Impfstoff gegen dendritische Zellen bei HIV-1-Infektion

Unsere Gruppe hat kürzlich über den ersten Versuch am Menschen mit vier therapeutischen Immunisierungen im Abstand von sechs Wochen mit autologen, aus Monozyten stammenden dendritischen Zellen (MD-DC) berichtet, die mit hitzeinaktiviertem autologem HIV beladen waren, bei 12 HIV-infizierten Patienten, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten hatten (HAART) seit früher chronischer Infektion. Autologes HIV wurde aus Plasma (1.500 ml) konzentriert, das durch Plasmapherese nach einer dreimonatigen HAART-Unterbrechung (STOP1) 78 Wochen vor den therapeutischen Immunisierungen gewonnen wurde, und HAART wurde nach der therapeutischen Immunisierung erneut abgesetzt (STOP2). Nach 24 Wochen ohne HAART kam es bei 4 von 12 Patienten zu einer Abnahme der Soll-Plasmaviruslast (PVL) um >= 0,5 log. Darüber hinaus beobachteten wir eine signifikante Verlängerung der mittleren Verdoppelungszeit des PVL-Rebounds (p = 0,01) und eine signifikante Abnahme der Fläche unter der Kurve des PVL-Rebounds (p = 0,02) und des mittleren Peak-PVL (p = 0,004). die 12 Wochen nach STOP 2 im Vergleich zu STOP1. Diese virologische Reaktion war mit einem schwachen, aber signifikanten Anstieg der HIV-1-spezifischen CD4-lymphoproliferativen Reaktion und mit Veränderungen der HIV-1-spezifischen CD8+-T-Zell-Reaktionen im peripheren Blut und in lymphoiden CTL-Zellen nach der Immunisierung verbunden. Im Lymphgewebe beobachteten wir außerdem einen Trend zu einer besseren Kontrolle der HIV-1-Replikation, verbunden mit einer Zunahme von CD4+- und CTL-Zellen. Bei den Kontrollen traten keine signifikanten virologischen oder immunologischen Veränderungen auf. Wir zeigen, dass ein therapeutischer Impfstoff mit autologem MD-DC, gepulst mit hitzeinaktiviertem autologem HIV-1, machbar, sicher und gut verträglich ist und schwache und vorübergehende zelluläre Immunantworten gegen HIV hervorruft, die bei einigen Patienten mit einer teilweisen und vorübergehenden Kontrolle der HIV-Replikation verbunden sind .

Wir stellten die Hypothese auf, dass ein DC-Impfstoff, der mit einer höheren Menge an durch Kultur gewonnenen autologen Viren gepulst wurde, wirksamer sein könnte als der von uns verwendete Impfstoff.