En studie av Belinostat + Carboplatin eller Paklitaxel eller båda hos patienter med äggstockscancer i behov av återfallsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat samtycke från ett IRB (Institutional Review Board) godkänt samtyckesformulär.
2. Patienter med histologiskt bekräftade solida karcinom, för vilka det inte finns någon känd botande behandling.
3. Prestandastatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Ålder ≥ 18 år.

6. Acceptabel lever-, njur- och benmärgsfunktion inklusive följande:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN (övre normalgräns).
   2. AST/SGOT ([aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas]), ALT/SGPT ([Alaninaminotransferas/serumglutamintransferas/serumglutamintransaminas]) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger ULN (om levermetastaser finns, då ≤ 5 x ULN) är tillåtet).
   3. Uppmätt EDTA ([etylendiamintetraättiksyra]) renalt clearance ≥ 45 mL/min (EU-platser). På de amerikanska ställena beräknades kreatininclearance ≥ 45 ml/min med Jeliffes formel.
   4. Leukocyter > 2,5×109/L, neutrofiler > 1,0x109/L, blodplättar > 100×109/L.
   5. Hemoglobin > 9,0 g/dL eller > 5,6 mmol/L.
7. Acceptabel koagulationsstatus: PT-INR([protrombin-internationellt normaliserat förhållande])/APTT([Aktiverad partiell tromboplastintid]) ≤ 1,5 × ULN eller inom det terapeutiska området om på antikoaguleringsterapi
8. Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. För män och kvinnor med barnproducerande potential krävs användning av effektiva preventivmetoder under studien.
9. Serumkalium inom normalområdet (läggs till i protokollet Global version 3.0) Ytterligare behörighetskriterier endast vid MTD-expansionen

10. Patienter med epitelial äggstockscancer i behov av återfallsbehandling. Ändrad med protokoll Global version 3 till: Patienter med epitelial ovarie, primär peritoneal, äggledare eller blandade mulleriantumörer av äggstocksursprung i behov av återfallsbehandling.

    Eller

11. Patienter med uroteliala (övergångscell-) karcinom i urinblåsan som har fått upp till maximalt 3 tidigare kemoterapikurer i avancerad sjukdomsmiljö (neoadjuvant kemoterapi ingår inte i det totala antalet kemoterapiregimer), gäller endast för patienter inskrivna i del D .

12. Minst en endimensionell mätbar lesion. Lesioner måste mätas med CT-skanning eller MRI enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (tillagt med protokoll Global version 4).

    Behörighetskriterier för det platsspecifika tillägget (del C) - Endast avancerade solida tumörer

13. Patienter med andra refraktära solida tumörer än äggstockscancer.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna.
2. Tidigare anticancerterapi inom de senaste 3 veckorna av studiedosering inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra prövningsmedel. Ändrad med protokoll Global version 1; tidigare anticancerterapi inom de senaste 3 veckorna av studiedosering inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi eller immunterapi.
3. Samexisterande aktiv infektion eller något samexisterande medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa studieprocedurer, inklusive betydande hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, kronisk hjärtsvikt som kräver terapi, instabil arytmi eller behov av antiarytmisk behandling, eller tecken på ischemi på EKG, markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall ([korrigerat QT-intervall]) > 500 msek; Långt QT-syndrom; den erforderliga användningen av samtidig medicinering på belinostatinfusionsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes (se bilaga 1.1, protokoll EU version 1.0, bilaga A - bilaga 16.1.1).
4. Förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier.
5. Historik av en samtidig andra malignitet. Ändrad med platsspecifikt tillägg (del D) till: Historik av en samtidig andra malignitet. Hos patienter med uroteliala (övergångscell-) karcinom i urinblåsan är ett undantag att ett tillfälligt fynd av lokaliserad prostatacancer vid tidpunkten för radikal cystektomi inte utesluter inkludering i studien. I sådana fall kommer en patient att vara berättigad till inkludering om Gleason-poängen är ≤6 och prostataspecifikt antigen (PSA) <10 ng/ml (om patienten skulle vara på hormonbehandling måste PSA inte kunna upptäckas). Används endast för patienter. ingår i detta webbplatsspecifika tillägg.
6. Historik med överkänslighet mot antingen platina eller paklitaxel som inte kan desensibiliseras (tilläggs med protokoll Global version 4).
7. Mer än 3 tidigare rader av kemoterapi gavs för metastaserande sjukdom (tillagt med protokoll Global version 1).
8. Tarmobstruktion eller överhängande tarmobstruktion.
9. Känd HIV-positivitet.
10. Alla läkemedelsrelaterad neurotoxicitet av grad 2 eller högre, efter återhämtning.

11. Ändrad med protokoll Global version 1 till: All existerande grad 2 eller högre läkemedelsrelaterad neurotoxicitet på grund av tidigare behandling med medel som orsakar neurotoxicitet.

    Ytterligare uteslutningskriterier endast vid MTD-expansionen

12. Blandade mulleriantumörer av intrauterint ursprung, tillagda med protokoll Global version 3.