Dendritisk cellevaksine ved HIV-1-infeksjon

Vår gruppe har nylig rapportert om den første humane studien av 4 terapeutiske immuniseringer med seks ukers intervaller med autologe monocytt-avledede dendritiske celler (MD-DC) lastet med varmeinaktivert autolog HIV i 12 HIV-infiserte pasienter som hadde fått høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) siden tidlig kronisk infeksjon. Autolog HIV ble konsentrert fra plasma (1500 ml) oppnådd ved plasmaferese etter et 3-måneders HAART-avbrudd (STOP1) utført 78 uker før terapeutiske immuniseringer, og HAART ble seponert igjen (STOP2) etter terapeutisk immunisering. Det var en reduksjon i settpunkt plasmaviral belastning (PVL) >= 0,5 log etter 24 uker av HAART hos 4 av 12 pasienter. I tillegg observerte vi en signifikant forlengelse i gjennomsnittlig doblingstid for PVL-rebound (p= 0,01), og signifikante reduksjoner i området under kurven for PVL-rebound (p= 0,02) og i gjennomsnittlig topp-PVL (p= 0,004) i løpet av de 12 ukene etter STOP 2 sammenlignet med STOP1. Denne virologiske responsen var assosiert med en svak, men signifikant økning i HIV-1-spesifikk CD4-lymfoproliferativ respons, og med endringer i HIV-1-spesifikke CD8+ T-celleresponser i perifert blod og i lymfoide CTL-celler etter immunisering. I lymfoidvev observerte vi også en trend mot en bedre kontroll av HIV-1-replikasjon kombinert med en økning av CD4+ og CTL-celler. Ingen signifikante virologiske eller immunologiske endringer skjedde i kontrollene. Vi viser at en terapeutisk vaksine med autolog MD-DC pulsert med varmeinaktivert autolog HIV-1 er mulig, trygg og godt tolerert og fremkalte svake og forbigående cellulære immunresponser mot HIV, assosiert med en delvis og forbigående kontroll av HIV-replikasjon hos noen pasienter .

vi antok at en DC-vaksine pulsert med høyere mengde autologt virus oppnådd ved kultur kunne være mer effektiv enn vaksinen vi brukte.