Un estudio de belinostat + carboplatino o paclitaxel o ambos en pacientes con cáncer de ovario que necesitan tratamiento para la recaída

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento firmado de un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
2. Pacientes con carcinomas sólidos confirmados histológicamente, para los cuales no existe una terapia curativa conocida.
3. Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Edad ≥ 18 años.

6. Función hepática, renal y de la médula ósea aceptable, incluidos los siguientes:

   1. Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN (límite superior de la normalidad).
   2. AST/SGOT ([Aspartate Amino Transferase/Serum glutamic oxaloacetic transaminase]), ALT/SGPT ([Alanine Amino Transferase/Serum glutamic pyruvic transaminase]) y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 x ULN esta permitido).
   3. Depuración renal de EDTA ([ácido etilendiaminotetraacético]) medida ≥ 45 ml/min (sitios de la UE). En los centros de EE. UU., el aclaramiento de creatinina se calculó ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Jeliffe.
   4. Leucocitos > 2,5×109/L, neutrófilos > 1,0x109/L, plaquetas > 100×109/L.
   5. Hemoglobina > 9,0 g/dl o > 5,6 mmol/l.
7. Estado de coagulación aceptable: PT-INR ([Prothrombin-International Normalized Ratio])/APTT ([Activated Partial Thromboplastin Time]) ≤ 1,5 × ULN o en el rango terapéutico si se encuentra en tratamiento anticoagulante
8. Una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Para hombres y mujeres en edad fértil, se requiere el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
9. Potasio sérico dentro del rango normal (agregado en el protocolo Global versión 3.0) Criterios de elegibilidad adicionales solo en la expansión MTD

10. Pacientes con cáncer de ovario epitelial que necesitan tratamiento de recaída. Se cambió con el protocolo Global versión 3 a: Pacientes con tumores epiteliales de ovario, primarios peritoneales, de las trompas de Falopio o mixtos de müller de origen ovárico que necesitan tratamiento para la recaída.

    O

11. Pacientes con carcinoma urotelial (de células de transición) de la vejiga que han recibido hasta un máximo de 3 regímenes de quimioterapia previos en el entorno de la enfermedad avanzada (la quimioterapia neoadyuvante no está incluida en el total de los regímenes de quimioterapia), se aplica solo a los pacientes inscritos en la Parte D .

12. Al menos una lesión medible unidimensional. Las lesiones deben medirse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (agregado con el protocolo Global versión 4).

    Criterios de elegibilidad para la enmienda específica del sitio (Parte C): solo tumores sólidos avanzados

13. Pacientes con tumores sólidos refractarios distintos al cáncer de ovario.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con agentes en investigación en las últimas 4 semanas.
2. Terapia anticancerígena previa dentro de las últimas 3 semanas de dosificación del estudio, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia endocrina, la inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación. Cambiado con el protocolo Global versión 1; terapia anticancerígena previa dentro de las últimas 3 semanas de dosificación del estudio, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina o inmunoterapia.
3. Infección activa coexistente o cualquier afección médica coexistente que pueda interferir con los procedimientos del estudio, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva que requiere terapia, arritmia inestable o necesidad de terapia antiarrítmica, o evidencia de isquemia en el ECG, marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc ([intervalo QT corregido]) > 500 mseg; Síndrome de QT largo; el uso obligatorio de medicación concomitante en los días de infusión de belinostat que pueda causar Torsade de Pointes (ver Apéndice 1.1, protocolo UE versión 1.0, Apéndice A - Apéndice 16.1.1).
4. Alteración del estado mental que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
5. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna concurrente. Se cambió con la Enmienda específica del sitio (Parte D) a: Antecedentes de una segunda neoplasia maligna concurrente. En pacientes con carcinoma urotelial (de células de transición) de la vejiga, una excepción es que un hallazgo incidental de cáncer de próstata localizado en el momento de la cistectomía radical no impide la inclusión en el estudio. En tales casos, un paciente será elegible para su inclusión si la puntuación de Gleason es ≤6 y el antígeno prostático específico (PSA) <10 ng/mL (si el paciente estaría en tratamiento hormonal, el PSA debe ser indetectable). Solo se aplica a pacientes incluido en esta enmienda específica del sitio.
6. Antecedentes de hipersensibilidad al platino o al paclitaxel que no se puede desensibilizar (agregado con el protocolo Global versión 4).
7. Más de 3 líneas previas de quimioterapia administradas para enfermedad metastásica (agregadas con el protocolo Global versión 1).
8. Obstrucción intestinal u obstrucción intestinal inminente.
9. Seropositividad conocida al VIH.
10. Cualquier neurotoxicidad relacionada con el fármaco de Grado 2 o superior, después de la recuperación.

11. Se cambió con la versión 1 global del protocolo a: cualquier neurotoxicidad existente relacionada con el fármaco de grado 2 o superior debido a un tratamiento previo con agentes que causan neurotoxicidad.

    Criterios de exclusión adicionales solo en la expansión MTD

12. Tumores müllerianos mixtos de origen intrauterino, adicionado con protocolo Global versión 3.