HIV-1 感染症における樹状細胞ワクチン
初期段階の HIV-1+ 患者 (DCV-2) における治療用 HIV-1 ワクチンの「細胞アジュバント」としての自家骨髄樹状細胞の第 II 相研究。
- 疾患の非常に初期段階(CD4 > 450 x 10 6 / L)。
- この免疫ベースの療法によって誘発される HIV-1 の体液性および細胞性免疫応答を分析すること。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
私たちのグループは最近、高活性抗レトロウイルス療法を受けていた12人のHIV感染患者を対象に、熱不活化自己HIVを負荷した自己単球由来樹状細胞(MD-DC)を用いて6週間間隔で4回の治療免疫を行う初のヒト試験を報告した。 (HAART) 初期の慢性感染症以来。 自己 HIV は、治療免疫の 78 週間前に行われた 3 か月の HAART 中断 (STOP1) 後に血漿交換によって得られた血漿 (1,500 ml) から濃縮され、治療免疫の後に HAART は再び中止されました (STOP2)。 HAARTを24週間中止した後、患者12人中4人で設定値血漿ウイルス量(PVL)≧0.5logの減少が見られた。 さらに、PVL リバウンドの平均倍加時間の大幅な延長 (p= 0.01)、PVL リバウンドの曲線下面積 (p= 0.02) および平均ピーク PVL の大幅な減少 (p= 0.004) が観察されました。 STOP 1 と比較した STOP 2 後の 12 週間。 このウイルス学的反応は、免疫化後の末梢血およびリンパ系 CTL 細胞における HIV-1 特異的 CD4 リンパ増殖反応の弱いながらも有意な増加、および末梢血およびリンパ系 CTL 細胞における HIV-1 特異的 CD8+ T 細胞反応の変化と関連していました。 リンパ組織では、CD4+ 細胞および CTL 細胞の増加と相まって、HIV-1 複製がより適切に制御される傾向も観察されました。 対照では重大なウイルス学的または免疫学的変化は発生しませんでした。 我々は、熱不活化自己HIV-1をパルスした自己MD-DCを含む治療ワクチンが実現可能で安全で忍容性が高く、一部の患者ではHIV複製の部分的かつ一時的な制御に関連して、HIVに対する弱い一過性の細胞免疫応答を誘発することを示す。 。
私たちは、培養によって得られたより多量の自己ウイルスをパルスしたDCワクチンが、私たちが使用したワクチンよりも効果的である可能性があるという仮説を立てました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV感染が確認された
- CD4 > 450×10 6 /L
- HAART前のベースラインVL >10,000 c/ml
- パート I、少なくとも 6 か月間 HAART を中止した患者
- パート II、少なくとも 6 か月間、PVL が 200 コピー/ml 未満で HAART を受けている患者
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- HAARTに失敗した患者
- B または C の症状のある患者 (CDC 分類 1993)。
- 年齢 < 18 歳。
- 妊娠中または授乳中の女性
- ベースラインクレアチニン > 2.5 mg/dl の患者
- ベースラインGOT/GPT > 250 UI/Lの患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:樹状細胞をパルス未治療の患者
自己熱不活化ウイルスをパルスした樹状細胞ベースのワクチンを投与された未治療の患者
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107 DC 皮下 2 週間ごとに 3 回投与
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プラセボコンパレーター:非パルス樹状細胞未治療患者
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107 DC 皮下 2 週間ごとに 3 回投与
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アクティブコンパレータ:パルス樹状細胞治療を受けた患者
治療を受けた患者は、手術中断の直前に、熱不活化自己ウイルスをパルスした樹状細胞ワクチンで免疫化されます。
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107 DC 皮下 2 週間ごとに 3 回投与
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アクティブコンパレータ:治療を受けた患者のパルスされた樹状細胞
患者は治療中断直後に、熱不活化自己ウイルスをパルスした樹状細胞ワクチンで免疫化されます。
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107 DC 皮下 2 週間ごとに 3 回投与
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プラセボコンパレーター:非パルス樹状細胞
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107 DC 皮下 2 週間ごとに 3 回投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ワクチン接種後6~12か月後の定常状態のウイルス血症(いわゆるウイルスセットポイント)とHAART前のウイルス血症の比較。
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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免疫に基づく治療の終了と試験終了(48週目)と免疫に基づく治療の開始を比較した、HIV特異的CTLの証拠のある割合。
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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免疫ベースの治療の終了と試験終了(48週目)と免疫ベースの治療の開始を比較した、HIV特異的T細胞増殖反応の証拠の割合。
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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免疫ベースの治療の終了と試験終了(48週目)と免疫ベースの治療の開始を比較した、血清のHIV特異的中和活性の証拠の割合。
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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リンパ組織における HIV-1 特異的 CTL 応答
時間枠:0ヶ月と6ヶ月
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0ヶ月と6ヶ月
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DC の移行
時間枠:0週間と2週間
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0週間と2週間
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精液および膣分泌物中のウイルス量
時間枠:0ヶ月と6ヶ月
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0ヶ月と6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Felipe García, MD, PhD、Hospital Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Garcia F, Lejeune M, Climent N, Gil C, Alcami J, Morente V, Alos L, Ruiz A, Setoain J, Fumero E, Castro P, Lopez A, Cruceta A, Piera C, Florence E, Pereira A, Libois A, Gonzalez N, Guila M, Caballero M, Lomena F, Joseph J, Miro JM, Pumarola T, Plana M, Gatell JM, Gallart T. Therapeutic immunization with dendritic cells loaded with heat-inactivated autologous HIV-1 in patients with chronic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2005 May 15;191(10):1680-5. doi: 10.1086/429340. Epub 2005 Apr 11.
- Garcia F, Climent N, Guardo AC, Gil C, Leon A, Autran B, Lifson JD, Martinez-Picado J, Dalmau J, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07-ORVACS Study Group. A dendritic cell-based vaccine elicits T cell responses associated with control of HIV-1 replication. Sci Transl Med. 2013 Jan 2;5(166):166ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3004682.
- Garcia F, Climent N, Assoumou L, Gil C, Gonzalez N, Alcami J, Leon A, Romeu J, Dalmau J, Martinez-Picado J, Lifson J, Autran B, Costagliola D, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07- AIDS Vaccine Research Objective Study Group. A therapeutic dendritic cell-based vaccine for HIV-1 infection. J Infect Dis. 2011 Feb 15;203(4):473-8. doi: 10.1093/infdis/jiq077. Epub 2011 Jan 13.
- Andres C, Plana M, Guardo AC, Alvarez-Fernandez C, Climent N, Gallart T, Leon A, Clotet B, Autran B, Chomont N, Gatell JM, Sanchez-Palomino S, Garcia F. HIV-1 Reservoir Dynamics after Vaccination and Antiretroviral Therapy Interruption Are Associated with Dendritic Cell Vaccine-Induced T Cell Responses. J Virol. 2015 Sep;89(18):9189-99. doi: 10.1128/JVI.01062-15. Epub 2015 Jun 24.
- Gil C, Climent N, Garcia F, Hurtado C, Nieto-Marquez S, Leon A, Garcia MT, Rovira C, Miralles L, Dalmau J, Pumarola T, Almela M, Martinez-Picado J, Lifson JD, Zamora L, Miro JM, Brander C, Clotet B, Gallart T, Gatell JM. Ex vivo production of autologous whole inactivated HIV-1 for clinical use in therapeutic vaccines. Vaccine. 2011 Aug 5;29(34):5711-24. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.096. Epub 2011 Jun 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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