Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Belinostatista + karboplatiinista tai paklitakselista tai molemmista potilailla, joilla on munasarjasyöpä ja jotka tarvitsevat uusiutumista

tiistai 7. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Onxeo

Vaiheen I/II turvallisuus-, farmakodynaaminen ja farmakokineettinen tutkimus suonensisäisesti annetusta PXD101 Plus -karboplatiinista tai paklitakselista tai molemmista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tutkimuksella pyritään arvioimaan belinostaatin (PXD101) turvallisuutta, farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa ja tehoa yhdessä karboplatiinin tai paklitakselin kanssa tai molempien kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita seuraa suurimman siedetyn annoksen (MTD) laajeneminen (vaihe II) munasarja- ja virtsarakkosyöpässä potilaita

Kliininen tutkimus on nyt tutkimuksen MTD (vaihe II) osassa, johon otetaan mukaan virtsarakon syöpäpotilaita. Munasarjapotilaiden ilmoittautuminen on valmis.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MTD:n laajennus I (vaihe II): Mukaan otetaan yhteensä 18–32 potilasta, joilla on munasarjojen epiteeli-, primaarinen vatsakalvon, munanjohtimen tai munasarjaperäisiä sekakasvareita ja jotka tarvitsevat uusiutumishoitoa.

MTD Expansion II (vaihe II): Mukaan otetaan yhteensä 15 potilasta, joilla on virtsarakon uroteliaalinen (siirtymäsolu)syöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • The Finsen Center, Rigshospitalet
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Research Facility, Herlev University Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G120YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
  • Yhdysvallat
    • California
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Gynecologic Oncology Associates
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Research Facility
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Yhdysvallat, 70433
        • Hematology And Oncology Specialists, Llc
      • Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
        • Hematology & Oncology Specialists, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. IRB:n (Institutional Review Board) hyväksymän suostumuslomakkeen allekirjoitettu suostumus.
  2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu kiinteä karsinooma, joille ei ole tunnettua parantavaa hoitoa.
  3. Suorituskyky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
  4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  5. Ikä ≥ 18 vuotta.

  6. Hyväksyttävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja).
    2. AST/SGOT ([aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi]), ALT/SGPT ([alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiinin pyruviinitransaminaasi]) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN (jos maksametastaaseja on 5 x ULN) on sallittu).
    3. Mitattu EDTA ([etyleenidiamiinitetraetikkahappo]) munuaispuhdistuma ≥ 45 ml/min (EU-paikat). Yhdysvalloissa laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min käyttämällä Jeliffen kaavaa.
    4. Leukosyytit > 2,5×109/l, neutrofiilit > 1,0×109/l, verihiutaleet > 100×109/l.
    5. Hemoglobiini > 9,0 g/dl tai > 5,6 mmol/l.
  7. Hyväksyttävä hyytymistila: PT-INR ([protrombiini-kansainvälinen normalisoitu suhde])/APTT ([aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika]) ≤ 1,5 × ULN tai terapeuttisella alueella, jos käytetään antikoagulaatiohoitoa
  8. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta miehiltä ja naisilta vaaditaan tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä tutkimuksen aikana.
  9. Seerumin kalium normaalilla alueella (lisätty protokollaan Global versio 3.0) Lisäkelpoisuuskriteerit vain MTD-laajennuksessa

  10. Potilaat, joilla on epiteelin munasarjasyöpä ja jotka tarvitsevat uusiutumishoitoa. Muutettu protokollalla Global versio 3: Potilaat, joilla on munasarjaperäisiä epiteeli-, primaarisia vatsakalvon-, munanjohtimia tai munasarjaperäisiä mullerian kasvaimia ja jotka tarvitsevat uusiutumishoitoa.

    Tai

  11. Potilaat, joilla on virtsarakon uroteelisyöpä (siirtymäsolusyöpä), jotka ovat saaneet korkeintaan 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa pitkälle edenneen sairauden yhteydessä (neoadjuvanttikemoterapia ei sisälly kemoterapiahoitojen kokonaismäärään), koskee vain osassa D olevia potilaita. .

  12. Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio. Leesiot on mitattava TT-skannauksella tai MRI:llä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti (lisätty protokollaan Global version 4).

