Vacina de Células Dendríticas na Infecção por HIV-1

Nosso grupo relatou recentemente o primeiro teste humano de 4 imunizações terapêuticas em intervalos de seis semanas com células dendríticas derivadas de monócitos autólogos (MD-DC) carregadas com HIV autólogo inativado pelo calor em 12 pacientes infectados pelo HIV que receberam terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) desde a infecção crônica precoce. O HIV autólogo foi concentrado a partir do plasma (1.500 ml) obtido por plasmaférese após interrupção da HAART por 3 meses (STOP1) realizada 78 semanas antes das imunizações terapêuticas, e a HAART foi descontinuada novamente (STOP2) após a imunização terapêutica. Houve uma diminuição da carga viral plasmática (PVL) >= 0,5 log após 24 semanas sem HAART em 4 de 12 pacientes. Além disso, observamos um aumento significativo no tempo médio de duplicação do rebote da PVL (p= 0,01) e reduções significativas na área sob a curva do rebote da PVL (p= 0,02) e no pico médio da PVL (p= 0,004) durante nas 12 semanas após STOP 2 em comparação com STOP1. Esta resposta virológica foi associada a um aumento fraco, mas significativo, na resposta linfoproliferativa CD4 específica do HIV-1 e com alterações nas respostas das células T CD8+ específicas do HIV-1 no sangue periférico e nas células CTL linfoides após a imunização. No tecido linfóide, também observamos uma tendência a um melhor controle da replicação do HIV-1 associado ao aumento de células CD4+ e CTL. Não ocorreram alterações virológicas ou imunológicas significativas nos controles. Mostramos que uma vacina terapêutica com MD-DC autóloga pulsada com HIV-1 autólogo inativado pelo calor é viável, segura e bem tolerada e provocou respostas imunes celulares fracas e transitórias contra o HIV, associadas a um controle parcial e transitório da replicação do HIV em alguns pacientes .

levantamos a hipótese de que uma vacina DC pulsada com maior quantidade de vírus autólogo obtido por cultura poderia ser mais eficaz do que a vacina que usamos.