Um estudo de Ataluren em participantes pediátricos com fibrose cística
21 de fevereiro de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics
Um estudo de fase 2 do PTC124 como tratamento oral para fibrose cística mediada por mutação sem sentido
Em alguns participantes com fibrose cística (FC), a doença é causada por uma mutação sem sentido (códon de parada prematura) no gene que produz a proteína reguladora da transmembrana da fibrose cística (CFTR).
Ataluren demonstrou restaurar parcialmente a produção de CFTR em animais com FC devido a uma mutação sem sentido.
O principal objetivo deste estudo é entender se o atalureno pode aumentar com segurança a proteína CFTR funcional nas células de participantes com FC devido a uma mutação sem sentido.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Neste estudo, os participantes com FC devido a uma mutação sem sentido serão tratados com um novo medicamento experimental chamado ataluren. Os procedimentos de avaliação (histórico, exame físico, exames de sangue e urina para avaliar a função do órgão, eletrocardiograma [ECG], radiografia de tórax e testes específicos para FC) para determinar se um participante se qualifica para o estudo serão realizados dentro de 21 dias antes o início do tratamento. Os participantes elegíveis com FC mediada por mutação sem sentido receberão 2 ciclos repetidos de 28 dias, cada um composto por 14 dias de terapia e 14 dias sem terapia. Em um projeto cruzado, os participantes serão randomizados para receber tratamento com atalureno no Ciclo 1 por qualquer um dos seguintes regimes:
- Ataluren, administrado 3 vezes ao dia (TID) com regime de 4 miligramas/kg (mg/kg) no café da manhã, 4 mg/kg no almoço e 8 mg/kg no jantar, ou
- Ataluren, dado 3 TID com um esquema de 10 mg/kg no café da manhã, 10 mg/kg no almoço e 20 mg/kg no jantar.
No Ciclo 2, os participantes receberão o medicamento de acordo com o regime oposto ao dado no Ciclo 1.
Haverá uma estadia de 2 noites no centro de pesquisa clínica no início e no final de cada 14 dias de tratamento com ataluren, o que significa que haverá quatro estadias de 2 noites no centro de pesquisa clínica durante o estudo. Durante o estudo, a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) do atalureno serão avaliadas periodicamente com medições da diferença de potencial transepitelial (TEPD), escovação da mucosa nasal para avaliar o ácido ribonucléico mensageiro CFTR celular (mRNA) e proteína, histórico médico, exames físicos , exames de sangue, teste de escarro, exame de urina, ECGs, radiografia de tórax e testes de função pulmonar.
A medição do TEPD, também conhecida como diferença de potencial nasal, fornece uma avaliação sensível do transporte de sódio e cloreto diretamente nas células epiteliais secretoras. As avaliações de TEPD são feitas nas células do epitélio nasal que revestem o corneto inferior porque essas células são mais fáceis de acessar do que as células epiteliais respiratórias que revestem as vias aéreas inferiores e demonstraram ter as mesmas características de transporte de íons. Como ponto final, o TEPD tem a vantagem de poder detectar alterações no transporte de cloreto que são uma integração quantitativa da presença, atividade funcional e localização apical do CFTR nas células das vias aéreas. Além disso, é uma medida direta da atividade de CFTR que provavelmente não será afetada por tratamentos de suporte ou paliativos para FC (com a possível exceção de antibióticos aminoglicosídeos administrados sistemicamente).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os participantes devem atender a todas as condições a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo:
- Diagnóstico de FC baseado em teste de suor anormal conclusivo (cloreto no suor >35 miliequivalentes [mEq]/litro).
- Condutância total de cloreto TEPD epitelial nasal anormal (um valor mais eletricamente negativo do que 5 mV para Δlivre de cloreto+isoproterenol).
- Presença de uma mutação em ambos os alelos.
- Documentação de que uma amostra de sangue foi coletada para reconfirmar a presença de uma mutação sem sentido no gene CFTR.
- Idade ≥6 anos.
- Peso corporal ≥25 kg.
- VEF1 ≥40% do previsto para idade, sexo e altura.
- Saturação de oxigênio ≥92% em ar ambiente.
- Vontade dos participantes masculinos e femininos, se não cirurgicamente estéreis, de abster-se de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante a administração do medicamento do estudo e os períodos de acompanhamento.
- Teste de gravidez negativo (para mulheres com potencial para engravidar).
- Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo (incluindo medições TEPD, testes de laboratório clínico, testes de função pulmonar e amostragem farmacocinética) e restrições do estudo.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e/ou consentimento.
- Evidência de documento de consentimento informado assinado e datado (pelo participante ou um responsável legal) indicando que o participante e/ou o responsável legal foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
Critérios de Exclusão: A presença de qualquer uma das seguintes condições excluirá um participante da inscrição no estudo:
- Exposição prévia ao atalureno.
- Condição médica anterior ou contínua (por exemplo, doença concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, condição psiquiátrica), histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do participante, torna é improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou que possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
- Doença aguda contínua, incluindo infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Histórico de complicações graves de doença pulmonar (incluindo hemoptise maciça recente ou pneumotórax) 2 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Anormalidades na radiografia de tórax de rastreamento sugerindo doença pulmonar ativa clinicamente significativa diferente da FC, ou novas anormalidades significativas, como atelectasia ou derrame pleural, que podem ser indicativas de envolvimento pulmonar ativo clinicamente significativo secundário à FC.
- Antígeno de superfície da hepatite B positivo, teste de anticorpos da hepatite C ou teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Hemoglobina <10 gramas/decilitro (g/dL).
- Albumina sérica <2,5 g/dL.
- Função hepática anormal (bilirrubina total sérica > o limite superior do normal, ou alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou gama-glutamil transferase (GGT) > 2,0 vezes o limite superior do normal).
- Função renal anormal (creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal).
- Gravidez ou amamentação.
- História de órgão sólido ou transplante hematológico.
- Exposição a outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
- Uso contínuo de agonistas do receptor gama (PPAR γ) ativado por proliferador de peroxissoma tiazolidinediona, por exemplo, rosiglitazona (Avandia® ou equivalente) ou pioglitazona (Actos® ou equivalente).
- Mudança nas medicações intranasais (incluindo uso de corticosteroides, cromolina, brometo de ipratrópio, fenilefrina ou oximetazolina) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Mudança no tratamento com corticosteroides sistêmicos ou inalatórios 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Uso ou necessidade de gentamicina ou amicacina inalada dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou durante o tratamento do estudo.
- Requisito de antibióticos aminoglicosídeos sistêmicos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ataluren 4, 4 e 8 mg/kg, depois ataluren 10, 10 e 20 mg/kg
Durante o Ciclo 1, os participantes receberão atalureno 4 mg/kg pela manhã, 4 mg/kg ao meio-dia e 8 mg/kg à noite por 14 dias, seguidos por um período de acompanhamento de 14 dias sem tratamento.
Em seguida, os participantes passarão para o outro regime de dose de atalureno (ataluren 10, 10 e 20 mg/kg) para o Ciclo 2.
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Ataluren será fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água, leite ou suco de maçã.
Os participantes devem receber um total de 42 doses de atalureno durante cada ciclo, para um total de 84 doses de atalureno em ambos os ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Ataluren 10, 10 e 20 mg/kg, depois ataluren 4, 4 e 8 mg/kg
Durante o Ciclo 1, os participantes receberão 10 mg/kg de atalureno pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite por 14 dias, seguidos por um período de acompanhamento de 14 dias sem tratamento.
Em seguida, os participantes passarão para o outro regime de dose de atalureno (ataluren 4, 4 e 8 mg/kg) para o Ciclo 2.
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Ataluren será fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água, leite ou suco de maçã.
Os participantes devem receber um total de 42 doses de atalureno durante cada ciclo, para um total de 84 doses de atalureno em ambos os ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no transporte total de cloreto no dia 14 dos ciclos 1 e 2
Prazo: Linha de base do Ciclo 1 e Ciclo 2, Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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A diferença de potencial transepitelial nasal (TEPD) foi avaliada em cada participante usando técnicas padronizadas.
Soluções aquecidas de solução de Ringer, amilorida, gluconato livre de cloreto, isoproterenol e adenosina trifosfato (ATP) foram perfundidas por ≥3 minutos sequencialmente através de um cateter nasal enquanto um traçado de voltagem era registrado.
O transporte total de cloreto foi calculado para cada narina.
Os valores totais de transporte de cloreto foram calculados subtraindo as voltagens no final de uma perfusão da voltagem no final de uma perfusão anterior (isoproterenol - amilorida).
A média dos valores para cada narina foi computada.
Caso a avaliação estivesse disponível em apenas 1 narina, esse valor era utilizado como se fosse a média das duas narinas.
Os dados da linha de base para o Ciclo 1 e Ciclo 2 e a mudança dos dados da linha de base no Dia 14 dos Ciclos 1 e 2 são apresentados.
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Linha de base do Ciclo 1 e Ciclo 2, Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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Número de participantes com uma resposta de transporte de cloreto no dia 14 dos ciclos 1 e 2
Prazo: Dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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TEPD nasal foi avaliado em cada participante usando técnicas padronizadas.
Soluções aquecidas de solução de Ringer, amilorida, gluconato livre de cloreto, isoproterenol e ATP foram perfundidas por ≥3 minutos sequencialmente através de um cateter nasal enquanto um traçado de voltagem era registrado.
O transporte total de cloreto foi calculado para cada narina.
Os valores totais de transporte de cloreto foram calculados subtraindo as voltagens no final de uma perfusão da voltagem no final de uma perfusão anterior (isoproterenol - amilorida).
A média dos valores para cada narina foi computada.
Caso a avaliação estivesse disponível em apenas 1 narina, esse valor era utilizado como se fosse a média das duas narinas.
Resposta ao tratamento do estudo definida como um aumento no transporte total de cloreto, conforme indicado por uma alteração de pelo menos -5 mV no TEPD nasal.
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Dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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Número de participantes com normalização do transporte de cloreto entre a linha de base e o dia 14 dos ciclos 1 e 2
Prazo: Linha de base geral e dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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TEPD nasal foi avaliado em cada participante usando técnicas padronizadas.
Soluções aquecidas de solução de Ringer, amilorida, gluconato livre de cloreto, isoproterenol e ATP foram perfundidas por ≥3 minutos sequencialmente através de um cateter nasal enquanto um traçado de voltagem era registrado.
O transporte total de cloreto foi calculado para cada narina.
Os valores totais de transporte de cloreto foram calculados subtraindo as voltagens no final de uma perfusão da voltagem no final de uma perfusão anterior (isoproterenol - amilorida).
A média dos valores para cada narina foi computada.
Caso a avaliação estivesse disponível em apenas 1 narina, esse valor era utilizado como se fosse a média das duas narinas.
A normalização do transporte de cloreto (intervalo normal [NR]) foi definida como TEPD nasal que era pelo menos tão eletricamente negativo quanto -5 mV.
A normalização no transporte de cloreto também pode ser referida como hiperpolarização.
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Linha de base geral e dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base nos parâmetros de diferença transepitelial no dia 14 dos ciclos 1 e 2
Prazo: Linha de base do Ciclo 1 e Ciclo 2, Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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Para avaliar TEPD, soluções aquecidas de solução de Ringer, amilorida, gluconato livre de cloreto, isoproterenol e ATP foram perfundidos por ≥3 minutos sequencialmente através de um cateter nasal enquanto um traçado de voltagem era registrado.
O transporte total de cloreto foi calculado por narina.
Os totais foram calculados subtraindo-se as voltagens no final da perfusão da voltagem no final da perfusão anterior para: transporte de sódio (amilorida-solução de Ringer), transporte intrínseco de cloreto (gluconato-amilorida sem cloreto), transporte estimulado de cloreto (gluconato isento de cloreto de isoproterenol ), diferença de potencial total (solução de isoproterenol-Ringer) e transporte de cloreto mediado por ATP (ATP-isoproterenol).
A voltagem da diferença de potencial basal foi obtida no final da perfusão da solução de Ringer.
Os valores médios por narina foram computados.
Se a avaliação estivesse disponível em apenas 1 narina, o valor era usado como se fosse a média de ambas as narinas.
Os dados da linha de base para os ciclos 1 e 2 e a mudança dos dados da linha de base são apresentados.
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Linha de base do Ciclo 1 e Ciclo 2, Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias)
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Mudança da linha de base na proteína CFTR na mucosa nasal conforme determinado por imunofluorescência no dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia geral 56
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A coloração de imunofluorescência de células epiteliais normais (por exemplo, de curetagem da mucosa nasal) revela a presença da proteína reguladora da transmembrana da fibrose cística (CFTR) na superfície apical.
