子癇前症患者の脊椎麻酔におけるフェニレフリン

この研究は、ノースウェスタン大学の治験審査委員会によって承認されます。 プレンティス女性病院の分娩室に入院した適格な女性は、定期的な麻酔前評価の直後に研究への参加を求められます。 これは通常、分娩室への入院直後に発生します。 参加に同意する女性は、この時点で書面によるインフォームド コンセントを提供します。

脊椎麻酔の準備と開始は、当院での日常的な慣行に従って進められます。 16 ゲージの IV カテーテルは、術前分娩室で局所麻酔下に挿入されます。 乳酸リンゲル液の IV 注入は、静脈の開存性を維持するために最小限の速度で開始されます。 患者は、吸引予防のための手順の少なくとも30分前に、メトクロプラミド10 mgおよびラニチジン50 mg IVで前投薬されます。 患者は左横傾斜位で数分間邪魔されずに休むことができます。その間、心拍数 (HR) と収縮期血圧 (SBP) を 1 ～ 2 分ごとに少なくとも 3 回測定します。 ベースライン HR と SBP は、これら 3 つの記録の平均になります。

被験者は、コンピューターで生成されたランダム化テーブルに従って、2つのグループのいずれかにランダム化されます。グループ1はフェニレフリン注入を受け、グループ2はエフェドリン注入を受けます。 すべての治験薬は、患者のケアやデータ収集に関与していない研究者によって準備されます。 患者の麻酔薬を管理する麻酔科医と患者の両方が、治験薬に対して盲検化されます。

手術室に到着すると、30 mL の 0.3 M クエン酸ナトリウムが経口投与され、非侵襲的血圧、心電図、パルスオキシメトリーなどの標準的なモニタリングが行われます。 酸素は、鼻カニューレによって毎分 3 リットルで与えられます。 胎児の心拍数は、外科的準備の時まで体外心電図検査によって監視されます。 500 mL の乳酸リンゲル液が、脊椎麻酔の開始と同時にボーラスとして投与されます。 脊椎麻酔は、座位の患者で導入されます。 無菌皮膚の準備とドレープの後、皮膚にリドカインを浸透させ、25 ゲージのウィテカー針を L3-L4 椎間腔 (± 1 椎間腔) に挿入し、ブピバカイン 0.75%、1.6 mL (12 mg)、フェンタニル 15 μgおよびモルヒネ150μgを髄腔内に注射します。 患者はすぐに仰臥位になり、左子宮がずれます。 SBPは、脊椎注射の1分後から10分間、1分ごとに測定され、残りの手順では2.5分ごとに測定されます。 患者の血行動態データは、手順全体で記録され、手術の最後に印刷されます。 脊椎注射の５分後、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒｓを用いてピン刺し識別の喪失により麻酔の感覚レベルを評価する。 患者が少なくとも T6 感覚レベルの麻酔を取得できなかった場合、その患者は研究から除外されます。 切開前の抗生物質、硫酸マグネシウム、および子宮収縮剤は、日常的な慣行に従って術中に投与されます。

盲検化されていない研究者は、1 mL あたり 100 μg のフェニレフリンと 1 mL あたり 8000 μg のエフェドリンの溶液を調製します (効力フェニレフリン:エフェドリン 80:111)。 治験責任医師は、治験薬 20 mL を注射器に入れます。この注射器は、注射器ポンプを介して注入するために管理麻酔科医に渡されます。 輸液は、最も遠位の IV カニューレに取り付けられます。 注入は、毎分 1 mL の速度で脊椎注射の完了直後に開始され、最低 2 分間継続されます。 目標は、SBP をベースラインの 80% 以上に維持することですが、160 mmHg を超えることはありません。 SBP を測定するたびに、SBP がベースライン SBP の 80% を超える場合は注入を中止し、SBP がベースライン SBP の 80% にほぼ等しい場合は注入を継続または再開します.12 SBP 測定値がベースラインの 80% 未満の場合、注入は 1 分あたり 1 mL ずつ増加します。 この研究の目的のために、低血圧をベースラインの < 80% への SBP の減少として定義します.13 上記で定義した低血圧を示す SBP 測定値があるたびに、患者は注入ポンプを介して研究溶液の 1 mL IV ボーラスを受け取り、注入は 1 分あたり 1 mL ずつ増加します。 注入およびボーラスプロトコルは、出産まで継続され、その後、さらなる管理は、SBP を維持するための管理麻酔科医の裁量に委ねられます。 ベースライン SBP > 160 mmHg の場合、SBP が 160 mmHg に低下するまで注入は開始されません。 その後、輸液管理は上記のように進行します。

注入およびボーラスによって与えられた試験溶液の総体積は、送達時間まで記録されます。 ベースラインＳＢＰと等しいかそれ以上のＳＢＰに関連する徐脈（ＨＲ＜６０ｂｐｍとして定義される）は、研究溶液を停止することによって治療され、ＳＢＰ＜８０％ベースラインに関連する徐脈は、静脈内にアトロピンで治療される。 治験薬に反応しない低血圧症は、低血圧症が改善されるまで、エピネフリン（10μg/mL）の静脈内ボーラス（1mL）で治療されます。 低血圧に関連しない吐き気または嘔吐は、オンダンセトロン 4 mg IV で治療されます。

出産後、オキシトシン 10～20 IU がルーチンごとにゆっくりとした IV 注入で投与されます。 乳児の 1 分間および 5 分間のアプガー スコアは、看護師または小児科医によって評価されます。 定期的な臍帯血ガス分析の結果が記録されます。