再発治療が必要な卵巣がん患者におけるベリノスタット + カルボプラチンまたはパクリタキセル、またはその両方の研究
2015年7月7日 更新者：Onxeo
進行性固形腫瘍患者における静脈内投与された PXD101 とカルボプラチンまたはパクリタキセル、あるいはその両方の第 I/II 相安全性、薬力学、および薬物動態研究
この研究は、卵巣がんおよび膀胱がんにおける最大耐用量（MTD）の拡大（第II相）が続く固形腫瘍患者において、カルボプラチンまたはパクリタキセルまたはその両方と組み合わせて投与されたベリノスタット（PXD101）の安全性、薬力学、薬物動態および有効性を評価することを目的としています。忍耐
この臨床試験は現在、膀胱がん患者を登録する研究の MTD (第 II 相) 部分にあります。 卵巣患者の登録が完了しました。
調査の概要
詳細な説明
MTD拡張I（フェーズII）：再発治療を必要とする、上皮性卵巣、原発性腹膜、卵管、または卵巣起源の混合ミュラー管腫瘍を有する合計18〜32人の患者が登録されます。
MTD 拡張 II (フェーズ II): 膀胱の尿路上皮 (移行上皮) 癌の合計 15 人の患者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Gynecologic Oncology Associates
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Research Facility
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Louisiana
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Covington、Louisiana、アメリカ、70433
- Hematology And Oncology Specialists, Llc
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Hematology & Oncology Specialists, LLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Glasgow、イギリス、G120YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Trust
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Copenhagen、デンマーク、2100
- The Finsen Center, Rigshospitalet
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Herlev、デンマーク、2730
- Research Facility, Herlev University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -IRB（治験審査委員会）が承認した同意書に署名した同意書。
- 組織学的に確認された固形がんの患者で、治癒療法が知られていない患者。
- -パフォーマンスステータス（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]）≤2。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 年齢は18歳以上。
以下を含む許容可能な肝臓、腎臓および骨髄機能：
- ビリルビン≦ULNの1.5倍（正常値の上限）。
- -AST / SGOT（[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ]）、ALT / SGPT（[アラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ]）およびアルカリホスファターゼ≤3倍ULN（肝転移が存在する場合、≤5 x ULN許可されています）。
- 測定された EDTA ([エチレンジアミン四酢酸]) 腎クリアランス ≥ 45 mL/分 (EU サイト)。 米国のサイトでは、Jeliffe 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスは 45 mL/分以上でした。
- 白血球 > 2.5×109/L、好中球 > 1.0x109/L、血小板 > 100×109/L。
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL または > 5.6 mmol/L。
- -許容可能な凝固状態：PT-INR（[プロトロンビン-国際正規化比]）/ APTT（[活性化部分トロンボプラスチン時間]）≤1.5×ULNまたは抗凝固療法の場合は治療範囲内
- 出産の可能性のある女性に対する陰性の妊娠検査。 出産の可能性がある男性および女性の場合、研究中は効果的な避妊法を使用する必要があります。
- -正常範囲内の血清カリウム（プロトコルグローバルバージョン3.0で追加） MTD拡張のみの追加適格基準
再発治療が必要な上皮性卵巣がん患者。 プロトコル グローバル バージョン 3 で次のように変更されました: 再発治療を必要とする、上皮性卵巣、原発性腹膜、卵管、または卵巣起源のミュラー管混合腫瘍の患者。
また
- -尿路上皮（移行上皮）膀胱癌の患者で、進行性疾患の設定で最大3つの以前の化学療法レジメンを受けたことがある（ネオアジュバント化学療法は化学療法レジメンの合計に含まれていません）、パートDに登録された患者にのみ適用されます.
