Vacuna de células dendríticas en la infección por VIH-1

Nuestro grupo ha informado recientemente del primer ensayo en humanos de 4 inmunizaciones terapéuticas a intervalos de seis semanas con células dendríticas derivadas de monocitos autólogas (MD-DC) cargadas con VIH autólogo inactivado por calor en 12 pacientes infectados por el VIH que habían estado recibiendo terapia antirretroviral altamente activa (HAART) desde la infección crónica temprana. El VIH autólogo se concentró a partir de plasma (1500 ml) obtenido por plasmaféresis después de una interrupción de TARGA de 3 meses (STOP1) realizada 78 semanas antes de las inmunizaciones terapéuticas, y la TARGA se interrumpió nuevamente (STOP2) después de la inmunización terapéutica. Hubo una disminución de la carga viral plasmática (PVL) del punto de referencia >= 0,5 log después de 24 semanas sin TARGA en 4 de 12 pacientes. Además, observamos un alargamiento significativo en el tiempo medio de duplicación del rebote de PVL (p= 0,01), y disminuciones significativas en el área bajo la curva de rebote de PVL (p= 0,02) y en el pico medio de PVL (p= 0,004) durante las 12 semanas posteriores a STOP 2 en comparación con STOP1. Esta respuesta virológica se asoció con un aumento débil pero significativo en la respuesta linfoproliferativa de CD4 específica de VIH-1 y con cambios en las respuestas de células T CD8+ específicas de VIH-1 en sangre periférica y en células CTL linfoides después de la inmunización. En el tejido linfoide, también observamos una tendencia hacia un mejor control de la replicación del VIH-1 junto con un aumento de las células CD4+ y CTL. No se produjeron cambios virológicos o inmunológicos significativos en los controles. Mostramos que una vacuna terapéutica con MD-DC autóloga pulsada con VIH-1 autólogo inactivado por calor es factible, segura y bien tolerada y provocó respuestas inmunitarias celulares débiles y transitorias contra el VIH, asociadas con un control parcial y transitorio de la replicación del VIH en algunos pacientes. .

planteamos la hipótesis de que una vacuna DC pulsada con una mayor cantidad de virus autólogo obtenido por cultivo podría ser más eficaz que la vacuna que utilizamos.