Dendriittisolurokote HIV-1-infektiossa
Vaihe II -tutkimus autologisista myeloidisista dendriittisoluista "soluadjuvanttina" terapeuttiselle HIV-1-rokotteelle varhaisen vaiheen HIV-1+-potilailla (DCV-2).
- Sellaisen terapeuttisen HIV-rokotteen tutkiminen, joka koostuu autologisista myeloidisista dendriittisoluista, joita pulssittiin ex vivo suurilla annoksilla inaktivoitua autologista HIV-1:tä, HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla taudin hyvin varhaisessa vaiheessa (CD4 > 450 x 10 6 / L).
- Analysoida HIV-1:n humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita, jotka tämä immuunipohjainen hoito aiheuttaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ryhmämme raportoi äskettäin ensimmäisestä ihmistutkimuksesta, jossa tehtiin neljä terapeuttista immunisaatiota kuuden viikon välein autologisilla monosyyteistä peräisin olevilla dendriittisoluilla (MD-DC), jotka on ladattu lämpöinaktivoituneella autologisella HIV:llä 12 HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jotka olivat saaneet erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa. (HAART) varhaisesta kroonisesta infektiosta lähtien. Autologinen HIV konsentroitiin plasmasta (1500 ml), joka saatiin plasmafereesillä 3 kuukauden HAART-keskeytyksen (STOP1) jälkeen, joka suoritettiin 78 viikkoa ennen terapeuttisia immunisaatioita, ja HAART lopetettiin uudelleen (STOP2) terapeuttisen immunisaation jälkeen. Plasman viruskuorman asetusarvo (PVL) laski >= 0,5 log 24 viikon HAART-hoidon jälkeen neljällä potilaalla 12:sta. Lisäksi havaitsimme PVL-reboundin keskimääräisen kaksinkertaistumisajan merkitsevän pidentymisen (p= 0,01) ja merkittävän pienenemisen PVL-rebound-käyrän alla (p= 0,02) ja PVL-huipun keskiarvossa (p= 0,004) aikana. 12 viikkoa STOP 2:n jälkeen verrattuna STOP1:een. Tämä virologinen vaste liittyi heikkoon, mutta merkittävään lisääntymiseen HIV-1-spesifisessä CD4-lymfoproliferatiivisessa vasteessa ja muutoksiin HIV-1-spesifisissä CD8+-T-soluvasteissa perifeerisessä veressä ja lymfoidisissa CTL-soluissa immunisaation jälkeen. Imfoidikudoksessa havaitsimme myös suuntauksen kohti parempaa HIV-1-replikaation hallintaa yhdistettynä CD4+- ja CTL-solujen lisääntymiseen. Kontrolleissa ei tapahtunut merkittäviä virologisia tai immunologisia muutoksia. Osoitamme, että terapeuttinen rokote, jossa on autologinen MD-DC, joka on pulssitettu lämpöinaktivoidulla autologisella HIV-1:llä, on käyttökelpoinen, turvallinen ja hyvin siedetty ja saa aikaan heikkoja ja ohimeneviä solujen immuunivasteita HIV:tä vastaan, mikä liittyy HIV:n replikaation osittaiseen ja ohimenevään hallintaan joillakin potilailla. .
oletimme, että DC-rokote, joka on pulssitettu suuremmalla määrällä viljelmällä saatua autologista virusta, voisi olla tehokkaampi kuin käyttämämme rokote.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu HIV-infektio
- CD4 > 450 x 10 6 /L
- lähtötason VL > 10 000 c/ml ennen HAART:ia
- Osa I, potilaat poissa HAART-hoidosta vähintään 6 kuukauden ajan
- Osa II, HAART-potilaat, joiden PVL < 200 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden ajan
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole HAART-hoitoa
- Potilaat, joilla on B- tai C-oireita (CDC-luokitus 1993).
- Ikä < 18 vuotta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joiden lähtötason kreatiniini on > 2,5 mg/dl
- Potilaat, joiden lähtötason GOT/GPT > 250 UI/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pulssi dendriittisoluja hoitamattomat potilaat
Hoitamattomat potilaat, jotka saavat dendriittisolupohjaista rokotetta, joka on pulssitettu autologisella lämmöllä aktivoidulla viruksella
|
107 DC ihonalaisesti 3 annosta 2 viikon välein
|
|
Placebo Comparator: hoitamattomia dendriittisoluja saaneet potilaat
|
107 DC ihonalaisesti 3 annosta 2 viikon välein
|
|
Active Comparator: pulssi dendriittisoluilla hoidettu potilas
hoidetut potilaat immunisoidaan dendriittisolurokotteella, johon on pulssittu lämpöinaktivoitu autologinen virus välittömästi ennen tekniikan keskeyttämistä
|
107 DC ihonalaisesti 3 annosta 2 viikon välein
|
|
Active Comparator: pulssi dendriittisolut hoidetuilla potilailla
potilaat immunisoidaan dendriittisolurokotteella, jossa on lämpöinaktivoitua autologista virusta välittömästi tekniikan keskeytyksen jälkeen
|
107 DC ihonalaisesti 3 annosta 2 viikon välein
|
|
Placebo Comparator: pulssittomia dendriittisoluja
|
107 DC ihonalaisesti 3 annosta 2 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakaan tilan viremian (ns. viruksen asetuspisteen) vertailu 6–12 kuukauden kuluttua viremiarokotuksesta ennen HAART-hoitoa.
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osuus todisteista HIV-spesifisistä CTL:istä, jossa verrataan immuunipohjaisen hoidon loppua ja tutkimuksen loppua (viikko 48) immuunipohjaisen hoidon alkamiseen.
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Osuus todisteista HIV-spesifisen T-soluproliferatiivisen vasteen kanssa vertaamalla immuunipohjaisen hoidon loppua ja tutkimuksen loppua (viikko 48) immuunipohjaisen hoidon alkamiseen.
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Osuus todisteista seerumin HIV-spesifisestä neutraloivasta aktiivisuudesta vertaamalla immuunipohjaisen hoidon loppua ja tutkimuksen loppua (viikko 48) immuunipohjaisen hoidon alkamiseen.
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
HIV-1-spesifiset CTL-vasteet imukudoksessa
Aikaikkuna: 0 ja 6 kuukautta
|
0 ja 6 kuukautta
|
|
DC-siirto
Aikaikkuna: 0 ja 2 viikkoa
|
0 ja 2 viikkoa
|
|
Viruskuorma siemennesteessä ja emättimen eritteissä
Aikaikkuna: 0 ja 6 kuukautta
|
0 ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Felipe García, MD, PhD, Hospital Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Garcia F, Lejeune M, Climent N, Gil C, Alcami J, Morente V, Alos L, Ruiz A, Setoain J, Fumero E, Castro P, Lopez A, Cruceta A, Piera C, Florence E, Pereira A, Libois A, Gonzalez N, Guila M, Caballero M, Lomena F, Joseph J, Miro JM, Pumarola T, Plana M, Gatell JM, Gallart T. Therapeutic immunization with dendritic cells loaded with heat-inactivated autologous HIV-1 in patients with chronic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2005 May 15;191(10):1680-5. doi: 10.1086/429340. Epub 2005 Apr 11.
- Garcia F, Climent N, Guardo AC, Gil C, Leon A, Autran B, Lifson JD, Martinez-Picado J, Dalmau J, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07-ORVACS Study Group. A dendritic cell-based vaccine elicits T cell responses associated with control of HIV-1 replication. Sci Transl Med. 2013 Jan 2;5(166):166ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3004682.
- Garcia F, Climent N, Assoumou L, Gil C, Gonzalez N, Alcami J, Leon A, Romeu J, Dalmau J, Martinez-Picado J, Lifson J, Autran B, Costagliola D, Clotet B, Gatell JM, Plana M, Gallart T; DCV2/MANON07- AIDS Vaccine Research Objective Study Group. A therapeutic dendritic cell-based vaccine for HIV-1 infection. J Infect Dis. 2011 Feb 15;203(4):473-8. doi: 10.1093/infdis/jiq077. Epub 2011 Jan 13.
- Andres C, Plana M, Guardo AC, Alvarez-Fernandez C, Climent N, Gallart T, Leon A, Clotet B, Autran B, Chomont N, Gatell JM, Sanchez-Palomino S, Garcia F. HIV-1 Reservoir Dynamics after Vaccination and Antiretroviral Therapy Interruption Are Associated with Dendritic Cell Vaccine-Induced T Cell Responses. J Virol. 2015 Sep;89(18):9189-99. doi: 10.1128/JVI.01062-15. Epub 2015 Jun 24.
- Gil C, Climent N, Garcia F, Hurtado C, Nieto-Marquez S, Leon A, Garcia MT, Rovira C, Miralles L, Dalmau J, Pumarola T, Almela M, Martinez-Picado J, Lifson JD, Zamora L, Miro JM, Brander C, Clotet B, Gallart T, Gatell JM. Ex vivo production of autologous whole inactivated HIV-1 for clinical use in therapeutic vaccines. Vaccine. 2011 Aug 5;29(34):5711-24. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.096. Epub 2011 Jun 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCV-02/MANON07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .