. Pacienti konzumující konopí neužívají pravidelně žádnou jinou drogu ani alkohol. Psychiatrické symptomy jsou hodnoceny pomocí Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (Overall and Gorham 1962), Scale of Assessment of Positive Symptoms (SAPS) (Andreasen 1984), Scale of Assessment of Negative Symptoms (SANS) (Andreasen 1983) a Symptom Check List 1990 Revised (SCL 90-R) (Kaplan et al 1998).

Pacienti jsou srovnáváni se zdravými dobrovolníky rekrutovanými inzerátem v novinách, včetně opět jedné skupiny uživatelů konopí (délka a dávka užívání konopí jako u pacientů) a jedné skupiny bez jakékoli zkušenosti s konopím. Kontroly jsou podrobeny hloubkovému rozhovoru, aby se vyloučila současná psychiatrická diagnóza nebo psychiatrická osobní nebo rodinná anamnéza. Stejně jako u pacientů se SCL 90-R aplikuje také u kontrol.

Všichni účastníci užívající konopí jsou v době testování na niacin pozitivně testováni na kanabinoidy v moči. Subjekty s jakoukoli současnou nebo anamnézou kožních poruch (ekzém, atopická dermatitida, psoriáza) nebo s nedávnou léčbou steroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky (např. kyselina acetylsalicylová) jsou vyloučeny ze studie před testováním niacinu. Studie je schválena Etickou komisí Friedrich-Schiller-University Jena. Všichni účastníci dávají písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Protokol kožního testu niacinu Methylnikotinát (C7H7NO2, 99 %, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Německo) se aplikuje současně ve třech ředěních (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) po 50 µl na kůži na vnitřní straně předloktí pomocí komorová náplast pro epikutánní testování. Po 90 sekundách se náplast odstraní. Zčervenání kůže se kvantifikuje před a do 15 minut po expozici methylnikotinátu ve 3minutových intervalech, počínaje 90 sekundami po odstranění methylnikotinátových náplastí. Roztoky methylnikotinátu se pro každý test připravují čerstvě, aby se zabránilo jakémukoli vlivu slunečního záření.

Reflexní spektroskopie Optická reflexní spektroskopie (ORS) se používá, jak je podrobněji popsáno v Smesny et al 2001. Obsah okysličené krve v kůži se hodnotí ručním optickým reflexním spektrometrem (spektrální rozsah: 400 nm až 700 nm, oblast měření: průměr 5 mm), za použití dvojitého píku absorpce oxyhemoglobinu (HbO2) při 542 nm a 577 nm. Každé měření se opakuje třikrát (během 10 sekund) a poté se zprůměruje.

Spektroskopická data se zpracovávají automaticky při vytváření diferenčních spekter odečtením intenzit předstimulačního odrazu (také měřeno třikrát) od testovaných intenzit. K dvojitému vrcholu absorpce HbO2 jsou proloženy dvě Gaussovy křivky. Plocha pod výslednou součtovou křivkou se bere jako míra aktuálního proplachování kůže (měřeno v libovolných jednotkách [a.u.]).

Analýza dat Plánujeme provést analýzu rozptylu s opakovaným měřením (ANOVA) s ČASEM (3, 6, 9, 12, 15 min) a KONCENTRACÍ methylnikotinátu (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) jako faktory v rámci subjektu a GROUP ( pacienti, kontroly) a KONOPÍ (uživatel konopí, neuživatel konopí) jako mezi subjekty. POHLAVÍ a VĚK jsou považovány za koproměnné. Pro post-hoc srovnání jednotlivých hodnot se vypočítají Mann-Whitney-U-testy. Psychopatologická hodnocení SCL 90-R jsou porovnávána mezi skupinami pomocí jednorozměrné ANOVA se stejným mezi skupinovými faktory (GROUP, CANNABIS) a kovariátami (VĚK, GENDER), jak je uvedeno výše. Kromě toho jsou v rámci skupiny pacientů zkoumány účinky užívání konopí na SAPS, SANS a BPRS. Aby bylo možné prozkoumat možnou souvislost mezi věkem nebo psychopatologickým hodnocením a zčervenáním kůže, budou vypočteny Spearmanovy korelační koeficienty. Vzhledem k vysokému počtu vypočtených koeficientů bude hladina významnosti nastavena na p < 0,01.