Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fMRI-undersøgelse af behandlingsoptimering, der sammenligner to sygdomsmodificerende terapier, der bruges til at behandle recidiverende remitterende multipel sklerose

30. november 2007 opdateret af: Neurognostics

En fMRI-undersøgelse af behandlingsoptimeringsanbefalinger, der sammenligner patienter, der skifter behandling fra Glatirameracetat 20 mg qd SC (Copaxone®) til IFN-β-1a 30 mcg qw IM (Avonex®) med dem, der skifter fra til IFN-β-1a qw IM (Avonex®) til Glatiramer Acetate 20 mg qd SC (Copaxone®) i en multicenterundersøgelse af patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose, som i øjeblikket er i sygdomsmodificerende terapi.

Nedsat korttidshukommelse, nedsat opmærksomhed og koncentration, og langsommere behandling af information forekommer hos op til 40-65 % af patienter med multipel sklerose (MS). Livskvaliteten for personer med MS påvirkes i den grad, de oplever disse symptomer.

Der er flere medikamenter godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) til behandling af MS-symptomer og til at ændre (langsomt) sygdomsforløb. Traditionelle tilgange til at bestemme effektiviteten af ​​medicin, der anvendes til behandling af MS, er afhængige af rapporter om antallet af tilbagefald, en individuel oplever, såvel som kliniske standardtests, såsom Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS).

Dette forskningsstudie vil se på, om den funktionelle magnetiske resonansbilleddannelse (fMRI)-scanning kan bruges som et værktøj til at måle ændringer i hjernen i forbindelse med behandling hos MS-patienter. I modsætning til en typisk MRI, der giver strukturel information om hjernen, giver fMRI information om hjerneaktivitet under udførelse af kognitive eller motoriske opgaver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udviklingen af ​​de immunmodulerende, sygdomsmodificerende terapier (DMT) repræsenterer et stort fremskridt i behandlingen af ​​multipel sklerose (MS). Til dato omfatter immunmodulerende midler godkendt til behandling af MS i USA to former for rekombinant interferon-beta (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] og IFN-beta-1b [Betaseron]) og syntetisk glatirameracetat [Copaxone ].

Disse lægemidler har vist sig positivt at ændre den naturlige historie af recidiverende remitterende MS ved at bremse udviklingen af ​​invaliditet, reducere tilbagefaldsfrekvensen og mindske hjerneinflammation målt ved MR. Der er bevis for, at behandlingseffekterne af både IFN-beta og glatirameracetat er relateret til deres egenskaber ved regulering af forskellige komponenter i immunsystemet, især T-cellefunktionerne (f. spredning og migrationsadfærd) og cytokinproduktion.

Selvom de viser klar effekt på en række kortsigtede kliniske mål, er disse midler ikke helbredende, og de fleste patienter med MS oplever fortsat sygdomsaktivitet på trods af behandling. I løbet af de sidste ti år er klinikere blevet trygge ved at starte terapi med DMT. Nu er opmærksomheden fokuseret på at overvåge resultaterne af en valgt terapi og beslutte, om en patient reagerer optimalt på behandlingen eller ej. På nuværende tidspunkt mangler klinikere imidlertid kriterier for at definere optimal respons på DMT samt evidensbaserede anbefalinger om, hvordan man kan forbedre behandlingsresultater for individuelle patienter.

Ved at bruge en nyligt offentliggjort model genereret af et advisory board fra USA, som ramme, udviklede The Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) praktiske, evidensbaserede anbefalinger om, hvordan neurologer kan vurdere status for patienter på DMT og beslutte, hvornår det kan være nødvendigt at ændre behandlingen for at optimere resultaterne. CMSWG's anbefalinger er baseret på overvågning af tilbagefald, neurologisk progression og MR-aktivitet. Disse anbefalinger mangler endnu at blive implementeret i et prospektivt, randomiseret, sammenlignende fase IV klinisk forsøg.

Traditionelle mål giver ikke kritisk information om de neurale systemer, der ligger til grund for ændringer i adfærdspræstation. Målet med at udvikle en surrogat biologisk markør for lægemiddeleffektivitet er at være i stand til at måle, i hvilket omfang et lægemiddel når dets tilsigtede målrettede neurale system, og at forstå og forudsige virkningen af ​​behandlingen på eksisterende neuropatologi. Ideelt set bør relevante kliniske udfaldsmål være godt korreleret med biomarkøren.

fMRI er et nyt værktøj til ikke-invasiv billeddannelse af menneskelig hjernefunktion. Uden brug af kontrastmidler detekterer fMRI regionale MR-signalstigninger, der er blevet antaget at afspejle fald i deoxyhæmoglobin på grund af lokale stigninger i blodgennemstrømning/volumen under opgaveaktivering. fMRI har højere rumlig og tidsmæssig opløsning end andre eksisterende funktionelle billeddannelsesteknikker, hvilket gør den ideel til undersøgelse af komplekse kognitive funktioner i patientpopulationer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

48

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Minor & James Medical
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse.
  • Alder mellem 18 og 65 år
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med klinisk bestemt eller laboratorieunderstøttet definitiv recidiverende-remitterende multipel sklerose
  • Et minimumsniveau for sygdom i henhold til McDonald-kriterierne for definition af MS baseret på resultaterne af en MR-scanning; erhvervet inden for 1 år (emner med andre væsentlige unormale fund vil blive udelukket)
  • Modtager konsekvent behandling med Copaxone® eller Avonex® i mindst 1 år.
  • Udvidet handicapstatusscore (EDSS) på 0 til ≤ 5,5 inklusive
  • Udviser lav eller middel grad af bekymring inden for 12 måneder før screening baseret på: tilbagefald eller klinisk progression eller MR-progression
  • Klinisk stabilitet eller forbedret neurologisk tilstand i løbet af de otte uger før studiedag 0
  • Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
  • Bekræftelse af, at en forsøgsperson, der kan få børn, ikke er gravid, skal fastslås ved en negativ uringraviditetstest inden for 30 dage efter screening og en negativ uringraviditetstest på Scan Days.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode
  • Progressive former for MS (primær progressiv, sekundær progressiv)
  • Udviser et højt niveau af bekymring inden for 12 måneder før screening baseret på: tilbagefald eller klinisk progression eller MR-progression
  • Forsøgspersoner, der har været på andre DMT'er end Copaxone® eller Avonex® i mere end 3 måneder
  • Forsøgspersoner, der har været på Avonex® eller Copaxone® i mindre end 3 måneder og har udvist intolerance
  • Anamnese med overfølsomhed over for naturligt eller rekombinant interferon beta, humant serumalbumin eller enhver anden komponent i Avonex®-formuleringen (til Avonex® Gruppe A)
  • Anamnese med overfølsomhed over for glatirameracetat eller mannitol eller enhver anden komponent i Copaxone®-formuleringen (til Copaxone® gruppe B)
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte produkter, samtidig eller inden for 30 dage før screening
  • Behandling med orale eller systemiske kortikosteroider eller ACTH inden for 4 uger efter screening eller igangværende kronisk behandling med systemiske kortikosteroider.
  • Behandling med immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat, azathiprin, linomid, mitoxantron, Campath) inden for de 12 måneder forud for undersøgelsesdag 0
  • Forudgående cytokin- eller anti-cytokinbehandling inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 0
  • Tidligere brug af cladribin eller har modtaget total lymfoid bestråling
  • Har taget intravenøst ​​immunglobulin eller ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltaget i en eksperimentel procedure i de 6 måneder før screening
  • Psykiatrisk lidelse, der er ustabil eller ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen
  • Kognitiv svækkelse, som forringer evnen til at forstå eller overholde protokolprocedurerne
  • Signifikant leukopeni (antal hvide blodlegemer <0,5 gange den nedre grænse for normal) som vurderet i løbet af rutinemæssig standardbehandling
  • Forhøjede leverfunktionsprøver (ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin > 2 gange den øvre grænse for normal) som vurderet i løbet af rutinemæssig standardbehandling
  • Specifikke systemiske sygdomme (herunder insulinafhængig diabetes, borreliose, klinisk signifikant hjertesygdom, HIV, HTLV-1 og hepatitis B eller C) eller andre ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande (depression, krampeanfald), der ville interferere med deltagerens sikkerhed, overholdelse eller evaluering
  • Ude af stand og/eller usandsynligt at følge protokollen af ​​en eller anden grund
  • Alkohol og/eller andet stofmisbrug
  • Sandsynlighed for at kræve behandling i undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til undersøgelsesprotokollen
  • Unormale kliniske fund ved baseline, der af investigator anses for at være indikative for tilstande, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne
  • Nedsat nyrefunktion, som vist ved, men ikke begrænset til, serumkreatinin >2,5 mg/dL
  • Forsøgspersoner, der af en eller anden grund ikke kan tage FDA-godkendt medicin, vil blive udelukket
  • Kortikosteroider tilladt i doser mellem 500 mg og 1000 mg IV (over 3-5 dage for tilbagefald) IV i maksimalt tre dage

Derudover kræves specifikke eksklusionskriterier for MR-scanning:

  • Jernholdige genstande i kroppen
  • Graviditet
  • Vægt upassende for højden
  • Lav synsstyrke, der ikke kan korrigeres med briller
  • Historien om klaustrofobi
  • Deltagere, hvis højopløselige anatomiske MR-scanninger afslører tilstedeværelsen af ​​en strukturel abnormitet (andre end MS).
  • Standardprotokol for overvågning baseret på FDA godkendt medicin vil blive fulgt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Undersøg ændringen i opgaveaktiveret fMRI-respons som en funktion af sygdomsmodificerende terapier tildelt MS.
Sekundær: fMRI som en surrogatmarkør for lægemiddeleffektivitet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
fMRI som en surrogatmarkør for lægemiddeleffektivitet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurognostics

Efterforskere

  • Studieleder: Catherine L Elsinger, PhD, Neurognostics, Inc.
  • Ledende efterforsker: Stephen M Rao, PhD, Neurognostics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2006

Først opslået (Skøn)

10. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. december 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2007

Sidst verificeret

1. november 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSAV1-2006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner