Vakcína proti dendritickým buňkám při infekci HIV-1

Naše skupina nedávno ohlásila první studii na lidech se 4 terapeutickými imunizacemi v šestitýdenních intervalech s autologními dendritickými buňkami odvozenými od monocytů (MD-DC) nabitými teplem inaktivovaným autologním HIV u 12 pacientů infikovaných HIV, kteří dostávali vysoce aktivní antiretrovirovou terapii. (HAART) od časné chronické infekce. Autologní HIV byl koncentrován z plazmy (1 500 ml) získané plazmaferézou po 3měsíčním přerušení HAART (STOP1) provedené 78 týdnů před terapeutickými imunizacemi a HAART byl po terapeutické imunizaci opět vysazen (STOP2). Po 24 týdnech bez HAART došlo ke snížení stanovené plazmatické virové zátěže (PVL) >= 0,5 log u 4 z 12 pacientů. Kromě toho jsme pozorovali významné prodloužení průměrné doby zdvojnásobení PVL rebound (p= 0,01) a významné snížení v oblasti pod křivkou PVL rebound (p= 0,02) a průměrného vrcholu PVL (p= 0,004) během 12 týdnů po STOP 2 ve srovnání s STOP1. Tato virologická odpověď byla spojena se slabým, ale významným zvýšením HIV-1 specifické CD4 lymfoproliferativní odpovědi a se změnami v HIV-1 specifických CD8+ T-buněčných odpovědích v periferní krvi a v lymfoidních CTL buňkách po imunizaci. V lymfoidní tkáni jsme také pozorovali trend k lepší kontrole replikace HIV-1 spojený se zvýšením CD4+ a CTL buněk. U kontrol nedošlo k žádným významným virologickým nebo imunologickým změnám. Ukazujeme, že terapeutická vakcína s autologním MD-DC pulzovaným teplem inaktivovaným autologním HIV-1 je proveditelná, bezpečná a dobře tolerovaná a vyvolává slabé a přechodné buněčné imunitní reakce proti HIV, spojené s částečnou a přechodnou kontrolou replikace HIV u některých pacientů. .

předpokládali jsme, že DC vakcína pulzovaná s vyšším množstvím autologního viru získaného kultivací by mohla být účinnější než vakcína, kterou jsme použili.