    Paikkakohtaisen muutoksen kelpoisuuskriteerit (osa C) – Vain pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

  13. Potilaat, joilla on muita tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia kuin munasarjasyöpä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito tutkimusaineilla viimeisen 4 viikon aikana.
  2. Aiempi syöpähoito kolmen viimeisen viikon aikana tutkimusannostelusta mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia tai muiden tutkimusaineiden käyttö. Muutettu protokollalla Global versio 1; aiempaa syöpähoitoa tutkimusannostuksen kolmen viimeisen viikon aikana, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito tai immunoterapia.
  3. Samanaikainen aktiivinen infektio tai mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta hoitoa vaativa, epästabiili rytmihäiriö tai antirytmisen hoidon tarve tai näyttöä iskemiasta EKG:ssä, huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen ([korjattu QT-aika ]) > 500 ms; Pitkä QT-oireyhtymä; vaadittu samanaikainen lääkitys belinostaatin infuusiopäivinä, jotka voivat aiheuttaa Torsade de Pointes -tautia (katso liite 1.1, protokolla EU-versio 1.0, liite A - liite 16.1.1).
  4. Muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen.
  5. Samanaikainen toinen maligniteetti historia. Muutettu paikkakohtaisella muutoksella (osa D) seuraavasti: Samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain. Potilailla, joilla on virtsarakon uroteliaalinen (siirtymäsolu)syöpä, poikkeuksena on, että satunnainen paikallisen eturauhassyövän löydös radikaalin kystectomian aikana ei estä osallistumista tutkimukseen. Tällaisissa tapauksissa potilas voidaan ottaa mukaan, jos Gleason-pistemäärä on ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) <10 ng/ml (jos potilas saa hormonihoitoa, PSA:n on oltava havaitsematon). sisällytetty tähän sivustokohtaiseen muutokseen.
  6. Aiempi yliherkkyys platinalle tai paklitakselille, jota ei voida desensibilisoida (lisätty protokollaan Global version 4).
  7. Yli 3 aikaisempaa kemoterapialinjaa annettu metastaattiseen sairauteen (lisätty protokollaan Global version 1).
  8. Suolen tukos tai uhkaava suolitukos.
  9. Tunnettu HIV-positiivisuus.
  10. Mikä tahansa asteen 2 tai korkeampi lääkkeeseen liittyvä neurotoksisuus toipumisen jälkeen.

  11. Muutettu protokollalla Global versio 1: Mikä tahansa olemassa oleva asteen 2 tai sitä korkeampi lääkkeeseen liittyvä neurotoksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta neurotoksisuutta aiheuttavilla aineilla.

    Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain MTD-laajennuksessa

  12. Kohdunsisäistä alkuperää olevat sekakasvaimet, lisätty protokollalla Global versio 3.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Yksi käsi

Belinostat: 1000 mg/m2 päivää 1-5 21 päivän syklissä; IV Paklitakseli: Annettiin IV 2-3 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen päivänä 3 21 päivän syklissä

Karboplatiini: annettu IV-infuusio paklitakselin jälkeen 3. päivänä 21 päivän syklissä
Lääke: Karboplatiini
Lääke: Paklitakseli
Lääke: belinostat
Muut nimet:
  • PXD101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedettävä annos (MTD) Belinostat, osa A,
Aikaikkuna: Kierto 1
Belinostaatin (PXD101) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen annoksina 1 000 mg/m²/vrk asti yhdistettynä karboplatiinin (AUC 5) ja paklitakselin (175 mg/m2) standardiannoksiin.
Kierto 1
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT), osa A
Aikaikkuna: Kierto 1
Selvitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat belinostaatin (PXD101) annosta rajoittavia toksisuuksia annoksina 1 000 mg/m²/vrk, kun niitä annettiin yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin tai molempien standardiannosten kanssa.
Kierto 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus (CR tai PR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan PD:hen (progressiivinen sairaus) asti tai hävinnyt seurantaan
Parhaat kokonaisvasteet arvioitiin RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteereillä. Kliininen kasvainarviointi suoritetaan jokaisen syklin jälkeen. Muodollinen radiologinen arviointi joka 2. syklin jälkeen. Jos vaste havaitaan, seurantaradiografinen arviointi on suoritettava 4 viikkoa (+ 1 viikko) vasteen havaitsemisen jälkeen
Koko tutkimuksen ajan PD:hen (progressiivinen sairaus) asti tai hävinnyt seurantaan
Belinostatin (yhdistelmänä) farmakodynaamisten vaikutusten määrittäminen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen histonien asetylaatioon (valitut kohdat)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Aika etenemiseen, määritelty aikaväliksi ensimmäisten hoitopäivien välillä taudin etenemisen ensimmäiseen merkintään. RECIST-kriteerit
Koko opiskelun ajan
Aika vastata
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Aika vasteeseen (RECIST) arvioitiin aikavälinä ensimmäisten hoitopäivien ja ensimmäisen vastemerkinnän välillä.
Koko opiskelun ajan
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Määritetään aikaväliksi CR:n tai PR:n aikakriteerien täyttymisestä ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
Koko opiskelun ajan
Belinostat Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1: Esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Jakso 1 päivä 1: Esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Belinostat Keskimääräinen t½
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1: sykli 1 päivä 1: esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Jakso 1 päivä 1: sykli 1 päivä 1: esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Belinostatin AUC (0-ääretön)
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1: sykli 1 päivä 1: esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Jakso 1 päivä 1: sykli 1 päivä 1: esiinfuusio, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Onxeo

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 15. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PXD101-CLN-8
  • PXD101-040-EU

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa