En undersøgelse af Belinostat + Carboplatin eller Paclitaxel eller begge i patienter med ovariecancer med behov for tilbagefaldsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet samtykke fra en IRB (Institutional Review Board) godkendt samtykkeformular.
2. Patienter med histologisk bekræftede faste karcinomer, for hvilke der ikke er kendt helbredende behandling.
3. Ydeevnestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Alder ≥ 18 år.

6. Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (øvre normalgrænse).
   2. AST/SGOT ([Aspartate Amino Transferase/Serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase]), ALT/SGPT ([Alanine Amino Transferase/Serum glutamin pyrodruevin transaminase]) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN (hvis levermetastaser er til stede, så ≤ 5 x ULN er tilladt).
   3. Målt EDTA ([ethylendiamintetraeddikesyre]) renal clearance ≥ 45 ml/min (EU-steder). På de amerikanske steder blev kreatininclearance beregnet til ≥ 45 ml/min ved hjælp af Jeliffe-formlen.
   4. Leukocytter > 2,5×109/L, neutrofiler > 1,0x109/L, blodplader > 100×109/L.
   5. Hæmoglobin > 9,0 g/dL eller > 5,6 mmol/L.
7. Acceptabel koagulationsstatus: PT-INR([prothrombin-international normaliseret ratio])/APTT([Aktiveret partiel tromboplastintid]) ≤ 1,5 × ULN eller i det terapeutiske område, hvis du er i antikoaguleringsbehandling
8. En negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale er brugen af ​​effektive præventionsmetoder under undersøgelsen påkrævet.
9. Serumkalium inden for normalområdet (tilsat i protokol Global version 3.0) Yderligere berettigelseskriterier kun ved MTD-udvidelsen

10. Patienter med epitelial ovariecancer med behov for tilbagefaldsbehandling. Ændret med protokol Global version 3 til: Patienter med epiteliale ovarie-, primære peritoneale, æggeledere eller blandede mulleriantumorer af ovarie-oprindelse med behov for tilbagefaldsbehandling.

    Eller

11. Patienter med urothelial (overgangscelle) carcinom i blæren, som har modtaget op til maksimalt 3 tidligere kemoterapiregimer i fremskreden sygdom (neoadjuverende kemoterapi er ikke inkluderet i det samlede antal kemoterapiregimer), gælder kun for patienter indskrevet i del D .

12. Mindst én endimensional målbar læsion. Læsioner skal måles ved CT-scanning eller MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)(Tilføjet med protokol Global version 4).

    Berettigelseskriterier for den stedspecifikke ændring (del C) - Kun avancerede solide tumorer

13. Patienter med andre refraktære solide tumorer end ovariecancer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger.
2. Forudgående anticancerterapi inden for de sidste 3 uger efter undersøgelsesdosering, herunder kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler. Ændret med protokol Global version 1; forudgående kræftbehandling inden for de sidste 3 uger af undersøgelsesdosering, herunder kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi eller immunterapi.
3. Sameksisterende aktiv infektion eller enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer, inklusive signifikant hjerte-kar-sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt kræver terapi, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk terapi eller tegn på iskæmi på EKG, markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval ([korrigeret QT-interval ]) > 500 msek; Langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på belinostat-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes (se bilag 1.1, protokol EU version 1.0, bilag A - bilag 16.1.1).
4. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser.
5. Anamnese med en samtidig anden malignitet. Ændret med stedspecifik ændring (del D) til: Historie om en samtidig anden malignitet. Hos patienter med urothelial (overgangscelle) carcinom i blæren er en undtagelse, at et tilfældigt fund af lokaliseret prostatacancer på tidspunktet for radikal cystektomi ikke udelukker inklusion i undersøgelsen. I sådanne tilfælde vil en patient være berettiget til inklusion, hvis Gleason-scoren er ≤6 og prostataspecifikt antigen (PSA) <10 ng/ml (hvis patienten er i hormonbehandling, skal PSA ikke kunne påvises). Gælder kun for patienter. inkluderet i denne webstedsspecifikke ændring.
6. Anamnese med overfølsomhed over for enten platin eller paclitaxel, som ikke kan desensibiliseres (tilføjet med protokol Global version 4).
7. Mere end 3 tidligere linier af kemoterapi givet for metastatisk sygdom (tilsat med protokol Global version 1).
8. Tarmobstruktion eller forestående tarmobstruktion.
9. Kendt HIV-positivitet.
10. Enhver grad 2 eller derover lægemiddelrelateret neurotoksicitet efter bedring.

11. Ændret med protokol Global version 1 til: Enhver eksisterende lægemiddelrelateret neurotoksicitet af grad 2 eller derover på grund af forudgående behandling med stoffer, der forårsager neurotoksicitet.

    Yderligere ekskluderingskriterier kun ved MTD-udvidelsen

12. Blandede mulleriantumorer af intrauterin oprindelse, tilføjet med protokol Global version 3.