- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00458003
Fenilefrina em raquianestesia em pacientes com pré-eclâmpsia
Fenilefrina versus efedrina para tratar hipotensão induzida por anestesia espinhal em pacientes com pré-eclâmpsia durante cesariana
A hipotensão continua sendo um problema clínico comum após a indução da raquianestesia para cesariana. A hipotensão materna tem sido associada a considerável morbidade (náuseas e vômitos maternos e acidemia fetal/neonatal). Tradicionalmente, a efedrina tem sido o vasopressor de escolha devido a preocupações sobre o potencial efeito adverso da fenilefrina no fluxo sanguíneo uterino. Esta prática foi baseada em estudos com animais que mostraram que a efedrina manteve o débito cardíaco e o fluxo sanguíneo uterino, enquanto os vasoconstritores de ação direta, por exemplo, a fenilefrina, diminuíram a perfusão uteroplacentária. No entanto, vários estudos recentes demonstraram que a fenilefrina tem eficácia semelhante à efedrina para prevenir e tratar a hipotensão e pode estar associada a uma menor incidência de acidose fetal. Todos esses estudos foram realizados em pacientes saudáveis submetidas a cesariana eletiva.
A pré-eclâmpsia complica 5-6% de todas as gestações e contribui significativamente para a morbidade e mortalidade materna e fetal. Muitas pacientes com pré-eclâmpsia requerem cesariana do bebê. Esses pacientes geralmente têm insuficiência uteroplacentária. Dado o potencial de hipotensão significativa após raquianestesia e seu efeito em um feto já comprometido, a prevenção da hipotensão (relativa) em pacientes com pré-eclâmpsia é importante. A raquianestesia em pacientes com pré-eclâmpsia demonstrou não ter resultados neonatais adversos em comparação com a anestesia peridural quando a hipotensão é tratada adequadamente. Devido a problemas relacionados ao manejo da via aérea difícil e à coagulopatia, ambos mais comuns em mulheres com pré-eclâmpsia, a raquianestesia pode ser a técnica de anestesia regional preferida. Estudos recentes demonstraram que pacientes com pré-eclâmpsia podem apresentar menos hipotensão após raquianestesia do que suas contrapartes saudáveis. Até onde sabemos, a fenilefrina para o tratamento da hipotensão induzida pela raquianestesia não foi estudada em mulheres com pré-eclâmpsia. O objetivo do nosso estudo é comparar regimes de infusão intravenosa de fenilefrina versus efedrina para o tratamento da hipotensão induzida por raquianestesia em pacientes com pré-eclâmpsia submetidas a cesariana. A variável de desfecho primário é o pH da artéria umbilical.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Northwestern University. As mulheres elegíveis admitidas na Unidade de Trabalho de Parto e Parto do Prentice Women's Hospital serão abordadas para participação no estudo imediatamente após a avaliação pré-anestésica de rotina. Isso geralmente ocorre logo após a admissão na Unidade de Trabalho de Parto e Parto. As mulheres que concordarem em participar darão consentimento por escrito e informado neste momento.
A preparação e o início da raquianestesia serão realizados de acordo com a prática de rotina em nossa instituição. Um cateter IV de calibre 16 será inserido sob anestesia local no trabalho de parto pré-operatório e sala de parto. Uma infusão IV de solução de Ringer com lactato será iniciada em uma taxa mínima para manter a permeabilidade da veia. Os pacientes serão pré-medicados com metoclopramida 10 mg e ranitidina 50 mg IV pelo menos 30 minutos antes do procedimento para profilaxia de aspiração. Os pacientes poderão descansar sem serem perturbados por vários minutos na posição de inclinação lateral esquerda, durante os quais a frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial sistólica (PAS) serão medidas a cada 1-2 minutos por pelo menos 3 medições. A FC basal e a PAS serão a média desses três registros.
Os indivíduos serão randomizados de acordo com uma tabela de randomização gerada por computador para um dos dois grupos: o Grupo 1 receberá uma infusão de fenilefrina e o Grupo 2 receberá uma infusão de efedrina. Todos os medicamentos do estudo serão preparados por um investigador não envolvido no cuidado do paciente ou na coleta de dados. Tanto o anestesiologista que administra o anestésico do paciente, quanto o paciente, serão cegos para a medicação do estudo.
