Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie belinostatu + karboplatyny lub paklitakselu lub obu u pacjentek z rakiem jajnika wymagających leczenia nawrotu

7 lipca 2015 zaktualizowane przez: Onxeo

Badanie fazy I/II bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki dożylnego podawania PXD101 plus karboplatyny lub paklitakselu lub obu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakodynamiki, farmakokinetyki i skuteczności belinostatu (PXD101) podawanego w skojarzeniu z karboplatyną lub paklitakselem lub obydwoma u pacjentów z guzami litymi, po których następuje ekspansja maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) (faza II) w raku jajnika i pęcherza moczowego pacjenci

Badanie kliniczne jest obecnie częścią MTD (faza II) badania obejmującego pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. Rejestracja pacjentek z jajnikami została zakończona.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ekspansja MTD I (faza II): W sumie 18-32 pacjentek z nabłonkowym jajnikiem, pierwotnym guzem otrzewnej, jajowodem lub mieszanym guzem Müllera pochodzenia jajnikowego, wymagających leczenia nawrotowego, zostanie włączonych do badania.

Ekspansja MTD II (faza II): W sumie zostanie włączonych 15 pacjentów z rakiem urotelialnym (komórki przejściowe) pęcherza moczowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • The Finsen Center, Rigshospitalet
      • Herlev, Dania, 2730
        • Research Facility, Herlev University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Gynecologic Oncology Associates
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Research Facility
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70433
        • Hematology And Oncology Specialists, Llc
      • Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
        • Hematology & Oncology Specialists, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G120YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana zgoda formularza zgody zatwierdzonego przez IRB (Institutional Review Board).
  2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem litym, dla którego nie jest znana terapia lecznicza.
  3. Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
  4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  5. Wiek ≥ 18 lat.

  6. Dopuszczalna czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, w tym:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN (górna granica normy).
    2. AST/SGOT ([aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy]), ALT/SGPT ([aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy]) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wówczas ≤ 5 x GGN jest dozwolone).
    3. Zmierzony klirens nerkowy EDTA ([kwasu etylenodiaminotetraoctowego]) ≥ 45 ml/min (ośrodki w UE). W ośrodkach w USA obliczono klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min za pomocą wzoru Jeliffe'a.
    4. Leukocyty > 2,5×109/L, neutrofile > 1,0×109/L, płytki krwi > 100×109/L.
    5. Hemoglobina > 9,0 g/dl lub > 5,6 mmol/l.
  7. Akceptowalny stan krzepnięcia: PT-INR([międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombiny])/APTT([czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji]) ≤ 1,5 × ULN lub w zakresie terapeutycznym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego
  8. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania.
  9. Stężenie potasu w surowicy w normalnym zakresie (dodane w protokole Global Version 3.0) Dodatkowe kryteria kwalifikowalności tylko w rozszerzeniu MTD

  10. Pacjenci z nabłonkowym rakiem jajnika wymagający leczenia nawrotowego. Zmieniono z protokołem Wersja globalna 3 na: Pacjenci z nabłonkowymi guzami jajnika, pierwotnymi guzami otrzewnej, jajowodami lub mieszanymi nowotworami Müllera wywodzącymi się z jajnika wymagającymi leczenia nawrotowego.

    Lub

  11. Pacjenci z rakiem urotelialnym (komórki przejściowe) pęcherza moczowego, którzy otrzymali maksymalnie 3 wcześniejsze schematy chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby (chemioterapia neoadiuwantowa nie jest wliczana do wszystkich schematów chemioterapii), dotyczy tylko pacjentów włączonych do Części D .

  12. Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana. Zmiany muszą być mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (dodane wraz z protokołem wersja globalna 4).

    Kryteria kwalifikowalności dla poprawki dotyczącej miejsca (część C) — Tylko zaawansowane guzy lite

  13. Pacjenci z opornymi na leczenie guzami litymi innymi niż rak jajnika.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie czynnikami eksperymentalnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 3 tygodni dawkowania w badaniu, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub stosowanie innych badanych leków. Zmieniono z protokołem Wersja globalna 1; wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 tygodni dawkowania w badaniu, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia lub immunoterapia.
  3. Współistniejąca aktywna infekcja lub jakikolwiek współistniejący stan chorobowy, który może zakłócać procedury badawcze, w tym istotna choroba układu krążenia (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca wymagające leczenia, niestabilna arytmia lub potrzeba leczenia antyarytmicznego lub objawy niedokrwienia w EKG, wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc, np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc ([skorygowany odstęp QT]) > 500 ms; zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków w dniach infuzji belinostatu, które mogą powodować Torsade de Pointes (patrz Załącznik 1.1, protokół UE wersja 1.0, Załącznik A - Załącznik 16.1.1).
  4. Zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań.
  5. Historia współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego. Zmieniono za pomocą poprawki dotyczącej miejsca (część D) na: Historia równoczesnego drugiego nowotworu złośliwego. U pacjentów z rakiem urotelialnym (przejściowokomórkowym) pęcherza moczowego wyjątek stanowi przypadkowe wykrycie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego w czasie radykalnej cystektomii, co nie wyklucza włączenia do badania. W takich przypadkach pacjent będzie kwalifikował się do włączenia, jeśli wynik Gleasona wyniesie ≤6, a antygen swoisty dla prostaty (PSA) <10 ng/ml (jeśli pacjent będzie leczony hormonalnie, PSA musi być niewykrywalny). Dotyczy tylko pacjentów zawarte w niniejszej poprawce dotyczącej witryny.
  6. Historia nadwrażliwości na platynę lub paklitaksel, której nie można odczulić (dodano wraz z protokołem Global Version 4).
  7. Ponad 3 wcześniejsze linie chemioterapii stosowane z powodu choroby przerzutowej (dodane wraz z protokołem Global Version 1).
  8. Niedrożność jelit lub zbliżająca się niedrożność jelit.
  9. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  10. Jakakolwiek neurotoksyczność stopnia 2 lub wyższego związana z lekiem, po wyzdrowieniu.

  11. Zmieniono z protokołem Wersja globalna 1 na: Jakakolwiek istniejąca neurotoksyczność stopnia 2 lub wyższego związana z lekiem, spowodowana wcześniejszym leczeniem czynnikami powodującymi neurotoksyczność.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko przy rozszerzeniu MTD

  12. Mieszane guzy Mullera pochodzenia wewnątrzmacicznego, dodane z protokołem Global Version 3.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pojedyncze ramię

Belinostat: 1000 mg/m2 dni 1-5 w cyklu 21 dniowym; IV Paklitaksel: Podawany IV 2-3 godziny po infuzji belinostatu w 3. dobie w cyklu 21-dniowym

Karboplatyna: Wlew dożylny podany po paklitakselu w 3. dobie cyklu 21-dniowego
Lek: Karboplatyna
Lek: Paklitaksel
Lek: belinostat
Inne nazwy:
  • PXD101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) Belinostat, część A,
Ramy czasowe: Cykl 1
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki belinostatu (PXD101) w dawkach do 1000 mg/m²/dobę podawanych w skojarzeniu ze standardowymi dawkami karboplatyny (AUC 5) i paklitakselu (175 mg/m²).
Cykl 1
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), część A
Ramy czasowe: Cykl 1
Określenie liczby uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę belinostatu (PXD101) w dawkach do 1000 mg/m²/dzień podawanych w połączeniu ze standardowymi dawkami karboplatyny i paklitakselu lub obu.
Cykl 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (CR lub PR)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania do PD (postępująca choroba) lub do utraty kontroli
Najlepsze ogólne odpowiedzi oceniono według kryteriów RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych). Kliniczna ocena guza będzie miała miejsce po każdym cyklu. Formalna ocena radiologiczna po każdych 2 cyklach. Jeśli zostanie zauważona odpowiedź, należy przeprowadzić kontrolną ocenę radiograficzną 4 tygodnie (+ 1 tydzień) po stwierdzeniu odpowiedzi
Przez cały okres badania do PD (postępująca choroba) lub do utraty kontroli
Określenie wpływu farmakodynamicznego belinostatu (w kombinacji) na acetylację histonów w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (wybrane miejsca)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów
Czas na postęp
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Czas do progresji, zdefiniowany jako odstęp między pierwszymi datami leczenia a pierwszą notacją progresji choroby. kryteria RECIST
Przez cały okres studiów
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Czas do odpowiedzi (RECIST) oceniano jako odstęp między pierwszymi datami leczenia a pierwszą notacją odpowiedzi.
Przez cały okres studiów
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Zdefiniowany jako odstęp czasu od spełnienia kryteriów CR lub PR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby.
Przez cały okres studiów
Belinostat Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.
Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.
Belinostat Średnia t½
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 godz., 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.
Cykl 1 Dzień 1: Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 godz., 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.
Belinostat AUC (0-nieskończoność)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 godz., 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.
Cykl 1 Dzień 1: Cykl 1 dzień 1: Infuzja wstępna, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 godz., 6 godz. 15 min, 6 godz. 30 min, 7 godz., 8 godz., 9 godz., 24 godz.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onxeo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

28 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PXD101-CLN-8
  • PXD101-040-EU

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj