Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fMRI optymalizacji leczenia porównujące dwie terapie modyfikujące przebieg choroby stosowane w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego

30 listopada 2007 zaktualizowane przez: Neurognostics

Badanie fMRI dotyczące zaleceń dotyczących optymalizacji leczenia, porównujące pacjentów zmieniających leczenie z octanu glatirameru 20 mg qd s.c. (Copaxone®) na IFN-β-1a 30 μg qw im. (Avonex®) do octanu glatirameru 20 mg qd sc (Copaxone®) w wieloośrodkowym badaniu pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego obecnie w terapii modyfikującej przebieg choroby.

Upośledzona pamięć krótkotrwała, problemy z uwagą i koncentracją oraz wolniejsze przetwarzanie informacji występują nawet u 40-65% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM). Jakość życia osób ze stwardnieniem rozsianym zależy od stopnia, w jakim doświadczają tych objawów.

Istnieje kilka leków zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia objawów stwardnienia rozsianego i modyfikowania (powolnego) przebiegu choroby. Tradycyjne podejścia do określania skuteczności leków stosowanych w leczeniu stwardnienia rozsianego opierają się na doniesieniach o liczbie nawrotów, jakich doświadcza dana osoba, a także na standardowych testach klinicznych, takich jak Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS).

To badanie naukowe ma na celu sprawdzenie, czy skan funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) można wykorzystać jako narzędzie do pomiaru zmian w mózgu związanych z leczeniem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W przeciwieństwie do typowego rezonansu magnetycznego, który dostarcza informacji strukturalnych o mózgu, fMRI dostarcza informacji o aktywności mózgu podczas wykonywania zadań poznawczych lub motorycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozwój immunomodulujących terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) stanowi duży postęp w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS). Do chwili obecnej środki immunomodulujące zatwierdzone do leczenia SM w Stanach Zjednoczonych obejmują dwie formy rekombinowanego interferonu-beta (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] i IFN-beta-1b [Betaseron]) oraz syntetyczny octan glatirameru [Copaxone ].

Wykazano, że leki te korzystnie zmieniają naturalną historię rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, spowalniając postęp niepełnosprawności, zmniejszając częstość nawrotów i zmniejszając zapalenie mózgu, co zmierzono za pomocą MRI. Istnieją dowody na to, że efekty leczenia zarówno IFN-beta, jak i octanu glatirameru są związane z ich właściwościami w zakresie regulacji różnych składników układu odpornościowego, w szczególności funkcji limfocytów T (np. proliferacja i zachowania migracyjne) oraz wytwarzanie cytokin.

Chociaż wykazują wyraźną skuteczność w wielu krótkoterminowych pomiarach klinicznych, środki te nie są lekarstwami, a większość pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nadal doświadcza aktywności choroby pomimo leczenia. W ciągu ostatnich dziesięciu lat klinicyści poczuli się komfortowo rozpoczynając terapię od DMT. Obecnie uwaga skupia się na monitorowaniu wyników wybranej terapii i podejmowaniu decyzji, czy pacjent optymalnie reaguje na leczenie. Obecnie jednak klinicystom brakuje kryteriów określania optymalnej odpowiedzi na DMT, a także opartych na dowodach zaleceń, jak poprawić wyniki leczenia poszczególnych pacjentów.

Korzystając z niedawno opublikowanego modelu opracowanego przez radę doradczą ze Stanów Zjednoczonych jako ramy, Kanadyjska Grupa Robocza ds. może być konieczna modyfikacja leczenia w celu optymalizacji wyników. Zalecenia CMSWG opierają się na monitorowaniu nawrotów, progresji neurologicznej i aktywności MRI. Zalecenia te nie zostały jeszcze wdrożone w prospektywnym, randomizowanym, porównawczym badaniu klinicznym fazy IV.

Tradycyjne miary nie dostarczają krytycznych informacji na temat systemów neuronowych, które leżą u podstaw zmian w wynikach behawioralnych. Celem opracowania zastępczego biologicznego markera skuteczności leku jest możliwość zmierzenia stopnia, w jakim lek dociera do zamierzonego docelowego układu nerwowego oraz zrozumienia i przewidzenia wpływu leczenia na istniejącą neuropatologię. W idealnym przypadku odpowiednie miary wyniku klinicznego powinny być dobrze skorelowane z biomarkerem.

fMRI to nowe narzędzie do nieinwazyjnego obrazowania funkcji ludzkiego mózgu. Bez użycia środków kontrastowych fMRI wykrywa regionalne wzrosty sygnału MR, które, jak przypuszczano, odzwierciedlają spadki dezoksyhemoglobiny spowodowane miejscowymi wzrostami przepływu/objętości krwi podczas aktywacji zadania. fMRI ma wyższą rozdzielczość przestrzenną i czasową niż inne istniejące techniki obrazowania funkcjonalnego, co czyni go idealnym do badania złożonych funkcji poznawczych w populacjach pacjentów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