Ao chegar à sala de cirurgia, 30 mL de citrato de sódio 0,3 M serão administrados por via oral e monitoração padrão será realizada, incluindo PA não invasiva, eletrocardiografia e oximetria de pulso. O oxigênio será administrado a 3 litros por minuto por cânula nasal. A frequência cardíaca fetal será monitorada por cardiotocografia externa até o momento do preparo cirúrgico. 500 mL de solução de Ringer com lactato serão administrados em bolus simultaneamente ao início do procedimento de raquianestesia. A raquianestesia será induzida com os pacientes na posição sentada. Após a preparação da pele estéril e cobertura, a pele será infiltrada com lidocaína, uma agulha Whitacre de calibre 25 será inserida no interespaço vertebral L3-L4 (± um interespaço vertebral) e bupivacaína 0,75%, 1,6 mL (12 mg), fentanil 15 μg e 150 μg de morfina serão injetados por via intratecal. As pacientes serão imediatamente colocadas em decúbito dorsal com deslocamento uterino esquerdo. A PAS será medida a cada 1 minuto, começando 1 minuto após a injeção espinhal por 10 minutos, depois a cada 2,5 minutos pelo restante do procedimento. Os dados hemodinâmicos dos pacientes serão registrados durante todo o procedimento e impressos ao final da cirurgia. Cinco minutos após a injeção espinhal, o nível sensorial de anestesia será avaliado pela perda de discriminação de picada de alfinete usando fios de von Frey. Se o paciente não conseguir obter pelo menos um nível sensorial T6 de anestesia, esse paciente será retirado do estudo. Antibióticos de pré-incisão, sulfato de magnésio e agentes uterotônicos serão administrados no intraoperatório de acordo com a prática de rotina.
Um investigador não cego preparará soluções de fenilefrina 100 μg por mL e efedrina 8000 μg por mL (potência fenilefrina:efedrina 80:111). O investigador colocará 20 mL da medicação do estudo em uma seringa que será dada ao anestesiologista responsável para infusão por meio de uma bomba de seringa. A infusão será anexada à cânula IV no ponto mais distal. A infusão será iniciada imediatamente após a conclusão da injeção espinhal a uma taxa de 1 mL por minuto e continuada por no mínimo dois minutos, após os quais a infusão será interrompida, continuada ou aumentada com base na medição da PAS a cada minuto. O objetivo será manter a PAS ≥ 80% basal, mas não > 160 mmHg. Após cada medição da PAS, a infusão será interrompida se a PAS for superior a 80% da PAS basal e a infusão será continuada ou reiniciada se a PAS for aproximadamente igual a 80% da PAS basal.12 A infusão será aumentada em 1 mL por minuto se a medição da PAS for inferior a 80% da linha de base. Para o propósito deste estudo, definiremos hipotensão como uma diminuição na PAS para < 80% da linha de base.13 Cada vez que houver uma medição de PAS demonstrando hipotensão conforme definido acima, o paciente receberá um bolus IV de 1 mL da solução de estudo por meio da bomba de infusão e a infusão será aumentada em 1 mL por minuto. O protocolo de infusão e bolus será continuado até o parto, após o qual o gerenciamento adicional ficará a critério do anestesiologista responsável para manter a PAS. Se a PAS basal > 160 mmHg, a infusão não será iniciada até que a PAS diminua para 160 mmHg. O gerenciamento da infusão prosseguirá conforme descrito acima.
Os volumes totais das soluções do estudo administrados por infusão e bolus até o momento da entrega serão registrados. A bradicardia (definida como FC < 60 bpm) associada a uma PAS igual ou superior à PAS basal será tratada interrompendo a solução do estudo e a bradicardia associada a PAS < 80% basal será tratada com atropina por via intravenosa. A hipotensão não responsiva à medicação do estudo será tratada com epinefrina (10 μg/mL) em bolus intravenoso (1 mL) até a correção da hipotensão. Náuseas ou vômitos não associados à hipotensão serão tratados com ondansetrona 4 mg IV.
