Eine Studie zu Belinostat + Carboplatin oder Paclitaxel oder beidem bei Patientinnen mit Eierstockkrebs, die eine Rückfallbehandlung benötigen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Zustimmung eines vom IRB (Institutional Review Board) genehmigten Zustimmungsformulars.
2. Patienten mit histologisch bestätigten soliden Karzinomen, für die keine kurative Therapie bekannt ist.
3. Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Alter ≥ 18 Jahre.

6. Akzeptable Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, einschließlich der folgenden:

   1. Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN (obere Normgrenze).
   2. AST/SGOT ([Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase]), ALT/SGPT ([Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase]) und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ≤ 5 x ULN). ist erlaubt).
   3. Gemessene renale Clearance von EDTA ([Ethylendiamintetraessigsäure]) ≥ 45 ml/min (EU-Standorte). An den US-Standorten berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Jeliffe-Formel.
   4. Leukozyten > 2,5 x 109/l, Neutrophile > 1,0 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l.
   5. Hämoglobin > 9,0 g/dl oder > 5,6 mmol/l.
7. Akzeptabler Gerinnungsstatus: PT-INR([Prothrombin-International Normalized Ratio])/APTT([Activated Partial Thromboplastin Time]) ≤ 1,5 × ULN oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulationstherapie
8. Ein negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie erforderlich.
9. Serumkalium im normalen Bereich (hinzugefügt in Protokoll Global Version 3.0) Zusätzliche Zulassungskriterien nur bei der MTD-Erweiterung

10. Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom, die eine Rückfallbehandlung benötigen. Geändert mit Protokoll Global Version 3 zu: Patientinnen mit epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal-, Eileiter- oder gemischten Müller-Tumoren ovariellen Ursprungs, die eine Rezidivbehandlung benötigen.

    Oder

11. Patienten mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) der Harnblase, die bis zu maximal 3 vorangegangene Chemotherapieschemata im fortgeschrittenen Krankheitsstadium erhalten haben (neoadjuvante Chemotherapie ist nicht in der Gesamtheit der Chemotherapieschemata enthalten), gilt nur für Patienten, die in Teil D aufgenommen wurden .

12. Mindestens eine eindimensionale messbare Läsion. Die Läsionen müssen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Hinzugefügt mit Protocol Global Version 4) durch CT-Scan oder MRT gemessen werden.

    Eignungskriterien für die ortsspezifische Änderung (Teil C) – Nur fortgeschrittene solide Tumore

13. Patienten mit anderen refraktären soliden Tumoren als Eierstockkrebs.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb der letzten 4 Wochen.
2. Vorherige Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen der Studiendosierung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfsubstanzen. Geändert mit Protokoll Global Version 1; vorherige Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen der Studiendosierung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie.
3. Koexistierende aktive Infektion oder ein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigt, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Therapiebedürftigkeit, instabile Arrhythmie oder Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie oder Hinweise auf Ischämie im EKG, deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn, z. B. wiederholtes Auftreten eines QTc-Intervalls ([korrigiertes QT-Intervall]) > 500 ms; Long-QT-Syndrom; die erforderliche Anwendung von Begleitmedikation an Belinostat-Infusionstagen, die Torsade de Pointes verursachen können (siehe Anhang 1.1, Protokoll EU Version 1.0, Anhang A – Anhang 16.1.1).
4. Veränderter Geisteszustand, der das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließt.
5. Geschichte einer gleichzeitigen zweiten Malignität. Geändert mit standortspezifischer Änderung (Teil D) in: Geschichte einer gleichzeitigen zweiten Malignität. Bei Patienten mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) der Blase besteht eine Ausnahme darin, dass ein Zufallsbefund eines lokalisierten Prostatakrebses zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie die Aufnahme in die Studie nicht ausschließt. In solchen Fällen kommt ein Patient für die Aufnahme in Frage, wenn der Gleason-Score ≤ 6 und das Prostataspezifische Antigen (PSA) < 10 ng/ml ist (wenn der Patient eine Hormonbehandlung erhält, darf das PSA nicht nachweisbar sein). Gilt nur für Patienten in dieser standortspezifischen Änderung enthalten.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Platin oder Paclitaxel, die nicht desensibilisiert werden kann (hinzugefügt mit Protokoll Global Version 4).
7. Mehr als 3 vorherige Chemotherapielinien für metastasierende Erkrankungen (hinzugefügt mit Protokoll Global Version 1).
8. Darmverschluss oder drohender Darmverschluss.
9. Bekannte HIV-Positivität.
10. Jegliche arzneimittelbedingte Neurotoxizität Grad 2 oder höher nach Genesung.

11. Geändert mit Protokoll Global Version 1 zu: Jede bestehende arzneimittelbedingte Neurotoxizität Grad 2 oder höher aufgrund einer vorherigen Behandlung mit Mitteln, die Neurotoxizität verursachen.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur bei der MTD-Erweiterung

12. Gemischte Müller-Tumoren intrauterinen Ursprungs, hinzugefügt mit Protokoll Global Version 3.