48

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Minor & James Medical
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA.
  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z klinicznie określoną lub potwierdzoną laboratoryjnie określoną rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego
  • Minimalny poziom choroby zgodnie z kryteriami McDonalda dla definicji stwardnienia rozsianego na podstawie wyników badania MRI; nabyte w ciągu 1 roku (Osoby z innymi istotnymi nieprawidłowymi wynikami zostaną wykluczone)
  • Otrzymywanie spójnej terapii Copaxone® lub Avonex® przez co najmniej 1 rok.
  • Rozszerzona ocena statusu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do ≤ 5,5 włącznie
  • Wykazanie niskiego lub średniego poziomu obaw w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w oparciu o: nawroty lub progresję kliniczną lub progresję MRI
  • Stabilność kliniczna lub poprawa stanu neurologicznego w ciągu ośmiu tygodni poprzedzających dzień badania 0
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu na czas trwania badania
  • Potwierdzenie, że pacjentka zdolna do posiadania dzieci nie jest w ciąży, musi zostać potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 30 dni od Badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w Dni Skanowania.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji
  • Postępujące formy SM (pierwotnie postępujące, wtórnie postępujące)
  • Wykazywanie wysokiego poziomu niepokoju w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w oparciu o: nawroty lub progresję kliniczną lub progresję MRI
  • Pacjenci, którzy byli na DMT innych niż Copaxone® lub Avonex® dłużej niż 3 miesiące
  • Pacjenci, którzy byli na Avonex® lub Copaxone® przez mniej niż 3 miesiące i wykazali nietolerancję
  • Historia nadwrażliwości na naturalny lub rekombinowany interferon beta, albuminę surowicy ludzkiej lub jakikolwiek inny składnik preparatu Avonex® (dla grupy A Avonex®)
  • Historia nadwrażliwości na octan glatirameru lub mannitol lub jakikolwiek inny składnik preparatu Copaxone® (dla grupy Copaxone® B)
  • Udział we wszelkich innych badaniach obejmujących produkty badane lub wprowadzane do obrotu, jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie kortykosteroidami doustnymi lub ogólnoustrojowymi lub ACTH w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub trwające przewlekłe leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi.
  • Leczenie za pomocą terapii immunomodulującej lub immunosupresyjnej (w tym między innymi cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat, azatiprina, linomid, mitoksantron, Campath) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dzień badania 0
  • Wcześniejsza terapia cytokinami lub antycytokinami w ciągu 3 miesięcy przed dniem badania 0
  • Wcześniejsze stosowanie kladrybiny lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
  • Przyjąć dożylnie immunoglobulinę lub inny badany lek lub wziąć udział w dowolnej procedurze eksperymentalnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Zaburzenia psychiczne, które są niestabilne lub wykluczają bezpieczny udział w badaniu
  • Zaburzenia funkcji poznawczych, które upośledzają zdolność zrozumienia lub przestrzegania procedur protokołu
  • Znacząca leukopenia (liczba białych krwinek <0,5-krotność dolnej granicy normy) oceniana podczas rutynowej opieki standardowej
  • Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza zasadowa lub bilirubina całkowita >2 razy powyżej górnej granicy normy) oceniane podczas rutynowego standardowego postępowania
  • Specyficzne choroby ogólnoustrojowe (w tym cukrzyca insulinozależna, borelioza, klinicznie istotna choroba serca, HIV, HTLV-1 i wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub inne niekontrolowane poważne schorzenia (depresja, napad padaczkowy), które zakłócałyby funkcjonowanie uczestnika bezpieczeństwa, zgodności lub oceny
  • Niezdolność i/lub mało prawdopodobne przestrzeganie protokołu z jakiegokolwiek powodu
  • Alkohol i/lub inne nadużywanie narkotyków
  • Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania
  • Nieprawidłowe początkowe wyniki kliniczne uznane przez badacza za wskazujące na stany, które mogą mieć wpływ na wyniki badania
  • Zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje między innymi stężenie kreatyniny w surowicy >2,5 mg/dl
  • Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą przyjmować leków zatwierdzonych przez FDA, zostaną wykluczeni
  • Dozwolone kortykosteroidy w dawkach od 500 mg do 1000 mg IV (przez 3-5 dni w przypadku nawrotów) IV maksymalnie przez trzy dni

Ponadto do skanowania MRI wymagane są określone kryteria wykluczenia:

  • Przedmioty żelazne w ciele
  • Ciąża
  • Waga nieadekwatna do wzrostu
  • Niska ostrość wzroku, której nie można skorygować okularami
  • Historia klaustrofobii
  • Uczestnicy, których skany anatomiczne MR o wysokiej rozdzielczości ujawniają obecność nieprawidłowości strukturalnych (innych niż stwardnienie rozsiane).
  • Przestrzegany będzie standardowy protokół monitorowania oparty na lekach zatwierdzonych przez FDA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zbadanie zmiany odpowiedzi fMRI aktywowanej zadaniem jako funkcja terapii modyfikujących chorobę przypisanych do stwardnienia rozsianego.
Wtórne: fMRI jako zastępczy marker skuteczności leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
fMRI jako zastępczy marker skuteczności leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurognostics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Catherine L Elsinger, PhD, Neurognostics, Inc.
  • Główny śledczy: Stephen M Rao, PhD, Neurognostics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 grudnia 2007

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2007

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2007

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MSAV1-2006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj