嚢胞性線維症の小児参加者におけるアタルレンの研究
2020年2月21日 更新者：PTC Therapeutics
ナンセンス変異媒介嚢胞性線維症の経口治療としての PTC124 の第 2 相研究
嚢胞性線維症（CF）の一部の参加者では、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）タンパク質を作る遺伝子のナンセンス変異（早期終止コドン）が病気の原因となります。
アタルレンは、ナンセンス突然変異によりCFを患う動物のCFTR産生を部分的に回復することが示されています。
この研究の主な目的は、アタルレンがナンセンス変異によるCF患者の細胞内で機能的なCFTRタンパク質を安全に増加させることができるかどうかを理解することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、ナンセンス変異によるCFの参加者がアタルレンと呼ばれる新しい治験薬で治療されます。 参加者が研究に適格であるかどうかを決定するための評価手順（病歴、身体検査、臓器機能を評価するための血液および尿検査、心電図[ECG]、胸部X線検査、およびCF特有の検査）は、研究開始前21日以内に実施されます。治療の開始。 ナンセンス変異媒介CFの適格な参加者は、14日間の治療と14日間の治療休息からなる28日サイクルを2回繰り返す。 クロスオーバーデザインでは、参加者はサイクル 1 で次のいずれかのレジメンによるアタルレン治療を受けるようにランダムに割り当てられます。
- アタルレン、朝食時に 4 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、昼食時に 4 mg/kg、夕食時に 8 mg/kg のレジメンで 1 日 3 回 (TID) 投与、または
- アタルレン、朝食時に10 mg/kg、昼食時に10 mg/kg、夕食時に20 mg/kgのレジメンで3 TID投与。
サイクル 2 では、参加者はサイクル 1 とは逆のレジメンに従って薬物を投与されます。
アタルレン治療の各 14 日間の開始時と終了時に臨床研究センターに 2 泊の滞在があり、これは研究期間中に臨床研究センターに 2 泊の滞在が 4 回あることを意味します。 研究期間中、アタルレンの有効性、安全性、薬物動態（PK）は、経上皮電位差（TEPD）の測定、細胞のCFTRメッセンジャーリボ核酸（mRNA）とタンパク質を評価するための鼻粘膜ブラッシング、病歴、身体検査によって定期的に評価されます。 、血液検査、喀痰検査、尿検査、心電図、胸部X線検査、肺機能検査などを行います。
鼻電位差としても知られる TEPD の測定により、分泌上皮細胞におけるナトリウムと塩素の輸送を直接高感度に評価できます。 TEPD 評価は、下鼻甲介の内側を覆う鼻上皮細胞に対して行われます。これは、これらの細胞が下気道の内側を覆う呼吸上皮細胞よりもアクセスしやすく、同じイオン輸送特性を持つことが示されているためです。 エンドポイントとして、TEPD には、気道細胞における CFTR の存在、機能活性、および頂端位置の定量的統合である塩素輸送の変化を検出できるという利点があります。 さらに、これは CFTR 活性の直接的な測定値であり、CF に対する支持療法または緩和療法の影響を受ける可能性は低いです (アミノグリコシド系抗生物質の全身投与を除く)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
参加基準: 研究に登録する資格を得るには、参加者は以下の条件をすべて満たす必要があります。
- 決定的に異常な汗検査（汗の塩化物＞35ミリ当量[mEq]/リットル）に基づくCFの診断。
- 異常な鼻上皮 TEPD 総塩化物コンダクタンス (Δ塩化物フリー + イソプロテレノールの 5 mV よりも電気的に負の値)。
- 両方の対立遺伝子に変異が存在する。
- CFTR 遺伝子のナンセンス変異の存在を再確認するために血液サンプルが採取されたことを示す文書。
- 年齢 6 歳以上。
- 体重≧25kg。
- FEV1 が年齢、性別、身長の予測値の 40% 以上。
- 室内空気の酸素飽和度 ≥92%。
- 男性および女性の参加者が、外科的に不妊でない場合でも、治験薬の投与および追跡期間中に性交を控えるか、避妊のバリアまたは医学的方法を使用する意欲がある。
- 妊娠検査薬が陰性（妊娠の可能性のある女性の場合）。
- 予定された来院、薬剤投与計画、研究手順（TEPD測定、臨床検査、肺機能検査、PKサンプリングを含む）、および研究制限に従う意欲と能力。
- 書面によるインフォームドコンセントおよび/または同意を提供する能力。
- 参加者および/または法定後見人が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名および日付が記載されたインフォームド・コンセント文書（参加者または法定後見人による）の証拠。
除外基準: 以下の条件のいずれかが存在する場合、参加者は研究への登録から除外されます。
- アタルレンへの以前の曝露。
- 治験責任医師の意見では、参加者の安全に悪影響を与える可能性がある、以前または進行中の病状（例えば、併発疾患、アルコール依存症、薬物乱用、精神疾患）、病歴、身体所見、心電図所見、または臨床検査の異常がある場合、一連の治療や追跡調査が完了する可能性は低く、あるいは研究結果の評価が損なわれる可能性もあります。
- -治験治療開始前2週間以内に急性上気道感染症または下気道感染症を含む進行中の急性疾患。
- -治験治療開始前2か月以内の肺疾患の主要な合併症の病歴（最近の大量の喀血または気胸を含む）。
- CF 以外の臨床的に重大な活動性肺疾患を示唆するスクリーニング胸部 X 線の異常、または CF に続発する臨床的に重大な活動性肺疾患を示す可能性のある無気肺や胸水などの新たな重大な異常。
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体検査、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性。
- ヘモグロビン <10 グラム/デシリットル (g/dL)。
- 血清アルブミン <2.5 g/dL。
