Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka z komórek dendrytycznych w zakażeniu HIV-1

25 lutego 2014 zaktualizowane przez: Felipe Garcia, Hospital Clinic of Barcelona

Faza II badania autologicznych mieloidalnych komórek dendrytycznych jako „adiuwantu komórkowego” dla terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV-1 u pacjentów z wczesnym stadium HIV-1+ (DCV-2).

  1. Zbadanie skuteczności terapeutycznej szczepionki przeciw HIV składającej się z autologicznych mieloidalnych komórek dendrytycznych pulsowanych ex vivo dużymi dawkami inaktywowanego autologicznego HIV-1 u pacjentów zakażonych HIV-1 w bardzo wczesnych stadiach choroby (CD4 > 450 x 10 6 / L).
  2. Analiza humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej HIV-1 wywołanej tą terapią immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nasza grupa niedawno zgłosiła pierwszą próbę na ludziach 4 immunizacji terapeutycznych w odstępach sześciotygodniowych autologicznymi komórkami dendrytycznymi pochodzącymi z monocytów (MD-DC) obciążonymi inaktywowanym termicznie autologicznym wirusem HIV u 12 pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy otrzymywali wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) od wczesnego przewlekłego zakażenia. Autologiczny HIV zatężono z osocza (1500 ml) uzyskanego przez plazmaferezę po 3-miesięcznej przerwie w HAART (STOP1) przeprowadzonej 78 tygodni przed immunizacjami terapeutycznymi, a HAART ponownie przerwano (STOP2) po immunizacji terapeutycznej. U 4 z 12 pacjentów wystąpił spadek ustalonego miana wirusa w osoczu (PVL) >= 0,5 logarytmu po 24 tygodniach bez HAART. Ponadto zaobserwowaliśmy istotne wydłużenie średniego czasu podwojenia PVL z odbicia (p=0,01) oraz istotne spadki pola powierzchni pod krzywą odbicia PVL (p=0,02) oraz średniego piku PVL (p=0,004) podczas 12 tygodni po STOP 2 w porównaniu z STOP 1. Ta odpowiedź wirusologiczna była związana ze słabym, ale znaczącym wzrostem odpowiedzi limfoproliferacyjnej CD4 swoistej dla HIV-1 oraz ze zmianami odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficznych dla HIV-1 we krwi obwodowej i komórkach limfoidalnych CTL po immunizacji. W tkance limfatycznej zaobserwowaliśmy również tendencję do lepszej kontroli replikacji HIV-1 w połączeniu ze wzrostem komórek CD4+ i CTL. W grupie kontrolnej nie wystąpiły żadne istotne zmiany wirusologiczne ani immunologiczne. Pokazujemy, że szczepionka terapeutyczna z autologicznym MD-DC pulsowanym inaktywowanym termicznie autologicznym HIV-1 jest wykonalna, bezpieczna i dobrze tolerowana oraz wywołuje słabą i przejściową komórkową odpowiedź immunologiczną przeciwko HIV, związaną z częściową i przejściową kontrolą replikacji HIV u niektórych pacjentów .

postawiliśmy hipotezę, że szczepionka DC pulsowana większą ilością autologicznego wirusa uzyskanego przez hodowlę może być bardziej skuteczna niż szczepionka, której użyliśmy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone zakażenie wirusem HIV
  • CD4 > 450 x 10 6 /dł
  • wyjściowa VL >10 000 c/ml przed jakimkolwiek HAART
  • Część I, pacjenci nie stosujący HAART co najmniej przez 6 miesięcy
  • Część II, Pacjenci poddawani HAART z PVL < 200 kopii/ml co najmniej przez 6 miesięcy
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niepowodzeniem HAART
  • Pacjenci z objawami B lub C (klasyfikacja CDC 1993).
  • Wiek < 18 lat.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z wyjściowym stężeniem kreatyniny > 2,5 mg/dl
  • Pacjenci z wyjściowym GOT/GPT > 250 j.m./l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Impulsowe komórki dendrytyczne nieleczonych pacjentów
Nieleczeni pacjenci otrzymujący szczepionkę opartą na komórkach dendrytycznych z autologicznym wirusem inaktywowanym termicznie
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
107 DC podskórnie 3 dawki co 2 tygodnie
Komparator placebo: niepulsowane komórki dendrytyczne nieleczonych pacjentów
Biologiczny: pacjentów nieleczonych komórkami dendrytycznymi bez pulsu
107 DC podskórnie 3 dawki co 2 tygodnie
Aktywny komparator: pacjent leczony impulsowymi komórkami dendrytycznymi
leczeni pacjenci zostaną uodpornieni szczepionką z komórek dendrytycznych z inaktywowanym termicznie autologicznym wirusem bezpośrednio przed przerwą w sztuce
Biologiczny: pulsacyjna szczepionka z komórek dendrytycznych
107 DC podskórnie 3 dawki co 2 tygodnie
Aktywny komparator: impulsowa komórka dendrytyczna u leczonych pacjentów
pacjenci zostaną uodpornieni szczepionką z komórek dendrytycznych z inaktywowanym termicznie autologicznym wirusem natychmiast po przerwaniu sztuki
Biologiczny: szczepionka z komórek dendrytycznych
107 DC podskórnie 3 dawki co 2 tygodnie
Komparator placebo: nie pulsujące komórki dendrytyczne
Biologiczny: nie pulsacyjna szczepionka z komórek dendrytycznych
107 DC podskórnie 3 dawki co 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie wiremii w stanie stacjonarnym (tzw. wirusowy set point) po 6-12 miesiącach od szczepienia z wiremią przed HAART.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek z dowodami na obecność CTL swoistych dla HIV, porównujący koniec terapii immunologicznej i koniec badania (tydzień 48) z początkiem terapii immunologicznej.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Odsetek z dowodami odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T swoistych dla HIV, porównujący koniec terapii immunologicznej i koniec badania (tydzień 48) z początkiem terapii immunologicznej.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Odsetek z dowodami swoistej dla HIV aktywności neutralizującej surowicę, porównujący koniec terapii immunologicznej i koniec badania (tydzień 48) z początkiem terapii immunologicznej.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Odpowiedzi CTL specyficzne dla HIV-1 w tkance limfatycznej
Ramy czasowe: 0 i 6 miesięcy
0 i 6 miesięcy
Migracja DC
Ramy czasowe: 0 i 2 tygodnie
0 i 2 tygodnie
Obciążenie wirusem w nasieniu i wydzielinach pochwowych
Ramy czasowe: 0 i 6 miesięcy
0 i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Śledczy

  • Główny śledczy: Felipe García, MD, PhD, Hospital Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 listopada 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DCV-02/MANON07

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj