- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00402142
HIV-1 감염에서의 수지상 세포 백신
초기 단계의 HIV-1+ 환자(DCV-2)에서 치료용 HIV-1 백신을 위한 "세포 보조제"로서의 자가 골수 수지상 세포의 2상 연구.
- 질병의 초기 단계에 있는 HIV-1 감염 환자(CD4 > 450 x 10 6 / 엘).
- 이 면역 기반 요법에 의해 유도된 HIV-1 체액성 및 세포성 면역 반응을 분석합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
우리 그룹은 최근 고활성 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 12명의 HIV 감염 환자에서 열 불활성화 자가 HIV가 로드된 자가 단핵구 유래 수지상 세포(MD-DC)를 사용하여 6주 간격으로 4개의 치료 면역화에 대한 최초의 인간 시험을 보고했습니다. (HAART) 초기 만성 감염 이후. 자가 HIV는 치료적 면역화 78주 전에 수행된 3개월 HAART 중단(STOP1) 후 혈장분리반출법에 의해 얻은 혈장(1,500 ml)에서 농축되었고, 치료적 면역화 후 HAART는 다시 중단되었다(STOP2). 12명의 환자 중 4명에서 HAART를 24주 중단한 후 설정점 혈장 바이러스 부하(PVL) >= 0.5 log의 감소가 있었습니다. 또한 PVL 리바운드의 평균 배가 시간(p=0.01)이 크게 길어지고 PVL 리바운드 곡선 아래 영역(p=0.02)과 평균 피크 PVL(p=0.004)이 크게 감소하는 것을 관찰했습니다. STOP 1과 비교한 STOP 2 이후 12주. 이 바이러스학적 반응은 HIV-1 특이적 CD4 림프증식성 반응의 약하지만 상당한 증가와 관련이 있었고, 예방접종 후 말초 혈액 및 림프성 CTL 세포에서 HIV-1 특이적 CD8+ T 세포 반응의 변화와 관련이 있었습니다. 림프 조직에서 우리는 또한 CD4+ 및 CTL 세포의 증가와 함께 HIV-1 복제를 더 잘 제어하는 경향을 관찰했습니다. 유의한 바이러스학적 또는 면역학적 변화는 대조군에서 발생하지 않았습니다. 우리는 열 불활성화 자가 HIV-1로 펄스된 자가 MD-DC가 있는 치료용 백신이 실행 가능하고 안전하며 내약성이 우수하고 HIV에 대한 약하고 일시적인 세포 면역 반응을 유도한다는 것을 보여줍니다. 이는 일부 환자에서 HIV 복제의 부분적이고 일시적인 제어와 관련됩니다. .
우리는 배양으로 얻은 자가 바이러스의 양이 더 많은 DC 백신이 우리가 사용한 백신보다 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 확인된 HIV 감염
- CD4 > 450 x 10 6 /L
- HAART 전 기준선 VL >10,000 c/ml
- 파트 I, 최소 6개월 동안 HAART를 중단한 환자
- 파트 II, 최소 6개월 동안 PVL이 200 copies/ml 미만인 HAART 환자
- 서면 동의서 .
제외 기준:
- HAART에 실패한 환자
- B 또는 C 증상이 있는 환자(CDC 분류 1993).
- 연령 < 18세.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 기준선 크레아티닌 > 2.5 mg/dl인 환자
- 기준선 GOT/GPT > 250 UI/L인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 펄스 수지상 세포 미치료 환자
자가 열 비활성화 바이러스로 펄싱된 수지상 세포 기반 백신을 투여받은 미치료 환자
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2주마다 107 DC 피하 3회
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위약 비교기: 비펄스 수지상 세포 미치료 환자
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2주마다 107 DC 피하 3회
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활성 비교기: 펄스 수지상 세포 치료 환자
치료된 환자는 아트 중단 직전에 열 불활성화 자가 바이러스로 펄스된 수지상 세포 백신으로 면역화됩니다.
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2주마다 107 DC 피하 3회
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활성 비교기: 치료받은 환자의 펄스 수지상 세포
환자는 예술 중단 직후 열 불활성화 자가 바이러스로 펄스된 수지상 세포 백신으로 면역화됩니다.
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2주마다 107 DC 피하 3회
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위약 비교기: 비펄스 수지상 세포
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2주마다 107 DC 피하 3회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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백신 접종 후 6-12개월 후 항정 상태 바이러스 혈증(소위 바이러스 세트 포인트)과 HAART 전 바이러스 혈증의 비교.
기간: 6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주차)와 면역 기반 요법의 시작을 비교하는 HIV 특이 CTL의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월
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면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주)와 면역 기반 요법의 시작을 비교한 HIV 특이 T 세포 증식 반응의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월
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면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주차)와 면역 기반 요법의 시작을 비교한 혈청의 HIV 특이 중화 활동의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월
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림프 조직의 HIV-1 특이 CTL 반응
기간: 0~6개월
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0~6개월
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DC 마이그레이션
기간: 0주 및 2주
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0주 및 2주
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정액 및 질 분비물의 바이러스 부하
기간: 0~6개월
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0~6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Felipe García, MD, PhD, Hospital Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Garcia F, Lejeune M, Climent N, Gil C, Alcami J, Morente V, Alos L, Ruiz A, Setoain J, Fumero E, Castro P, Lopez A, Cruceta A, Piera C, Florence E, Pereira A, Libois A, Gonzalez N, Guila M, Caballero M, Lomena F, Joseph J, Miro JM, Pumarola T, Plana M, Gatell JM, Gallart T. Therapeutic immunization with dendritic cells loaded with heat-inactivated autologous HIV-1 in patients with chronic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2005 May 15;191(10):1680-5. doi: 10.1086/429340. Epub 2005 Apr 11.
- Garcia F, Climent N, Guardo AC, Gil C, Leon A, Autran B, Lifson JD, Martinez-Picado J, Dalmau J, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07-ORVACS Study Group. A dendritic cell-based vaccine elicits T cell responses associated with control of HIV-1 replication. Sci Transl Med. 2013 Jan 2;5(166):166ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3004682.
- Garcia F, Climent N, Assoumou L, Gil C, Gonzalez N, Alcami J, Leon A, Romeu J, Dalmau J, Martinez-Picado J, Lifson J, Autran B, Costagliola D, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07- AIDS Vaccine Research Objective Study Group. A therapeutic dendritic cell-based vaccine for HIV-1 infection. J Infect Dis. 2011 Feb 15;203(4):473-8. doi: 10.1093/infdis/jiq077. Epub 2011 Jan 13.
- Andres C, Plana M, Guardo AC, Alvarez-Fernandez C, Climent N, Gallart T, Leon A, Clotet B, Autran B, Chomont N, Gatell JM, Sanchez-Palomino S, Garcia F. HIV-1 Reservoir Dynamics after Vaccination and Antiretroviral Therapy Interruption Are Associated with Dendritic Cell Vaccine-Induced T Cell Responses. J Virol. 2015 Sep;89(18):9189-99. doi: 10.1128/JVI.01062-15. Epub 2015 Jun 24.
- Gil C, Climent N, Garcia F, Hurtado C, Nieto-Marquez S, Leon A, Garcia MT, Rovira C, Miralles L, Dalmau J, Pumarola T, Almela M, Martinez-Picado J, Lifson JD, Zamora L, Miro JM, Brander C, Clotet B, Gallart T, Gatell JM. Ex vivo production of autologous whole inactivated HIV-1 for clinical use in therapeutic vaccines. Vaccine. 2011 Aug 5;29(34):5711-24. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.096. Epub 2011 Jun 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DCV-02/MANON07
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