少なくとも 1 つの一次元の測定可能な病変。 病変は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) (プロトコル グローバル バージョン 4 で追加) に従って、CT スキャンまたは MRI で測定する必要があります。
部位別修正の適格基準 (パート C) - 進行性固形腫瘍のみ
- 卵巣がん以外の難治性固形がん患者。
除外基準:
- -過去4週間以内の治験薬による治療。
- -化学療法、放射線療法、内分泌療法、免疫療法、または他の治験薬の使用を含む、研究投薬の最後の3週間以内の以前の抗がん療法。 プロトコル グローバル バージョン 1 で変更されました。 -化学療法、放射線療法、内分泌療法または免疫療法を含む研究投薬の最後の3週間以内の以前の抗がん療法。
- -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全など、研究手順を妨げる可能性のある共存する活動性感染症または併存する病状治療を必要とする、不安定な不整脈または抗不整脈治療の必要性、またはECG上の虚血の証拠、QT / QTc間隔の顕著なベースライン延長、例えば、QTc間隔（[補正QT間隔]）> 500ミリ秒の繰り返しの実証; QT延長症候群; Torsade de Pointesを引き起こす可能性のあるベリノスタット注入日に必要な併用薬の使用（付録1.1、プロトコルEUバージョン1.0、付録A - 付録16.1.1を参照）。
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究の完了を妨げる精神状態の変化。
- -同時発生する2番目の悪性腫瘍の病歴。 サイト固有の修正 (パート D) により次のように変更されました: 2 番目の悪性腫瘍の併発歴。 膀胱の尿路上皮（移行上皮）癌の患者では、根治的膀胱切除術時に限局性前立腺癌が偶発的に発見されたとしても、研究への参加が妨げられないという例外はありません。 このような場合、グリーソンスコアが6以下で前立腺特異抗原（PSA）が10 ng / mL未満の場合、患者は適格となります（患者がホルモン治療を受けている場合、PSAは検出されない必要があります）。患者にのみ適用されるこのサイト固有の修正に含まれています。
- -脱感作できないプラチナまたはパクリタキセルに対する過敏症の病歴（プロトコルグローバルバージョン4で追加）。
- -転移性疾患に対して行われた3つ以上の以前の化学療法（プロトコルグローバルバージョン1で追加）。
- 腸閉塞または切迫した腸閉塞。
- 既知の HIV 陽性。
- 回復後、グレード2以上の薬物関連神経毒性。
プロトコル グローバル バージョン 1 で次のように変更されました。
MTD 拡張時のみの追加の除外基準
- プロトコル グローバル バージョン 3 が追加された、子宮内起源のミュラー管混合腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
ベリノスタット: 1000 mg/m2 日 1-5 21 日サイクル; IV パクリタキセル: 21 日サイクルの 3 日目に、ベリノスタット注入の 2 ～ 3 時間後に IV 投与 カルボプラチン：パクリタキセルの投与後、21 日サイクルの 3 日目に点滴静注 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) ベリノスタット、パート A、
時間枠：サイクル1
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カルボプラチン (AUC 5) およびパクリタキセル (175 mg/m2) の標準用量と組み合わせて投与される最大 1000 mg/m²/日の用量のベリノスタット (PXD101) の最大耐用量を決定すること。
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サイクル1
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用量制限毒性 (DLT)、パート A
時間枠：サイクル1
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カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはその両方の標準用量と組み合わせて投与された最大1000 mg / m² /日用量のベリノスタット（PXD101）の用量制限毒性を経験している参加者の数を決定する。
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サイクル1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の総合回答 (CR または PR)
時間枠：PD（進行性疾患）またはフォローアップを失うまでの研究中
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最良の全体的な反応は、RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) 基準によって評価されました。
臨床腫瘍評価は、各サイクルの後に行われます。
2サイクルごとに正式な放射線評価。
反応が認められた場合は、反応が認められてから 4 週間 (+ 1 週間) 後にフォローアップの X 線評価を実施する必要があります。
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PD（進行性疾患）またはフォローアップを失うまでの研究中
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末梢血単核細胞（選択された部位）のヒストンアセチル化に対するベリノスタット（併用）の薬力学的効果を決定するには
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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進行するまでの時間
時間枠：研究を通して
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進行までの時間。最初の治療日から疾患進行の最初の記録までの間隔として定義されます。
RECIST基準
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研究を通して
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応答時間
時間枠：研究を通して
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反応までの時間 (RECIST) は、最初の治療日から最初の反応の記録までの間隔として評価されました。
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研究を通して
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応答期間
時間枠：研究を通して
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CRまたはPRの基準が満たされてから、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日までの間隔として定義されます。
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研究を通して
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ベリノスタット Cmax
時間枠：サイクル 1 日 1: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6 時間、6時間 15 分、6 時間 30 分、7 時間、8 時間、9 時間、24 時間
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サイクル 1 日 1: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6 時間、6時間 15 分、6 時間 30 分、7 時間、8 時間、9 時間、24 時間
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ベリノスタット 平均 t½
時間枠：サイクル 1 1 日目: サイクル 1 1 日目: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6時間、6時間15分、6時間30分、7時間、8時間、9時間、24時間
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サイクル 1 1 日目: サイクル 1 1 日目: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6時間、6時間15分、6時間30分、7時間、8時間、9時間、24時間
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ベリノスタット AUC (0～無限大)
時間枠：サイクル 1 1 日目: サイクル 1 1 日目: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6時間、6時間15分、6時間30分、7時間、8時間、9時間、24時間
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サイクル 1 1 日目: サイクル 1 1 日目: 注入前、0 分、5 分、15 分、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、3 時間 15 分、3 時間 30 分、4 時間、5 時間、6時間、6時間15分、6時間30分、7時間、8時間、9時間、24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年8月1日
一次修了 (実際)
2009年2月1日
研究の完了 (実際)
2009年2月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月7日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PXD101-CLN-8
- PXD101-040-EU
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