Um estudo de belinostat + carboplatina ou paclitaxel ou ambos em pacientes com câncer de ovário que precisam de tratamento de recaída

Critério de inclusão:

1. Consentimento assinado de um formulário de consentimento aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão Institucional).
2. Pacientes com carcinomas sólidos confirmados histologicamente, para os quais não há terapia curativa conhecida.
3. Status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Idade ≥ 18 anos.

6. Função aceitável do fígado, renal e da medula óssea, incluindo o seguinte:

   1. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN (limite superior do normal).
   2. AST/SGOT ([Aspartato Amino Transferase/Serum glutamic oxalacetic transaminase]), ALT/SGPT ([Alanine Amino Transferase/Serum glutamic piruvic transaminase]) e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 x LSN é permitido).
   3. Depuração renal medida de EDTA ([ácido etilenodiaminotetracético]) ≥ 45 mL/min (locais da UE). Nos centros de US calculou-se a depuração da creatinina ≥ 45 mL/min usando a fórmula de Jeliffe.
   4. Leucócitos > 2,5×109/L, neutrófilos > 1,0x109/L, plaquetas > 100×109/L.
   5. Hemoglobina > 9,0 g/dL ou > 5,6 mmol/L.
7. Estado de coagulação aceitável: PT-INR([prothrombin-International Normalized Ratio])/APTT([Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada]) ≤ 1,5 × LSN ou na faixa terapêutica se estiver em terapia de anticoagulação
8. Um teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, é necessário o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
9. Potássio sérico dentro da faixa normal (adicionado no protocolo Global versão 3.0) Critérios adicionais de elegibilidade apenas na expansão MTD

10. Pacientes com câncer epitelial de ovário que necessitam de tratamento de recidiva. Alterado com o protocolo Global versão 3 para: Pacientes com tumores ovarianos epiteliais, peritoneais primários, trompas de falópio ou mullerianos mistos de origem ovariana que necessitam de tratamento de recidiva.

    Ou

11. Pacientes com carcinoma urotelial (células de transição) da bexiga que receberam até um máximo de 3 regimes de quimioterapia anteriores no cenário da doença avançada (a quimioterapia neoadjuvante não está incluída no total de regimes de quimioterapia), aplica-se apenas a pacientes inscritos na Parte D .

12. Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional. As lesões devem ser medidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (Adicionado com o protocolo Global versão 4).

    Critérios de elegibilidade para a alteração específica do local (parte C) - apenas tumores sólidos avançados

13. Pacientes com tumores sólidos refratários, exceto câncer de ovário.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com agentes em investigação nas últimas 4 semanas.
2. Terapia anticancerígena anterior nas últimas 3 semanas da dosagem do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação. Alterado com protocolo Global versão 1; terapia anticancerígena anterior nas últimas 3 semanas da dosagem do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina ou imunoterapia.
3. Infecção ativa coexistente ou qualquer condição médica coexistente que possa interferir nos procedimentos do estudo, incluindo doença cardiovascular significativa (doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva requer terapia, arritmia instável ou necessidade de terapia antiarrítmica, ou evidência de isquemia no ECG, prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc ([intervalo QT corrigido]) > 500 ms; Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de infusão de belinostat que pode causar Torsade de Pointes (ver Apêndice 1.1, protocolo EU versão 1.0, Apêndice A - Apêndice 16.1.1).
4. Estado mental alterado impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários.
5. História de uma segunda malignidade concomitante. Alterado com alteração específica do local (Parte D) para: História de uma segunda malignidade concomitante. Em pacientes com carcinoma urotelial (células de transição) da bexiga, uma exceção é que um achado incidental de câncer de próstata localizado no momento da cistectomia radical não exclui a inclusão no estudo. Nesses casos, um paciente será elegível para inclusão se o escore de Gleason for ≤6 e o ​​Antígeno Prostático Específico (PSA) <10 ng/mL (se o paciente estiver em tratamento hormonal, o PSA deve ser indetectável). Aplicado apenas a pacientes incluídos nesta alteração específica do site.
6. Histórico de hipersensibilidade à platina ou ao paclitaxel que não pode ser dessensibilizado (adicionado ao protocolo Global versão 4).
7. Mais de 3 linhas anteriores de quimioterapia administradas para doença metastática (adicionadas ao protocolo Global versão 1).
8. Obstrução intestinal ou obstrução intestinal iminente.
9. Positividade para HIV conhecida.
10. Qualquer grau 2 ou superior de neurotoxicidade relacionada ao medicamento, após a recuperação.

11. Alterado com o protocolo Global versão 1 para: Qualquer grau 2 ou superior existente de neurotoxicidade relacionada a drogas devido a tratamento anterior com agentes que causam neurotoxicidade.

    Critérios de exclusão adicionais apenas na expansão MTD

12. Tumores müllerianos mistos de origem intra-uterina, adicionados com protocolo Global versão 3.