As células foram coradas com anticorpos que reconheceram um epítopo na porção C-terminal da proteína CFTR, e as células foram fotografadas microscopicamente.
A porcentagem de células epiteliais que apresentaram coloração CFTR apical foi determinada por 2 leitores experientes que desconheciam o momento em que as amostras foram obtidas.
As pontuações dos revisores foram calculadas em média para determinar a porcentagem final de células com CFTR apical.
Os dados gerais da linha de base para o estudo e a alteração dos dados gerais da linha de base no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia geral 56
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Alteração desde a linha de base no RNAm CFTR de mutação sem sentido na mucosa nasal conforme determinado pelo ensaio quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) no dia geral 42
Prazo: Linha de base geral, dia geral 42
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A coleta e processamento da curetagem da mucosa nasal de cada narina de cada participante para mensuração da proteína CFTR por imunofluorescência e para quantificação do ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro CFTR foi realizada por meio de técnicas padronizadas.
As lâminas foram processadas e imunomarcadas para detecção da proteína CFTR.
As imagens microscópicas deveriam ser capturadas fotograficamente para análise.
Como a escovação nasal usada para coletar células epiteliais da mucosa nasal não resultou na coleta de células suficientes para a realização de RT-PCR, um número insuficiente de amostras pareadas de linha de base e de acompanhamento estava disponível para análise.
Como resultado, não havia dados disponíveis para avaliar os efeitos do atalureno no mRNA do CFTR.
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Linha de base geral, dia geral 42
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Alteração da linha de base na função pulmonar medida por espirometria no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Testes de função pulmonar, incluindo volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) e fluxo expiratório forçado25-75 (FEF25-75), foram medidos usando técnicas de espirometria padrão.
Os dados gerais da linha de base para o estudo e a mudança dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Alteração da linha de base nos marcadores de inflamação do escarro (elastase livre) no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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O marcador inflamatório elastase livre foi medido no escarro induzido de cada participante.
A inalação de solução salina hipertônica (3%) foi usada para induzir o escarro (com esforços para evitar a contaminação orofaríngea).
A amostra de escarro foi dividida em 4 alíquotas (1 alíquota cada para determinação da contagem de células, nível de IL-8 e atividade da elastase e 1 alíquota para possíveis futuras medições de viscosidade).
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Alteração da linha de base nos marcadores de inflamação do escarro (Matriz Metalloproteinase 9 [MMP-9] Ativa) no Dia 14 ou 15 dos Ciclos 1 e 2 e Dia Geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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O marcador inflamatório MMP-9 ativo foi medido no escarro induzido de cada participante.
A inalação de solução salina hipertônica (3%) foi usada para induzir o escarro (com esforços para evitar a contaminação orofaríngea).
A amostra de escarro foi dividida em 4 alíquotas (1 alíquota cada para determinação da contagem de células, nível de IL-8 e atividade da elastase e 1 alíquota para possíveis futuras medições de viscosidade).
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Alteração da linha de base nos marcadores de inflamação do escarro (fator de necrose tumoral-alfa [TNF-α], interleucina-8 [IL-8], fator de crescimento transformador beta 1 [TGF-β1]) no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Os marcadores inflamatórios TNF-α, IL-8 e TGF-β1 foram medidos no escarro induzido de cada participante.
A inalação de solução salina hipertônica (3%) foi usada para induzir o escarro (com esforços para evitar a contaminação orofaríngea).
A amostra de escarro foi dividida em 4 alíquotas (1 alíquota cada para determinação da contagem de células, nível de IL-8 e atividade da elastase e 1 alíquota para possíveis futuras medições de viscosidade).
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Alteração da linha de base nos marcadores de inflamação do escarro (uridina-5'-trifosfato [UTP]) no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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O marcador inflamatório UTP foi medido no escarro induzido de cada participante.
A inalação de solução salina hipertônica (3%) foi usada para induzir o escarro (com esforços para evitar a contaminação orofaríngea).
A amostra de escarro foi dividida em 4 alíquotas (1 alíquota cada para determinação da contagem de células, nível de IL-8 e atividade da elastase e 1 alíquota para possíveis futuras medições de viscosidade).
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Mudança da linha de base em níveis de neutrófilos clinicamente significativos no sangue no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Para avaliar marcadores inflamatórios no sangue, os níveis de neutrófilos no sangue foram medidos.
Níveis mais altos de neutrófilos são indicativos de mais inflamação.
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Mudança da linha de base em níveis séricos clinicamente significativos de proteína C-reativa no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Para avaliar marcadores inflamatórios no sangue, foram medidos os níveis séricos de proteína C-reativa.
Níveis mais altos de proteína C-reativa são indicativos de mais inflamação.
A alteração dos dados gerais da linha de base no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 ou 15 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Mudança da linha de base no peso corporal no dia 14 ou 15 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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O peso corporal foi medido para cada participante em quilogramas (kg).
Os dados gerais da linha de base para o estudo e a mudança dos dados gerais da linha de base no dia 14 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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Mudança da linha de base nas pontuações de sintomas relacionados à FC, conforme avaliado usando um questionário relatado pelo participante no dia 14 dos ciclos 1 e 2 e dia geral 56
Prazo: Linha de base geral, dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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O questionário de sintomas de FC inclui questões relacionadas à tosse diurna, tosse noturna, volume de escarro, eliminação de escarro, fadiga física e falta de ar.
Os participantes (ou seus responsáveis) preencheram o questionário de sintomas de FC, sob a supervisão do investigador, antes da realização do TEPD, curetagem da mucosa nasal, testes de função pulmonar ou procedimentos de indução de escarro.
Para cada sintoma, os participantes foram solicitados a escolher a resposta que melhor correspondia à sua experiência durante os 3 dias anteriores ao preenchimento do questionário.
A escala das 4 respostas possíveis para cada questão era de 0 (melhor resposta) a 4 (pior resposta).
A soma das pontuações de todas as questões foi calculada.
A escala para a soma dos escores foi de 0 (melhor resposta) a 24 (pior resposta).
Os dados gerais da linha de base para o estudo e a mudança dos dados gerais da linha de base no dia 14 dos ciclos 1 e 2 e no dia 56 geral são apresentados.
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Linha de base geral, dia 14 do ciclo 1 e ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) e dia geral 56
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PK: Área sob a curva de tempo de concentração do tempo 0 (dosagem) a 24 horas (AUC0-24) de Ataluren
Prazo: 0 (pré-dose), 2 e 3 horas pós-dose da dose matinal; 0 (pré-dose), 2 e 3 horas pós-dose da dose do meio-dia; e 0 horas (pré-dose), 2, 3 e 12 horas pós-dose da dose noturna no Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2
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Todos os parâmetros PK foram calculados usando os tempos reais de amostragem de sangue pós-dose em relação ao tempo da primeira dose (dose matinal) no Dia 14 de cada ciclo de tratamento.
Os valores AUC0-24 foram calculados por WinNonlin por extrapolação para 24 horas se o último ponto de tempo de amostragem foi antes de 24 horas e por interpolação se o último ponto de tempo de amostragem foi após 24 horas.
A extrapolação da AUC para 24 horas foi realizada apenas se o último ponto de tempo de amostragem não se desviasse do tempo de coleta nominal em mais de aproximadamente 10%.
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0 (pré-dose), 2 e 3 horas pós-dose da dose matinal; 0 (pré-dose), 2 e 3 horas pós-dose da dose do meio-dia; e 0 horas (pré-dose), 2, 3 e 12 horas pós-dose da dose noturna no Dia 14 do Ciclo 1 e Ciclo 2
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Conformidade com o tratamento do estudo
Prazo: Linha de base até o dia 14 no ciclo 1 e no ciclo 2
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Para cada participante, a adesão foi descrita em termos da porcentagem do medicamento realmente ingerido em relação à quantidade prescrita (levando em consideração as reduções e interrupções prescritas pelo médico).
O número de doses descrito como "tomado menos do que o planejado" inclui casos em que os participantes tomaram menos do que a dose prescrita e/ou casos em que o investigador reduziu a dose.
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Linha de base até o dia 14 no ciclo 1 e no ciclo 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
29 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
29 de fevereiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
10 de abril de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTC124-GD-006-CF
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