Dendritisk cellevaccine ved HIV-1-infektion

Vores gruppe har for nylig rapporteret om det første humane forsøg med 4 terapeutiske immuniseringer med seks ugers intervaller med autologe monocyt-afledte dendritiske celler (MD-DC) fyldt med varmeinaktiveret autolog HIV i 12 HIV-inficerede patienter, som havde modtaget højaktiv antiretroviral behandling (HAART) siden tidlig kronisk infektion. Autolog HIV blev koncentreret fra plasma (1.500 ml) opnået ved plasmaferese efter en 3-måneders HAART-afbrydelse (STOP1) udført 78 uger før terapeutiske immuniseringer, og HAART blev seponeret igen (STOP2) efter terapeutisk immunisering. Der var et fald i setpunkt plasma viral load (PVL) >= 0,5 log efter 24 uger fra HAART hos 4 ud af 12 patienter. Derudover observerede vi en signifikant forlængelse af den gennemsnitlige fordoblingstid for PVL-rebound (p= 0,01), og signifikante fald i området under kurven for PVL-rebound (p= 0,02) og i den gennemsnitlige peak-PVL (p= 0,004) i løbet af de 12 uger efter STOP 2 sammenlignet med STOP1. Dette virologiske respons var forbundet med en svag, men signifikant stigning i HIV-1-specifik CD4-lymfoproliferativ respons og med ændringer i HIV-1-specifikke CD8+ T-celleresponser i perifert blod og i lymfoide CTL-celler efter immunisering. I lymfoidt væv observerede vi også en tendens til en bedre kontrol af HIV-1-replikation kombineret med en stigning i CD4+ og CTL-celler. Ingen signifikante virologiske eller immunologiske ændringer forekom i kontroller. Vi viser, at en terapeutisk vaccine med autolog MD-DC pulseret med varmeinaktiveret autolog HIV-1 er mulig, sikker og veltolereret og fremkaldte svage og forbigående cellulære immunresponser mod HIV, forbundet med en delvis og forbigående kontrol af HIV-replikation hos nogle patienter .

vi antog, at en DC-vaccine pulseret med en højere mængde autolog virus opnået ved dyrkning kunne være mere effektiv end den vaccine, vi brugte.