Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Belinostat + karboplatina nebo paklitaxel nebo obojí u pacientek s rakovinou vaječníků, které potřebují léčbu relapsu

7. července 2015 aktualizováno: Onxeo

Fáze I/II bezpečnostní, farmakodynamická a farmakokinetická studie intravenózně podávané karboplatiny PXD101 Plus nebo paklitaxelu nebo obou u pacientů s pokročilými solidními nádory

Studie se snaží zhodnotit bezpečnost, farmakodynamiku, farmakokinetiku a účinnost belinostatu (PXD101) podávaného v kombinaci s karboplatinou nebo paklitaxelem nebo oběma u pacientů se solidními nádory s následnou expanzí maximální tolerované dávky (MTD) (fáze II) u rakoviny vaječníků a močového měchýře pacientů

Klinická studie je nyní v MTD (fáze II) části studie zahrnující pacienty s rakovinou močového měchýře. Registrace pacientek s vaječníky je dokončena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MTD expanze I (fáze II): Celkem bude zařazeno 18-32 pacientek s epiteliálním nádorem vaječníků, primárním peritoneálním nádorem, nádorem vejcovodu nebo smíšeným mullerovým nádorem ovariálního původu, které potřebují léčbu relapsu.

MTD Expanze II (fáze II): Celkem bude zařazeno 15 pacientů s uroteliálním (přechodně buněčným) karcinomem močového měchýře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • The Finsen Center, Rigshospitalet
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Research Facility, Herlev University Hospital
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G120YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Gynecologic Oncology Associates
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Research Facility
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Hematology And Oncology Specialists, Llc
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • Hematology & Oncology Specialists, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný souhlas formuláře souhlasu schváleného IRB (Institutional Review Board).
  2. Pacienti s histologicky potvrzenými solidními karcinomy, pro které není známá kurativní terapie.
  3. Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
  4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  5. Věk ≥ 18 let.

  6. Přijatelné funkce jater, ledvin a kostní dřeně včetně následujících:

    1. Bilirubin ≤ 1,5násobek ULN (horní hranice normy).
    2. AST/SGOT ([aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza]), ALT/SGPT ([alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvtransamináza]) a alkalická fosfatáza ≤ 3násobek ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, pak ≤ 5 x ULN je povoleno).
    3. Naměřená renální clearance EDTA ([kyselina ethylendiamintetraoctová]) ≥ 45 ml/min (místa EU). Na pracovištích v USA vypočítala clearance kreatininu ≥ 45 ml/min pomocí Jeliffeho vzorce.
    4. Leukocyty > 2,5 x 109/l, neutrofily > 1,0 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l.
    5. Hemoglobin > 9,0 g/dl nebo > 5,6 mmol/l.
  7. Přijatelný stav koagulace: PT-INR([protrombin-mezinárodní normalizovaný poměr])/APTT([aktivovaný parciální tromboplastinový čas]) ≤ 1,5 × ULN nebo v terapeutickém rozmezí při antikoagulační léčbě
  8. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti je během studie vyžadováno použití účinných metod antikoncepce.
  9. Sérový draslík v normálním rozmezí (přidáno v protokolu Global verze 3.0) Další kritéria způsobilosti pouze při rozšíření MTD

  10. Pacienti s epiteliálním karcinomem vaječníků, kteří potřebují léčbu relapsu. Změněno protokolem Global version 3 na: Pacientky s epiteliálním nádorem vaječníků, primárním peritoneálním nádorem, nádorem vejcovodu nebo smíšeným mullerovým nádorem ovariálního původu, kteří potřebují léčbu relapsu.

    Nebo

  11. Pacienti s uroteliálním (přechodně buněčným) karcinomem močového měchýře, kteří podstoupili maximálně 3 předchozí chemoterapeutické režimy v pokročilém stádiu onemocnění (neoadjuvantní chemoterapie není zahrnuta do celkového počtu chemoterapeutických režimů), platí pouze pro pacienty zařazené do části D .

  12. Alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze. Léze musí být měřeny CT skenem nebo MRI podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (Přidáno s protokolem Global verze 4).

    Kritéria způsobilosti pro místně specifický dodatek (část C) – Pouze pokročilé solidní nádory

