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再発寛解型多発性硬化症の治療に使用される 2 つの疾患修飾療法を比較した治療最適化に関する fMRI 研究

2007年11月30日更新者：Neurognostics

グラチラマーアセテート 20 mg qd SC (Copaxone®) から IFN-β-1a 30 Mcg qw IM (Avonex®) に変更した患者と IFN-β-1a 30 Mcg qw IM に変更した患者を比較した、治療最適化の推奨に関する fMRI 研究(Avonex®) からグラチラマーアセテート 20 mg qd SC (Copaxone®) を、現在疾患修飾療法を受けている再発性寛解性多発性硬化症患者の多施設研究で。

多発性硬化症 (MS) 患者の最大 40 ～ 65% で、短期記憶の障害、注意力と集中力の低下、および情報の処理速度の低下が発生します。 MS 患者の生活の質は、これらの症状を経験する程度に影響を受けます。

多発性硬化症の症状を治療し、病気の進行を遅らせるために、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されたいくつかの薬があります。多発性硬化症の治療に使用される薬剤の有効性を判断する従来のアプローチは、個人が経験した再発回数の報告と、Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) などの標準的な臨床検査に依存しています。

この調査研究では、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャンが、MS 患者の治療に伴う脳の変化を測定するためのツールとして使用できるかどうかを調べます。脳に関する構造情報を提供する一般的な MRI とは異なり、fMRI は、認知または運動タスクの実行中の脳活動に関する情報を提供します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

再発寛解型多発性硬化症

介入・治療

詳細な説明

免疫調節疾患修飾療法 (DMT) の開発は、多発性硬化症 (MS) の治療における大きな進歩を表しています。現在までに、米国で多発性硬化症の治療薬として承認されている免疫調節薬には、2 つの形態の組換えインターフェロン-ベータ (IFN-ベータ-1a [Avonex、Rebif] および IFN-ベータ-1b [ベータセロン]) と合成酢酸グラチラマー [Copaxone] が含まれます。 ]。

これらの薬剤は、障害の進行を遅らせ、再発率を低下させ、MRI で測定した脳の炎症を減少させることにより、寛解型 MS の再発の自然史を有利に変更することが示されています。 IFN-β と酢酸グラチラマーの両方の治療効果は、免疫系のさまざまな構成要素、特に T 細胞機能 (例えば、増殖と移動行動）およびサイトカイン産生。

多くの短期的な臨床的手段で明確な有効性が示されていますが、これらの薬剤は治癒ではなく、MS 患者のほとんどは治療にもかかわらず疾患活動性を経験し続けています。過去 10 年間で、臨床医は DMT による治療を開始することに慣れてきました。現在、選択した治療の結果を監視し、患者が治療に最適に反応しているかどうかを判断することに注意が向けられています。しかし、現在のところ、臨床医は、DMT に対する最適な反応を定義するための基準や、個々の患者の治療結果を改善する方法に関するエビデンスに基づく推奨事項を欠いています。

フレームワークとして、米国の諮問委員会によって生成された最近発表されたモデルを使用して、カナダ多発性硬化症ワーキンググループ (CMSWG) は、神経科医が DMT 患者の状態を評価し、いつそれを行うかを決定する方法について、実践的で証拠に基づく推奨事項を作成しました。結果を最適化するために治療を変更する必要があるかもしれません。 CMSWG の推奨事項は、再発、神経学的進行、および MRI 活動のモニタリングに基づいています。これらの推奨事項は、前向き無作為比較第 IV 相臨床試験ではまだ実装されていません。

従来の測定では、行動パフォーマンスの変化の根底にある神経系に関する重要な情報は得られません。薬効の代替生物学的マーカーを開発する目的は、薬が意図した標的神経系に到達する程度を測定し、既存の神経病理に対する治療の影響を理解し予測できるようにすることです。理想的には、関連する臨床結果の測定値がバイオマーカーと十分に相関している必要があります。

fMRI は、人間の脳機能の非侵襲的イメージングのための新しいツールです。造影剤を使用しない場合、fMRI は局所的な MR 信号の増加を検出します。これは、タスクのアクティブ化中の血流/体積の局所的な増加によるデオキシヘモグロビンの減少を反映すると仮定されています。 fMRI は、他の既存の機能イメージング技術よりも高い空間分解能と時間分解能を備えているため、患者集団における複雑な認知機能の研究に理想的です。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- California
  - Los Angeles、California、アメリカ、90033
    - University of Southern California
- Washington
  - Seattle、Washington、アメリカ、98104
    - Minor & James Medical
- Wisconsin
  - Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
    - University of Wisconsin - Madison
  - Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
    - Medical College of Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
    - Aurora St. Luke's Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 承認。
18歳から65歳までの年齢
-臨床的に明確な、または検査室でサポートされている明確な再発寛解型多発性硬化症の男性および女性の被験者
MRI スキャンの結果に基づく MS の定義に関する McDonald 基準による最小疾患レベル。 1年以内に取得したもの（その他重大な異常所見のある者は除く）
Copaxone®またはAvonex®による一貫した治療を少なくとも1年間受けている。
-0から≤5.5の拡張障害ステータススコア（EDSS）、包括的
-スクリーニング前の12か月以内に低または中レベルの懸念を示す：再発、または臨床的進行、またはMRI進行
-研究0日目前の8週間の臨床的安定性または神経学的状態の改善
-研究期間中、プロトコルを遵守する意欲と能力
子供を持つことができる被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニングから30日以内の尿妊娠検査の陰性およびスキャン日の尿妊娠検査の陰性によって確立されなければなりません。

除外基準:

妊娠中または授乳中の女性、または許容される避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性
進行型 MS (一次進行性、二次進行性)
-スクリーニング前の12か月以内に高レベルの懸念を示す：再発、または臨床的進行、またはMRI進行
-Copaxone®またはAvonex®以外のDMTを3か月以上使用している被験者
-Avonex®またはCopaxone®を3か月未満使用しており、不耐性を示した被験者
-天然または組換えインターフェロンベータ、ヒト血清アルブミン、またはAvonex®製剤の他の成分に対する過敏症の病歴（Avonex®グループAの場合）
-酢酸グラチラマーまたはマンニトール、またはCopaxone®製剤の他の成分に対する過敏症の病歴（Copaxone®グループBの場合）
-調査中または市販されている製品を含む他の研究への参加、同時またはスクリーニング前の30日以内
-スクリーニングから4週間以内の経口または全身性コルチコステロイドまたはACTHによる治療、または全身性コルチコステロイドによる継続的な慢性治療。
-免疫調節または免疫抑制療法（シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチプリン、リノマイド、ミトキサントロン、カンパスを含むがこれらに限定されない）による治療研究日0の12か月前
-研究0日前の3か月以内の以前のサイトカインまたは抗サイトカイン療法
クラドリビンの使用歴がある、または全リンパ球照射を受けたことがある
-静脈内免疫グロブリンまたはその他の治験薬を服用したか、スクリーニングの6か月前に実験手順に参加しました
-不安定であるか、研究への安全な参加を妨げる精神障害
-プロトコル手順を理解または順守する能力を損なう認知障害
-通常の標準治療の過程で評価された重大な白血球減少症（白血球数が正常の下限の0.5倍未満）
-定期的な標準治療の過程で評価される肝機能検査の上昇（ALT、AST、アルカリホスファターゼまたは総ビリルビンが正常上限の2倍以上）
-特定の全身性疾患（インスリン依存性糖尿病、ライム病、臨床的に重要な心疾患、HIV、HTLV-1、B型またはC型肝炎を含む）、またはその他の制御されていない主要な病状（うつ病、発作性障害）を妨げる可能性がある参加者の安全性、コンプライアンスまたは評価
何らかの理由でプロトコルに従うことができない、および/またはその可能性が低い
アルコールおよび/またはその他の薬物乱用
研究プロトコルで許可されていない薬物による研究期間中の治療を必要とする可能性
研究結果に影響を与える可能性のある状態を示すと研究者が考える異常なベースライン臨床所見
-血清クレアチニン> 2.5 mg / dLによって示されるがこれに限定されない腎機能障害
何らかの理由でFDA承認薬を服用できない被験者は除外されます
コルチコステロイドは 500 mg から 1000 mg の用量で投与可能 IV (再発の場合は 3 ～ 5 日以上) IV 最大 3 日間

さらに、MRI スキャンには特定の除外基準が必要です。

体内の鉄の物体
妊娠
身長に対して体重が不適切
眼鏡で矯正できない低視力
閉所恐怖症の歴史
高解像度の解剖学的 MR スキャンで構造異常 (MS 以外) の存在が明らかになった参加者。
FDA承認薬に基づくモニタリングの標準プロトコルに従います

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
MS に割り当てられた疾患修飾療法の機能としてのタスク活性化 fMRI 応答の変化を調べます。
二次的: 薬効の代理マーカーとしての fMRI

二次結果の測定

結果測定
薬効の代理マーカーとしての fMRI。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Neurognostics

捜査官

スタディディレクター：Catherine L Elsinger, PhD、Neurognostics, Inc.
主任研究者：Stephen M Rao, PhD、Neurognostics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年9月1日

研究の完了 (実際)

2007年11月1日

試験登録日

最初に提出

2006年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物