- 肝機能異常（血清総ビリルビンが正常の上限を超える、または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が正常の上限の2.0倍を超える）。
- 腎機能の異常（血清クレアチニンが正常の上限値の1.5倍を超える）。
- 妊娠中または授乳中。
- 固形臓器または血液移植の病歴。
- -治験治療開始前の14日以内に別の治験薬に曝露された。
- 他の治療臨床試験への継続的な参加。
- チアゾリジンジオン ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPAR γ) アゴニスト、たとえば、ロシグリタゾン (Avandia® または同等品) またはピオグリタゾン (Actos® または同等品) の継続使用。
- -治験治療開始前14日以内の鼻腔内薬剤の変更（コルチコステロイド、クロモリン、臭化イプラトロピウム、フェニレフリン、またはオキシメタゾリンの使用を含む）。
- -治験治療開始前14日以内に全身または吸入コルチコステロイドによる治療を変更した。
- -治験治療開始前または治験治療中の14日以内の吸入ゲンタマイシンまたはアミカシンの使用または吸入の必要性。
- -治験治療開始前14日以内のアミノグリコシド系抗生物質の全身投与が必要。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタルレン 4、4、および 8 mg/kg、その後アタルレン 10、10、および 20 mg/kg
サイクル 1 では、参加者は、朝に 4 mg/kg、正午に 4 mg/kg、夕方に 8 mg/kg のアタルレンを 14 日間投与され、その後、治療なしで 14 日間の追跡期間が続きます。
その後、参加者はサイクル 2 の他の ataluren 用量レジメン (ataluren 10、10、および 20 mg/kg) に切り替えます。
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アタルレンは、水、牛乳、またはリンゴジュースと混ぜて使用するバニラ風味の粉末として提供されます。
参加者は各サイクルで合計 42 回のアタルレン投与を受け、両サイクルで合計 84 回のアタルレン投与を受けることになります。
他の名前：
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実験的：アタルレン 10、10、および 20 mg/kg、その後アタルレン 4、4、および 8 mg/kg
サイクル 1 では、参加者は、朝に 10 mg/kg、正午に 10 mg/kg、夕方に 20 mg/kg のアタルレンを 14 日間投与され、その後、治療なしで 14 日間の追跡期間が続きます。
その後、参加者はサイクル 2 で他のアタルレン用量レジメン (アタルレン 4、4、および 8 mg/kg) に切り替えます。
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アタルレンは、水、牛乳、またはリンゴジュースと混ぜて使用するバニラ風味の粉末として提供されます。
参加者は各サイクルで合計 42 回のアタルレン投与を受け、両サイクルで合計 84 回のアタルレン投与を受けることになります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 および 2 の 14 日目における総塩化物輸送量のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 のベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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鼻経上皮電位差 (TEPD) は、標準化された技術を使用して各参加者において評価されました。
加温したリンゲル液、アミロライド、無塩化物グルコン酸塩、イソプロテレノール、およびアデノシン三リン酸（ATP）の溶液を、鼻カテーテルを通して連続して 3 分間以上灌流しながら、電圧トレースを記録しました。
総塩化物輸送量を各鼻孔について計算した。
総塩化物輸送値は、以前の灌流 (イソプロテレノール - アミロライド) の終了時の電圧から灌流終了時の電圧を差し引くことによって計算されました。
各鼻孔の値の平均を計算しました。
評価が 1 つの鼻孔のみで利用可能な場合、この値は両方の鼻孔の平均であるかのように使用されました。
サイクル 1 およびサイクル 2 のベースライン データと、サイクル 1 および 2 の 14 日目のベースライン データからの変化が表示されます。
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サイクル 1 およびサイクル 2 のベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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サイクル 1 および 2 の 14 日目に塩化物輸送反応が見られた参加者の数
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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鼻のTEPDは、標準化された技術を使用して各参加者において評価されました。
加温したリンゲル液、アミロライド、無塩化物グルコン酸塩、イソプロテレノール、および ATP の溶液を、鼻カテーテルを通して連続して 3 分間以上灌流しながら、電圧トレースを記録しました。
総塩化物輸送量を各鼻孔について計算した。
総塩化物輸送値は、以前の灌流 (イソプロテレノール - アミロライド) の終了時の電圧から灌流終了時の電圧を差し引くことによって計算されました。
各鼻孔の値の平均を計算しました。
評価が 1 つの鼻孔のみで利用可能な場合、この値は両方の鼻孔の平均であるかのように使用されました。
