Płukanie niacyną jako marker wpływu konopi indyjskich na szlaki kwasu arachidonowego w schizofrenii

Osoby badane Testy skórne z niacyną przeprowadza się u pacjentów w ostrym przebiegu schizofrenii, którzy przebyli nie więcej niż dwa epizody psychotyczne. Wszystkie spełniają kryteria DSM-IV schizofrenii paranoidalnej. Diagnoza jest dokonywana przez dwóch niezależnych, doświadczonych psychiatrów i dodatkowo wspierana przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny (SCID IV) (Wittchen i wsp. 1997). Większość pacjentów leczona jest głównie atypowymi lekami neuroleptycznymi. Populacja pacjentów jest podzielona na jedną grupę, która stosowała konopie indyjskie regularnie (≥ 0,5 g/d, co najmniej 3 miesiące) przed przyjęciem do szpitala, oraz drugą grupę, która nigdy nie używała konopi indyjskich poza wyjątkowymi badaniami. Pacjenci zażywający konopie indyjskie nie używają regularnie żadnych innych narkotyków ani alkoholu. Objawy psychiczne są oceniane za pomocą krótkiej skali oceny psychiatrycznej (BPRS) (Overall i Gorham 1962), skali oceny objawów pozytywnych (SAPS) (Andreasen 1984), skali oceny objawów negatywnych (SANS) (Andreasen 1983) i kontroli objawów Lista 1990 poprawiona (SCL 90-R) (Kaplan i in. 1998).

Pacjentów porównuje się ze zdrowymi ochotnikami rekrutowanymi z ogłoszeń prasowych, w tym ponownie jedną grupę użytkowników konopi indyjskich (czas trwania i dawka konopi indyjskich jak u pacjentów) i jedną grupę bez żadnego doświadczenia z konopiami indyjskimi. Z grupą kontrolną przeprowadza się dogłębny wywiad w celu wykluczenia aktualnej diagnozy psychiatrycznej lub psychiatrycznej historii osobistej lub rodzinnej. Podobnie jak u pacjentów, SCL 90-R stosuje się również w grupie kontrolnej.

Wszyscy uczestnicy używający konopi indyjskich mają pozytywny wynik testu na obecność kannabinoidów w moczu w czasie testu na niacynę. Pacjenci, u których obecnie lub w przeszłości występowały choroby skóry (egzema, atopowe zapalenie skóry, łuszczyca) lub niedawno leczono steroidami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. kwasu acetylosalicylowego) są wyłączone z badania przed oznaczeniem niacyny. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Uniwersytetu im. Friedricha-Schillera w Jenie. Wszyscy uczestnicy wyrażają pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Protokół testu skórnego niacyny Metylonikotynian (C7H7NO2, 99%, Sigma-ALDRICH Chemie GmbH, Niemcy) nakłada się jednocześnie w trzech rozcieńczeniach (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) po 50 µl na skórę po wewnętrznej stronie przedramienia za pomocą plaster komorowy do testów naskórnych. Po 90 sekundach gips jest usuwany. Płukanie skóry ocenia się ilościowo przed i do 15 minut po ekspozycji na metylonikotynian w odstępach 3-minutowych, zaczynając od 90 sekund po usunięciu plastrów z metylonikotynianem. Roztwory metylonikotynianu są świeżo przygotowywane do każdego testu, aby zapobiec wpływowi światła słonecznego.

Spektroskopia odbiciowa Optyczna spektroskopia odbiciowa (ORS) jest stosowana w sposób opisany bardziej szczegółowo przez Smesny i in. 2001. Zawartość skóry w natlenionej krwi ocenia się za pomocą ręcznego optycznego spektrometru odbiciowego (zakres spektralny: 400 nm do 700 nm, pole pomiaru: średnica 5 mm), stosując podwójny pik absorpcji oksyhemoglobiny (HbO2) przy 542 nm i 577 nm. Każdy pomiar jest powtarzany trzykrotnie (w ciągu 10 sekund), a następnie uśredniany.

Dane spektroskopowe są przetwarzane automatycznie, tworząc widma różnicowe poprzez odjęcie intensywności odbicia przed stymulacją (również mierzoną trzykrotnie) od intensywności testowych. Dwie krzywe Gaussa są dopasowane do podwójnego piku absorpcji HbO2. Pole pod wynikową krzywą sumy przyjmuje się jako miarę aktualnego zaczerwienienia skóry (mierzonego w dowolnych jednostkach [j.m.]).

Analiza danych Planujemy przeprowadzić analizę wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) z CZASEM (3, 6, 9, 12, 15 min) i STĘŻENIEM nikotynianu metylu (0,001 M, 0,01 M, 0,1 M) jako czynnikami wewnątrzobiektowymi i GRUPA ( pacjenci, kontrole) i KONOPIE (konopie indyjskie, osoby niekorzystające z konopi indyjskich) jako czynniki między podmiotami. GENDER i AGE są traktowane jako współzmienne. Do porównania post-hoc pojedynczych wartości obliczane są testy U Manna-Whitneya. Oceny psychopatologiczne SCL 90-R są porównywane między grupami przy użyciu jednowymiarowej ANOVA z takimi samymi czynnikami grupowymi (GRUPA, KONOPIE) i współzmiennymi (WIEK, PŁEĆ), jak powyżej. Ponadto w grupie pacjentów badany jest wpływ używania konopi indyjskich na SAPS, SANS i BPRS. W celu zbadania możliwego związku między wiekiem lub ocenami psychopatologicznymi a zaczerwienieniem skóry, zostaną obliczone współczynniki korelacji Spearmana. Ze względu na dużą liczbę obliczonych współczynników poziom istotności zostanie ustalony na p < 0,01.