  13. Pacienti s refrakterními solidními nádory jinými než rakovina vaječníků.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů.
  2. Předchozí protinádorová terapie během posledních 3 týdnů podávání ve studii včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo použití jiných zkoumaných látek. Změněno protokolem Global verze 1; předchozí protinádorová terapie během posledních 3 týdnů podávání ve studii včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie.
  3. Současná aktivní infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by mohl interferovat s postupy studie, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání potřeba terapie, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie nebo průkaz ischemie na EKG, výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc, např. opakovaný průkaz QTc intervalu ([upravený QT interval]) > 500 msec; syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace ve dnech infuze belinostatu, které může způsobit Torsade de Pointes (viz Příloha 1.1, protokol EU verze 1.0, Příloha A – Příloha 16.1.1).
  4. Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.
  5. Anamnéza souběžné druhé malignity. Změněno se specifickým dodatkem (část D) na: Historie souběžné druhé malignity. U pacientů s uroteliálním (přechodně buněčným) karcinomem močového měchýře je výjimkou, že náhodný nález lokalizovaného karcinomu prostaty v době radikální cystektomie nebrání zařazení do studie. V takových případech bude pacient způsobilý k zařazení, pokud je Gleasonovo skóre ≤6 a prostatický specifický antigen (PSA) <10 ng/ml (pokud by pacient byl na hormonální léčbě, PSA musí být nezjistitelné). Platí pouze pro pacienty zahrnuto v tomto dodatku specifickém pro web.
  6. Anamnéza přecitlivělosti na platinu nebo paklitaxel, kterou nelze desenzibilizovat (přidáno s protokolem Global verze 4).
  7. Více než 3 předchozí linie chemoterapie podávané pro metastatické onemocnění (přidáno s protokolem Global verze 1).
  8. Střevní obstrukce nebo hrozící neprůchodnost střev.
  9. Známá HIV pozitivita.
  10. Jakákoli neurotoxicita 2. nebo vyššího stupně související s lékem po zotavení.

  11. Změněno protokolem Globální verze 1 na: Jakákoli existující neurotoxicita 2. nebo vyššího stupně související s léčivem v důsledku předchozí léčby látkami způsobujícími neurotoxicitu.

    Další kritéria vyloučení pouze u rozšíření MTD

  12. Smíšené mullerovské nádory nitroděložního původu, doplněné protokolem Global verze 3.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoruč

Belinostat: 1000 mg/m2 dny 1-5 ve 21denním cyklu; IV paklitaxel: Podává se IV 2-3 hodiny po infuzi belinostatu v den 3 ve 21denním cyklu

Karboplatina: Podaná IV infuze po paklitaxelu 3. den ve 21denním cyklu
Lék: Karboplatina
Lék: Paklitaxel
Lék: belinostat
Ostatní jména:
  • PXD101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka (MTD) Belinostat, část A,
Časové okno: Cyklus 1
Stanovit maximální tolerovanou dávku belinostatu (PXD101) v dávkách až 1000 mg/m2/den podávaných v kombinaci se standardními dávkami karboplatiny (AUC 5) a paklitaxelu (175 mg/m2).
Cyklus 1
Toxicita limitující dávku (DLT), část A
Časové okno: Cyklus 1
Stanovit počet účastníků, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku belinostatu (PXD101) v dávkách až 1000 mg/m²/den podávaných v kombinaci se standardními dávkami karboplatiny a paklitaxelu nebo oběma.
Cyklus 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (CR nebo PR)
Časové okno: V průběhu studie až do PD (progresivní onemocnění) nebo do ztráty sledování
Nejlepší celkové odpovědi byly hodnoceny podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Klinické hodnocení nádoru bude probíhat po každém cyklu. Formální radiologické hodnocení po každých 2 cyklech. Pokud je zaznamenána odpověď, musí být provedeno následné radiografické vyšetření 4 týdny (+ 1 týden) po zaznamenání odpovědi
V průběhu studie až do PD (progresivní onemocnění) nebo do ztráty sledování
Stanovení farmakodynamických účinků Belinostatu (v kombinaci) na acetylaci histonů v mononukleárních buňkách periferní krve (vybraná místa)
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Čas do progrese
Časové okno: Po celou dobu studia
Doba do progrese, definovaná jako interval mezi prvními daty léčby až do prvního zápisu progrese onemocnění. Kritéria RECIST
Po celou dobu studia
Čas na odpověď
Časové okno: Po celou dobu studia
Čas do odpovědi (RECIST) byl hodnocen jako interval mezi prvními daty léčby až do prvního zápisu odpovědi.
Po celou dobu studia
Doba odezvy
Časové okno: Po celou dobu studia
Definováno jako interval od splnění časových kritérií pro CR nebo PR do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno recidivující nebo progresivní onemocnění.
Po celou dobu studia
Belinostat Cmax
Časové okno: Cyklus 1 den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Cyklus 1 den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h, 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Belinostat Střední t½
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Cyklus 1, den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Cyklus 1 Den 1: Cyklus 1, den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Belinostat AUC (0-nekonečno)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Cyklus 1, den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h
Cyklus 1 Den 1: Cyklus 1, den 1: Předinfuze, 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3 h 15 min, 3 h 30 min, 4 h, 5 h , 6 h, 6 h 15 min, 6 h 30 min, 7 h, 8 h, 9 h, 24 h

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onxeo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

15. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PXD101-CLN-8
  • PXD101-040-EU

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit