Vaccino a cellule dendritiche nell'infezione da HIV-1

Il nostro gruppo ha riportato di recente la prima sperimentazione umana di 4 vaccinazioni terapeutiche a intervalli di sei settimane con cellule dendritiche derivate da monociti autologhi (MD-DC) caricate con HIV autologo inattivato dal calore in 12 pazienti con infezione da HIV che avevano ricevuto una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dall'inizio dell'infezione cronica. L'HIV autologo è stato concentrato dal plasma (1.500 ml) ottenuto mediante plasmaferesi dopo un'interruzione della HAART di 3 mesi (STOP1) eseguita 78 settimane prima delle immunizzazioni terapeutiche e la HAART è stata nuovamente interrotta (STOP2) dopo l'immunizzazione terapeutica. C'è stata una diminuzione della carica virale plasmatica (PVL) del punto di riferimento >= 0,5 log dopo 24 settimane senza HAART in 4 pazienti su 12. Inoltre, abbiamo osservato un allungamento significativo del tempo medio di raddoppio del rimbalzo del PVL (p= 0,01) e diminuzioni significative nell'area sotto la curva del rimbalzo del PVL (p= 0,02) e nel picco medio del PVL (p= 0,004) durante le 12 settimane dopo lo STOP 2 rispetto allo STOP1. Questa risposta virologica è stata associata a un aumento debole ma significativo della risposta linfoproliferativa CD4 specifica per HIV-1 e a cambiamenti nelle risposte delle cellule T CD8+ specifiche per HIV-1 nel sangue periferico e nelle cellule CTL linfoidi dopo l'immunizzazione. Nel tessuto linfoide, abbiamo anche osservato una tendenza verso un migliore controllo della replicazione dell'HIV-1 insieme ad un aumento delle cellule CD4+ e CTL. Non si sono verificati cambiamenti virologici o immunologici significativi nei controlli. Mostriamo che un vaccino terapeutico con MD-DC autologo pulsato con HIV-1 autologo inattivato dal calore è fattibile, sicuro e ben tollerato e ha suscitato risposte immunitarie cellulari deboli e transitorie contro l'HIV, associate a un controllo parziale e transitorio della replicazione dell'HIV in alcuni pazienti .

abbiamo ipotizzato che un vaccino DC pulsato con una maggiore quantità di virus autologo ottenuto per coltura potesse essere più efficace del vaccino che abbiamo utilizzato.