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HIV-1 감염에서의 수지상 세포 백신

2014년 2월 25일 업데이트: Felipe Garcia, Hospital Clinic of Barcelona

초기 단계의 HIV-1+ 환자(DCV-2)에서 치료용 HIV-1 백신을 위한 "세포 보조제"로서의 자가 골수 수지상 세포의 2상 연구.

  1. 질병의 초기 단계에 있는 HIV-1 감염 환자(CD4 > 450 x 10 6 / 엘).
  2. 이 면역 기반 요법에 의해 유도된 HIV-1 체액성 및 세포성 면역 반응을 분석합니다.

연구 개요

상세 설명

우리 그룹은 최근 고활성 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 12명의 HIV 감염 환자에서 열 불활성화 자가 HIV가 로드된 자가 단핵구 유래 수지상 세포(MD-DC)를 사용하여 6주 간격으로 4개의 치료 면역화에 대한 최초의 인간 시험을 보고했습니다. (HAART) 초기 만성 감염 이후. 자가 HIV는 치료적 면역화 78주 전에 수행된 3개월 HAART 중단(STOP1) 후 혈장분리반출법에 의해 얻은 혈장(1,500 ml)에서 농축되었고, 치료적 면역화 후 HAART는 다시 중단되었다(STOP2). 12명의 환자 중 4명에서 HAART를 24주 중단한 후 설정점 혈장 바이러스 부하(PVL) >= 0.5 log의 감소가 있었습니다. 또한 PVL 리바운드의 평균 배가 시간(p=0.01)이 크게 길어지고 PVL 리바운드 곡선 아래 영역(p=0.02)과 평균 피크 PVL(p=0.004)이 크게 감소하는 것을 관찰했습니다. STOP 1과 비교한 STOP 2 이후 12주. 이 바이러스학적 반응은 HIV-1 특이적 CD4 림프증식성 반응의 약하지만 상당한 증가와 관련이 있었고, 예방접종 후 말초 혈액 및 림프성 CTL 세포에서 HIV-1 특이적 CD8+ T 세포 반응의 변화와 관련이 있었습니다. 림프 조직에서 우리는 또한 CD4+ 및 CTL 세포의 증가와 함께 HIV-1 복제를 더 잘 제어하는 ​​경향을 관찰했습니다. 유의한 바이러스학적 또는 면역학적 변화는 대조군에서 발생하지 않았습니다. 우리는 열 불활성화 자가 HIV-1로 펄스된 자가 MD-DC가 있는 치료용 백신이 실행 가능하고 안전하며 내약성이 우수하고 HIV에 대한 약하고 일시적인 세포 면역 반응을 유도한다는 것을 보여줍니다. 이는 일부 환자에서 HIV 복제의 부분적이고 일시적인 제어와 관련됩니다. .

우리는 배양으로 얻은 자가 바이러스의 양이 더 많은 DC 백신이 우리가 사용한 백신보다 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 확인된 HIV 감염
  • CD4 > 450 x 10 6 /L
  • HAART 전 기준선 VL >10,000 c/ml
  • 파트 I, 최소 6개월 동안 HAART를 중단한 환자
  • 파트 II, 최소 6개월 동안 PVL이 200 copies/ml 미만인 HAART 환자
  • 서면 동의서 .

제외 기준:

  • HAART에 실패한 환자
  • B 또는 C 증상이 있는 환자(CDC 분류 1993).
  • 연령 < 18세.
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 기준선 크레아티닌 > 2.5 mg/dl인 환자
  • 기준선 GOT/GPT > 250 UI/L인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 펄스 수지상 세포 미치료 환자
자가 열 비활성화 바이러스로 펄싱된 수지상 세포 기반 백신을 투여받은 미치료 환자
2주마다 107 DC 피하 3회
위약 비교기: 비펄스 수지상 세포 미치료 환자
2주마다 107 DC 피하 3회
활성 비교기: 펄스 수지상 세포 치료 환자
치료된 환자는 아트 중단 직전에 열 불활성화 자가 바이러스로 펄스된 수지상 세포 백신으로 면역화됩니다.
2주마다 107 DC 피하 3회
활성 비교기: 치료받은 환자의 펄스 수지상 세포
환자는 예술 중단 직후 열 불활성화 자가 바이러스로 펄스된 수지상 세포 백신으로 면역화됩니다.
2주마다 107 DC 피하 3회
위약 비교기: 비펄스 수지상 세포
2주마다 107 DC 피하 3회

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
백신 접종 후 6-12개월 후 항정 상태 바이러스 혈증(소위 바이러스 세트 포인트)과 HAART 전 바이러스 혈증의 비교.
기간: 6개월 및 12개월
6개월 및 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주차)와 면역 기반 요법의 시작을 비교하는 HIV 특이 CTL의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
6개월 및 12개월
면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주)와 면역 기반 요법의 시작을 비교한 HIV 특이 T 세포 증식 반응의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
6개월 및 12개월
면역 기반 요법의 종료 및 시험 종료(48주차)와 면역 기반 요법의 시작을 비교한 혈청의 HIV 특이 중화 활동의 증거가 있는 비율.
기간: 6개월 및 12개월
6개월 및 12개월
림프 조직의 HIV-1 특이 CTL 반응
기간: 0~6개월
0~6개월
DC 마이그레이션
기간: 0주 및 2주
0주 및 2주
정액 및 질 분비물의 바이러스 부하
기간: 0~6개월
0~6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Felipe García, MD, PhD, Hospital Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 11월 17일

처음 게시됨 (추정)

2006년 11월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 2월 25일

마지막으로 확인됨

2014년 2월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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