Uno studio su belinostat + carboplatino o paclitaxel o entrambi in pazienti con carcinoma ovarico che necessitano di trattamento delle ricadute

Criterio di inclusione:

1. Consenso firmato di un modulo di consenso approvato dall'IRB (Institutional Review Board).
2. Pazienti con carcinomi solidi confermati istologicamente, per i quali non esiste una terapia curativa nota.
3. Performance status (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ≤ 2.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Età ≥ 18 anni.

6. Funzionalità epatica, renale e del midollo osseo accettabile, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN (limite superiore della norma).
   2. AST/SGOT ([aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica]), ALT/SGPT ([alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica piruvica]) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN (se sono presenti metastasi epatiche, allora ≤ 5 volte ULN È permesso).
   3. Clearance renale misurata con EDTA ([acido etilendiamminotetraacetico]) ≥ 45 mL/min (siti UE). Nei siti statunitensi è stata calcolata la clearance della creatinina ≥ 45 mL/min utilizzando la formula di Jeliffe.
   4. Leucociti > 2,5×109/L, neutrofili > 1,0×109/L, piastrine > 100×109/L.
   5. Emoglobina > 9,0 g/dL o > 5,6 mmol/L.
7. Stato della coagulazione accettabile: PT-INR([rapporto normalizzato internazionale della protrombina])/APTT([tempo di tromboplastina parziale attivata]) ≤ 1,5 × ULN o nell'intervallo terapeutico se in terapia anticoagulante
8. Un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. Per gli uomini e le donne in età fertile, è richiesto l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
9. Potassio sierico entro il range normale (aggiunto nel protocollo Global version 3.0) Ulteriori criteri di ammissibilità solo all'MTD Expansion

10. Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale che necessitano di un trattamento di recidiva. Modificato con il protocollo Global versione 3 in: Pazienti con tumori epiteliali ovarici, peritoneali primari, delle tube di Falloppio o mulleriani misti di origine ovarica che necessitano di trattamento della recidiva.

    O

11. Pazienti con carcinoma uroteliale (a cellule di transizione) della vescica che hanno ricevuto fino a un massimo di 3 precedenti regimi chemioterapici nel setting di malattia avanzata (la chemioterapia neoadiuvante non è inclusa nel totale dei regimi chemioterapici), si applica solo per i pazienti arruolati nella Parte D .

12. Almeno una lesione misurabile unidimensionale. Le lesioni devono essere misurate mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (aggiunto con il protocollo Global versione 4).

    Criteri di ammissibilità per l'emendamento specifico del sito (Parte C) - Solo tumori solidi avanzati

13. Pazienti con tumori solidi refrattari diversi dal carcinoma ovarico.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane.
2. - Precedente terapia antitumorale nelle ultime 3 settimane di somministrazione dello studio, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di altri agenti sperimentali. Modificato con protocollo Global versione 1; precedente terapia antitumorale nelle ultime 3 settimane di somministrazione dello studio, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina o immunoterapia.
3. Infezione attiva coesistente o qualsiasi condizione medica coesistente che possa interferire con le procedure dello studio, incluse malattie cardiovascolari significative (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia necessità di terapia, aritmia instabile o necessità di terapia antiaritmica, o evidenza di ischemia all'ECG, marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc ([intervallo QT corretto]) > 500 msec; sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di infusione di belinostat che possono causare torsioni di punta (vedere Appendice 1.1, protocollo EU versione 1.0, Appendice A - Appendice 16.1.1).
4. Stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
5. Storia di una seconda neoplasia concomitante. Modificato con emendamento specifico per il sito (Parte D) in: Anamnesi di un secondo tumore maligno concomitante. Nei pazienti con carcinoma uroteliale (a cellule di transizione) della vescica, un'eccezione è rappresentata dal fatto che un riscontro accidentale di carcinoma prostatico localizzato al momento della cistectomia radicale non preclude l'inclusione nello studio. In tali casi, un paziente sarà idoneo all'inclusione se il punteggio di Gleason è ≤6 e l'antigene prostatico specifico (PSA) <10 ng/mL (se il paziente è in trattamento ormonale, il PSA non deve essere rilevabile). Applicato solo ai pazienti incluso in questo emendamento specifico del sito.
6. Storia di ipersensibilità al platino o al paclitaxel che non può essere desensibilizzata (aggiunta con il protocollo Global versione 4).
7. Più di 3 precedenti linee di chemioterapia somministrate per malattia metastatica (aggiunte con il protocollo Global versione 1).
8. Ostruzione intestinale o imminente ostruzione intestinale.
9. Positività HIV nota.
10. Qualsiasi neurotossicità correlata al farmaco di grado 2 o superiore, dopo il recupero.

11. Modificato con la versione globale 1 del protocollo in: Qualsiasi neurotossicità esistente correlata al farmaco di Grado 2 o superiore dovuta a precedente trattamento con agenti che causano neurotossicità.

    Ulteriori criteri di esclusione solo per l'espansione MTD

12. Tumori mulleriani misti di origine intrauterina, aggiunti con protocollo Global versione 3.