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Um estudo de fMRI de otimização de tratamento comparando duas terapias modificadoras de doenças usadas para tratar esclerose múltipla remitente recidivante

30 de novembro de 2007 atualizado por: Neurognostics

Um estudo de fMRI de recomendações de otimização de tratamento comparando pacientes que mudaram de tratamento de acetato de glatiramer 20 mg qd SC (Copaxone®) para IFN-β-1a 30 mcg qw IM (Avonex®) para aqueles que mudaram de para IFN-β-1a 30 mcg qw IM (Avonex®) para Acetato de Glatiramer 20 mg qd SC (Copaxone®) em um Estudo Multicêntrico de Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente Recidivante Atualmente em Terapia Modificadora da Doença.

Memória de curto prazo prejudicada, lapsos de atenção e concentração e processamento mais lento de informações ocorrem em até 40-65% dos pacientes com esclerose múltipla (EM). A qualidade de vida dos indivíduos com EM é afetada na medida em que eles experimentam esses sintomas.

Existem vários medicamentos aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para tratar os sintomas da EM e para modificar (retardar) o curso da doença. As abordagens tradicionais para determinar a eficácia dos medicamentos usados no tratamento da EM dependem de relatórios do número de recaídas que um indivíduo experimenta, bem como testes clínicos padrão, como a Escala Expandida de Status de Incapacidade de Kurtzke (EDSS).

Este estudo de pesquisa analisará se a ressonância magnética funcional (fMRI) pode ser usada como uma ferramenta para medir as alterações no cérebro associadas ao tratamento em pacientes com esclerose múltipla. Ao contrário de uma ressonância magnética típica que fornece informações estruturais sobre o cérebro, a fMRI fornece informações sobre a atividade cerebral durante o desempenho de tarefas cognitivas ou motoras.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O desenvolvimento das terapias imunomoduladoras modificadoras da doença (DMT) representa um grande avanço para o tratamento da esclerose múltipla (EM). Até o momento, os agentes imunomoduladores aprovados para o tratamento da EM nos Estados Unidos incluem duas formas de interferon-beta recombinante (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] e IFN-beta-1b [Betaseron]) e acetato de glatirâmero sintético [Copaxone ].

Esses medicamentos demonstraram alterar favoravelmente a história natural da EM remitente recorrente, retardando a progressão da incapacidade, reduzindo a taxa de recaída e diminuindo a inflamação cerebral medida pela ressonância magnética. Há evidências de que os efeitos do tratamento do IFN-beta e do acetato de glatirâmero estão relacionados às suas propriedades na regulação de vários componentes do sistema imunológico, em particular, as funções das células T (por exemplo, proliferação e comportamento migratório) e produção de citocinas.

Embora demonstrem eficácia clara em várias medidas clínicas de curto prazo, esses agentes não são curas e a maioria dos pacientes com EM continua a apresentar atividade da doença apesar do tratamento. Nos últimos dez anos, os médicos se sentiram confortáveis em iniciar a terapia com DMT. Agora, a atenção está focada em monitorar os resultados de uma terapia escolhida e decidir se um paciente está respondendo de forma ideal ao tratamento. Atualmente, no entanto, os médicos carecem de critérios para definir a resposta ideal ao DMT, bem como recomendações baseadas em evidências sobre como melhorar os resultados do tratamento para pacientes individuais.

Usando um modelo publicado recentemente gerado por um conselho consultivo dos Estados Unidos, como estrutura, o Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) desenvolveu recomendações práticas e baseadas em evidências sobre como os neurologistas podem avaliar o status dos pacientes em DMT e decidir quando pode ser necessário modificar o tratamento para otimizar os resultados. As recomendações do CMSWG são baseadas no monitoramento de recaídas, progressão neurológica e atividade de ressonância magnética. Essas recomendações ainda precisam ser implementadas em um ensaio clínico prospectivo, randomizado e comparativo de Fase IV.

As medidas tradicionais não fornecem informações críticas sobre os sistemas neurais que fundamentam a mudança no desempenho comportamental. O objetivo de desenvolver um marcador biológico substituto da eficácia do medicamento é ser capaz de medir até que ponto um medicamento atinge seu sistema neural alvo pretendido e entender e prever o impacto do tratamento na neuropatologia existente. Idealmente, as medidas de resultados clínicos relevantes devem estar bem correlacionadas com o biomarcador.