研究治療に対する反応は、鼻のTEPDにおける少なくとも-5mVの変化によって示される総塩化物輸送の増加として定義される。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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ベースラインからサイクル 1 および 2 の 14 日目までに塩素輸送が正常化した参加者の数
時間枠：全体のベースラインとサイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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鼻のTEPDは、標準化された技術を使用して各参加者において評価されました。
加温したリンゲル液、アミロライド、無塩化物グルコン酸塩、イソプロテレノール、および ATP の溶液を、鼻カテーテルを通して連続して 3 分間以上灌流しながら、電圧トレースを記録しました。
総塩化物輸送量を各鼻孔について計算した。
総塩化物輸送値は、以前の灌流 (イソプロテレノール - アミロライド) の終了時の電圧から灌流終了時の電圧を差し引くことによって計算されました。
各鼻孔の値の平均を計算しました。
評価が 1 つの鼻孔のみで利用可能な場合、この値は両方の鼻孔の平均であるかのように使用されました。
塩化物輸送の正規化（正常範囲[NR]）は、少なくとも-5 mVと同じくらい電気的に陰性である鼻のTEPDとして定義されました。
塩素輸送における正規化は、過分極とも呼ばれます。
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全体のベースラインとサイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 および 2 の 14 日目における経上皮差のパラメーターのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 のベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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TEPD を評価するために、加温したリンゲル液、アミロライド、無塩素グルコン酸塩、イソプロテレノール、ATP を鼻カテーテルを通して 3 分間以上連続して灌流し、電圧トレースを記録しました。
総塩化物輸送量は鼻孔ごとに計算されました。
合計は、ナトリウム輸送（アミロリド-リンゲル液）、固有塩素輸送（塩素を含まないグルコン酸塩-アミロリド）、刺激された塩素輸送（イソプロテレノール-塩化物を含まないグルコン酸）について、以前の灌流終了時の電圧から灌流終了時の電圧を差し引くことによって計算されました。 )、総電位差 (イソプロテレノール-リンゲル液)、および ATP 媒介塩素輸送 (ATP-イソプロテレノール)。
リンガー液灌流の終了時に基礎電位差電圧を取得した。
鼻孔ごとの平均値を計算しました。
1 つの鼻孔のみで評価が可能な場合、値は両方の鼻孔の平均であるかのように使用されました。
サイクル 1 および 2 のベースライン データとベースライン データからの変化が表示されます。
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サイクル 1 およびサイクル 2 のベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)
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全体 56 日目における免疫蛍光によって測定された鼻粘膜の CFTR タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、全体的な 56 日目
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正常上皮細胞（例えば、鼻粘膜掻爬によるもの）の免疫蛍光染色により、頂端表面における嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）タンパク質の存在が明らかになります。
CFTRタンパク質のC末端部分のエピトープを認識する抗体で細胞を染色し、顕微鏡で細胞を画像化した。
頂端の CFTR 染色を示した上皮細胞の割合は、サンプルを取得した時点を知らされていない 2 人の専門読者によって決定されました。
査読者のスコアを平均して、頂端CFTRを有する細胞の最終パーセンテージを決定した。
研究の全体的なベースライン データと、全体の 56 日目の全体的なベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、全体的な 56 日目
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定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイにより測定した、全体 42 日目の鼻粘膜におけるナンセンス変異 CFTR mRNA のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、全体的な 42 日目
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免疫蛍光による CFTR タンパク質の測定および CFTR メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) の定量化のための、各参加者の各鼻孔からの鼻粘膜掻爬の収集と処理は、標準化された技術を使用して実行されました。
CFTR タンパク質を検出するために、スライドを処理し、免疫染色しました。
顕微鏡画像は分析のために写真に撮られることになっていた。
鼻粘膜上皮細胞を収集するために使用された鼻のブラッシングでは、RT-PCR を実行するのに十分な細胞が収集されなかったため、分析に使用できるベースラインおよびフォローアップのペアのサンプルの数が不十分でした。
その結果、CFTR mRNA に対するアタルレンの効果を評価するためのデータは入手できませんでした。
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全体的なベースライン、全体的な 42 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目にスパイロメトリーで測定した肺機能のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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1 秒努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、努力呼気流量 25-75 (FEF25-75) などの肺機能検査は、標準的な肺活量測定技術を使用して測定されました。
研究の全体的なベースライン データと、サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目の全体的なベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における炎症の喀痰マーカー (遊離エラスターゼ) のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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炎症マーカーを含まないエラスターゼは、各参加者からの誘発された喀痰で測定されました。
高張食塩水 (3%) 吸入を使用して喀痰を誘発しました (口腔咽頭汚染を避けるよう努めました)。
喀痰サンプルを 4 つのアリコートに分割しました (細胞数、IL-8 レベル、エラスターゼ活性の測定用にそれぞれ 1 つのアリコート、および将来の粘度測定用に 1 つのアリコート)。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目および全体の 56 日目における、喀痰の炎症マーカー (マトリックスメタロプロテイナーゼ 9 [MMP-9] 活性) のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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各参加者からの誘発された喀痰中の炎症マーカーMMP-9活性を測定した。
高張食塩水 (3%) 吸入を使用して喀痰を誘発しました (口腔咽頭汚染を避けるよう努めました)。
喀痰サンプルを 4 つのアリコートに分割しました (細胞数、IL-8 レベル、エラスターゼ活性の測定用にそれぞれ 1 つのアリコート、および将来の粘度測定用に 1 つのアリコート)。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目における、喀痰の炎症マーカー (腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、インターロイキン 8 [IL-8]、トランスフォーミング成長因子ベータ 1 [TGF-β1]) のベースラインからの変化全体56日目
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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炎症マーカーである TNF-α、IL-8、および TGF-β1 は、各参加者の誘発された喀痰で測定されました。
高張食塩水 (3%) 吸入を使用して喀痰を誘発しました (口腔咽頭汚染を避けるよう努めました)。
喀痰サンプルを 4 つのアリコートに分割しました (細胞数、IL-8 レベル、エラスターゼ活性の測定用にそれぞれ 1 つのアリコート、および将来の粘度測定用に 1 つのアリコート)。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における炎症の喀痰マーカー (ウリジン-5'-三リン酸 [UTP]) のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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各参加者からの誘発された喀痰中の炎症マーカー UTP が測定されました。
高張食塩水 (3%) 吸入を使用して喀痰を誘発しました (口腔咽頭汚染を避けるよう努めました)。
喀痰サンプルを 4 つのアリコートに分割しました (細胞数、IL-8 レベル、エラスターゼ活性の測定用にそれぞれ 1 つのアリコート、および将来の粘度測定用に 1 つのアリコート)。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における血液中の臨床的に有意な好中球レベルのベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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血液中の炎症マーカーを評価するために、血液中の好中球レベルが測定されました。
好中球のレベルが高いことは、より多くの炎症を示しています。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における臨床的に有意な血清 C 反応性タンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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血液中の炎症マーカーを評価するために、C 反応性タンパク質の血清レベルが測定されました。
C 反応性タンパク質のレベルが高いほど、炎症が進行していることを示します。
サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目、および全体の 56 日目における全体のベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目または 15 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル 1 および 2 の 14 日目または 15 日目および全体の 56 日目の体重のベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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各参加者の体重はキログラム (kg) で測定されました。
研究の全体的なベースライン データと、サイクル 1 および 2 の 14 日目および全体の 56 日目における全体的なベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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サイクル1および2の14日目および全体の56日目における参加者報告アンケートを使用して評価されたCF関連症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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CF 症状の質問票には、日中の咳、夜間の咳、痰の量、痰の除去、肉体的疲労、息切れに関する質問が含まれます。
参加者（またはその保護者）は、TEPD、鼻粘膜掻爬術、肺機能検査、または喀痰誘発処置が実施される前に、治験責任医師の監督の下、CF 症状アンケートに回答しました。
参加者は、症状ごとに、アンケートが完了するまでの 3 日間の経験に最も一致する回答を選択するよう求められました。
各質問に対する 4 つの可能な回答のスケールは、0 (最良の回答) ～ 4 (最悪の回答) でした。
すべての質問のスコアの合計が計算されました。
スコアの合計のスケールは 0 (最良の応答) ～ 24 (最悪の応答) でした。
研究の全体的なベースライン データと、サイクル 1 および 2 の 14 日目および全体の 56 日目における全体的なベースライン データからの変化が表示されます。
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全体的なベースライン、サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目 (1 サイクル = 28 日)、および全体の 56 日目
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PK: アタルレンの時間 0 (投与) から 24 時間 (AUC0-24) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：朝の用量の０（投与前）、投与後２時間および３時間。正午の用量の 0 (投与前)、投与後 2 時間および 3 時間。およびサイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目の夜の投与の 0 時間 (投与前)、2、3、および 12 時間後
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すべての PK パラメータは、各治療サイクルの 14 日目の最初の投与 (朝の投与) の時間に関連した実際の投与後の採血時間を使用して計算されました。
AUC0-24 値は、最後のサンプリング時点が 24 時間より前の場合は 24 時間への外挿によって、最後のサンプリング時点が 24 時間以降の場合は内挿によって WinNonlin によって計算されました。
AUC の 24 時間への外挿は、最後のサンプリング時点が公称収集時間から約 10% を超えて逸脱していない場合にのみ実行されました。
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朝の用量の０（投与前）、投与後２時間および３時間。正午の用量の 0 (投与前)、投与後 2 時間および 3 時間。およびサイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目の夜の投与の 0 時間 (投与前)、2、3、および 12 時間後
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研究治療の遵守
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目までのベースライン
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各参加者について、コンプライアンスは、処方された量に対する実際に服用された薬剤の割合（医師が処方した減量と中断を考慮して）という観点から説明されました。
「計画よりも少なく摂取された」と記載された用量の数には、参加者が処方された用量よりも少ない用量を摂取した場合、および/または治験責任医師が用量を減らした場合が含まれる。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の 14 日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Isabelle Sermet-Gaudelus, MD、Hopital Necker
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年3月23日
一次修了 (実際)
2008年2月29日
研究の完了 (実際)
2008年2月29日
試験登録日
最初に提出
2007年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年4月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月21日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
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