Após o parto, 10-20 UI de ocitocina serão administrados por infusão IV lenta de rotina. As pontuações de Apgar de 1 e 5 minutos do bebê serão avaliadas pela enfermeira ou pediatra cego para o grupo de pacientes. Os resultados da gasometria do cordão umbilical de rotina serão registrados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ASA PS II - III mulheres
- 18 anos e mais velhos
- cesariana programada (sem tentativa de trabalho de parto)
- elegíveis para raquianestesia
- diagnóstico de pré-eclâmpsia
Critério de exclusão:
- pacientes com falha na tentativa de trabalho de parto
- hipertensão preexistente
- índice de massa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2
- frequência cardíaca em repouso < 60 bpm
- progressão para eclâmpsia, > gestação gemelar
- anomalias fetais conhecidas
- contra-indicações para raquianestesia
- procedimento de emergência ou recusa de consentimento
- falha em atingir um nível T6 de anestesia
- conversão para anestesia geral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fenilefrina
O sujeito receberá uma infusão de fenilefrina para prevenir e tratar a hipotensão associada à raquianestesia
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Concentração de fenilefrina: 100 mcg/mL.
A infusão será iniciada imediatamente após a conclusão da injeção espinhal a uma taxa de 1 mL/min e continuada por no mínimo 2 min, após o que a infusão será interrompida, continuada ou aumentada com base na PAS a cada minuto.
Após cada medição da PAS, a infusão será interrompida se a PAS > 80% da linha de base e a infusão será continuada ou reiniciada se a PAS for aproximadamente igual a 80% da linha de base.
A infusão será aumentada em 1 mL/min se a PAS < 80% da linha de base.
Cada vez que houver hipotensão, a paciente receberá um bolus IV de 1 mL da solução do estudo e a infusão será aumentada em 1 mL/min até o parto.
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Comparador Ativo: Efedrina
O sujeito receberá uma infusão de efedrina para prevenir e tratar a hipotensão associada à raquianestesia
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Concentração de efedrina: 8 mg/mL.
A infusão será iniciada imediatamente após a conclusão da injeção espinhal a uma taxa de 1 mL/min e continuada por no mínimo 2 min, após o que a infusão será interrompida, continuada ou aumentada com base na PAS a cada minuto.
Após cada medição da PAS, a infusão será interrompida se a PAS > 80% da linha de base e a infusão será continuada ou reiniciada se a PAS for aproximadamente igual a 80% da linha de base.
A infusão será aumentada em 1 mL/min se a PAS < 80% da linha de base.
Cada vez que houver hipotensão, a paciente receberá um bolus IV de 1 mL da solução do estudo e a infusão será aumentada em 1 mL/min até o parto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O pH da Artéria Umbilical
Prazo: Imediatamente após o parto
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O pH do sangue da artéria umbilical imediatamente após o parto. A escala de pH varia de 0 a 14. Uma amostra de pH normal da artéria umbilical varia de pH: 7,18 - 7,38. Quanto menor o pH, mais ácido e quanto maior o pH, mais básico. |
Imediatamente após o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O Excesso de Base Sanguínea da Artéria Umbilical
Prazo: Imediatamente após o parto
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O excesso de base sanguínea da artéria umbilical imediatamente após o parto. O excesso de base e o déficit de base referem-se a um excesso ou déficit, na quantidade de base presente no sangue. O valor (-2 a +2 faixa normal) geralmente é relatado como uma concentração em unidades de mEq/L, com números positivos indicando um excesso de base e um déficit negativo |
Imediatamente após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David Walega, M.D., Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rout CC, Rocke DA. Prevention of hypotension following spinal anesthesia for cesarean section. Int Anesthesiol Clin. 1994 Spring;32(2):117-35. No abstract available.
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- Ngan Kee WD, Khaw KS, Ng FF. Prevention of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery: an effective technique using combination phenylephrine infusion and crystalloid cohydration. Anesthesiology. 2005 Oct;103(4):744-50. doi: 10.1097/00000542-200510000-00012.
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- Higgins N, Fitzgerald PC, van Dyk D, Dyer RA, Rodriguez N, McCarthy RJ, Wong CA. The Effect of Prophylactic Phenylephrine and Ephedrine Infusions on Umbilical Artery Blood pH in Women With Preeclampsia Undergoing Cesarean Delivery With Spinal Anesthesia: A Randomized, Double-Blind Trial. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1999-2006. doi: 10.1213/ANE.0000000000002524.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações na Gravidez
- Hipertensão Induzida pela Gravidez
- Hipotensão
- Pré-eclâmpsia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Descongestionantes Nasais
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Efedrina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
Outros números de identificação do estudo
- 0524-31
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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