fMRI é uma nova ferramenta para imagens não invasivas da função cerebral humana. Sem o uso de agentes de contraste, a fMRI detecta aumentos regionais de sinal de RM que supostamente refletem reduções na desoxihemoglobina devido a aumentos locais no fluxo/volume sanguíneo durante a ativação da tarefa. A fMRI tem maior resolução espacial e temporal do que outras técnicas de imagem funcional existentes, tornando-a ideal para o estudo de funções cognitivas complexas em populações de pacientes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    - University of Southern California
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
    - Minor & James Medical
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
    - University of Wisconsin - Madison
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
    - Medical College of Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
    - Aurora St. Luke's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA.
Idade entre 18 e 65 anos
Indivíduos do sexo masculino e feminino com esclerose múltipla remitente-recorrente definida clinicamente definida ou com suporte laboratorial
Um nível mínimo de doença de acordo com os critérios de McDonald para a definição de EM com base nos resultados de uma ressonância magnética; adquirida dentro de 1 ano (indivíduos com outros achados anormais significativos serão excluídos)
Receber terapia consistente com Copaxone® ou Avonex® por pelo menos 1 ano.
Pontuação de status de incapacidade expandida (EDSS) de 0 a ≤ 5,5, inclusive
Exibindo nível baixo ou médio de preocupação dentro de 12 meses antes da triagem com base em: recaídas, progressão clínica ou progressão de ressonância magnética
Estabilidade clínica ou melhora do estado neurológico durante as oito semanas antes do Dia de Estudo 0
Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
A confirmação de que um indivíduo capaz de ter filhos não está grávida deve ser estabelecida por um teste de gravidez de urina negativo dentro de 30 dias da triagem e um teste de gravidez de urina negativo nos dias de varredura.

Critério de exclusão:

Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo aceitável
Formas progressivas de EM (progressiva primária, progressiva secundária)
Exibindo um alto nível de preocupação dentro de 12 meses antes da triagem com base em: recaídas, progressão clínica ou progressão de ressonância magnética
Indivíduos que tomaram DMTs além de Copaxone® ou Avonex® por mais de 3 meses
Indivíduos que tomaram Avonex® ou Copaxone® por menos de 3 meses e apresentaram intolerância
Histórico de hipersensibilidade ao interferon beta natural ou recombinante, albumina sérica humana ou qualquer outro componente da formulação de Avonex® (para Avonex® Grupo A)
História de hipersensibilidade ao acetato de glatiramer ou manitol, ou qualquer outro componente da formulação Copaxone® (para Copaxone® Grupo B)
Participação em quaisquer outros estudos envolvendo produtos experimentais ou comercializados, concomitantemente ou até 30 dias antes da triagem
Tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos ou ACTH dentro de 4 semanas após a triagem ou tratamento crônico contínuo com corticosteroides sistêmicos.
Tratamento com terapia imunomoduladora ou imunossupressora (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, azathiprina, linamida, mitoxantrona, Campath) nos 12 meses anteriores ao dia 0 do estudo
Terapia anterior com citocina ou anticitocina dentro de 3 meses antes do Dia 0 do Estudo
Uso anterior de cladribina ou recebeu irradiação linfoide total
Ter tomado imunoglobulina intravenosa ou qualquer outro medicamento experimental ou ter participado de qualquer procedimento experimental nos 6 meses anteriores à triagem
Transtorno psiquiátrico instável ou que impediria a participação segura no estudo
Comprometimento cognitivo que prejudica a capacidade de entender ou cumprir os procedimentos do protocolo
Leucopenia significativa (contagem de glóbulos brancos <0,5 vezes o limite inferior do normal), conforme avaliado durante o curso de tratamento padrão de rotina
Testes de função hepática elevados (ALT, AST, fosfatase alcalina ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal) conforme avaliado durante o tratamento padrão de rotina
Doenças sistêmicas específicas (incluindo diabetes insulino-dependente, doença de Lyme, doença cardíaca clinicamente significativa, HIV, HTLV-1 e hepatite B ou C) ou outras condições médicas importantes não controladas (depressão, transtorno convulsivo) que possam interferir na saúde do participante segurança, conformidade ou avaliação
Incapaz e/ou improvável de seguir o protocolo por qualquer motivo
Álcool e/ou qualquer outro abuso de drogas
Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo
Achados clínicos basais anormais considerados pelo investigador como indicativos de condições que podem afetar os resultados do estudo
Função renal prejudicada, conforme mostrado, mas não limitado a, creatinina sérica > 2,5 mg/dL
Os indivíduos que não puderem tomar o medicamento aprovado pela FDA por qualquer motivo serão excluídos
Corticosteróides permitidos em doses entre 500 mg e 1000 mg IV (mais de 3-5 dias para recaídas) IV por no máximo três dias

Além disso, são necessários critérios de exclusão específicos para exames de ressonância magnética:

Objetos ferrosos dentro do corpo
Gravidez
Peso inadequado para altura
Baixa acuidade visual que não pode ser corrigida com óculos
História de claustrofobia
Participantes cujas ressonâncias magnéticas anatômicas de alta resolução revelam a presença de uma anormalidade estrutural (além da EM).
O protocolo padrão para monitoramento baseado em medicamentos aprovados pela FDA será seguido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Examine a mudança na resposta fMRI ativada por tarefa como uma função das terapias modificadoras da doença atribuídas à EM.
Secundário: fMRI como um marcador substituto para a eficácia da droga

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
fMRI como um marcador substituto para a eficácia da droga.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neurognostics

Investigadores

Diretor de estudo: Catherine L Elsinger, PhD, Neurognostics, Inc.
Investigador principal: Stephen M Rao, PhD, Neurognostics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