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Une étude sur Ataluren chez des participants pédiatriques atteints de fibrose kystique

21 février 2020 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude de phase 2 sur le PTC124 en tant que traitement oral de la fibrose kystique médiée par des mutations non-sens

Chez certains participants atteints de fibrose kystique (FK), la maladie est causée par une mutation non-sens (codon stop prématuré) du gène qui fabrique la protéine régulatrice transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Il a été démontré qu'Ataluren restaure partiellement la production de CFTR chez les animaux atteints de mucoviscidose en raison d'une mutation non-sens. L'objectif principal de cette étude est de comprendre si l'ataluren peut augmenter en toute sécurité la protéine CFTR fonctionnelle dans les cellules des participants atteints de mucoviscidose en raison d'une mutation non-sens.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les participants atteints de mucoviscidose due à une mutation non-sens seront traités avec un nouveau médicament expérimental appelé ataluren. Les procédures d'évaluation (antécédents, examen physique, analyses de sang et d'urine pour évaluer la fonction des organes, électrocardiogramme [ECG], radiographie pulmonaire et tests spécifiques à la mucoviscidose) pour déterminer si un participant est admissible à l'étude seront effectuées dans les 21 jours avant le début du traitement. Les participants éligibles atteints de mucoviscidose médiée par une mutation non-sens recevront 2 cycles répétés de 28 jours, chacun comprenant 14 jours de traitement et 14 jours de repos. Dans une conception croisée, les participants seront randomisés pour recevoir un traitement à l'ataluren au cycle 1 selon l'un des schémas thérapeutiques suivants :

  • Ataluren, administré 3 fois par jour (TID) avec un régime de 4 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) au petit-déjeuner, 4 mg/kg au déjeuner et 8 mg/kg au dîner, ou
  • Ataluren, administré 3 fois par jour avec un schéma posologique de 10 mg/kg au petit-déjeuner, 10 mg/kg au déjeuner et 20 mg/kg au dîner.

Au cycle 2, les participants recevront alors le médicament selon le régime opposé à celui donné au cycle 1.

Il y aura un séjour de 2 nuits au centre de recherche clinique au début et à la fin de chaque 14 jours de traitement par ataluren, ce qui signifie qu'il y aura quatre séjours de 2 nuits au centre de recherche clinique pendant l'étude. Au cours de l'étude, l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de l'ataluren seront évaluées périodiquement avec des mesures de la différence de potentiel transépithéliale (TEPD), le brossage de la muqueuse nasale pour évaluer l'acide ribonucléique messager CFTR cellulaire (ARNm) et les protéines, les antécédents médicaux, les examens physiques , tests sanguins, test d'expectoration, analyse d'urine, ECG, radiographie pulmonaire et tests de la fonction pulmonaire.

La mesure de la TEPD, également connue sous le nom de différence de potentiel nasal, fournit une évaluation sensible du transport du sodium et du chlorure directement dans les cellules épithéliales sécrétoires. Les évaluations TEPD sont effectuées sur les cellules épithéliales nasales tapissant le cornet inférieur car ces cellules sont plus faciles d'accès que les cellules épithéliales respiratoires tapissant les voies respiratoires inférieures et il a été démontré qu'elles ont les mêmes caractéristiques de transport d'ions. En tant que point final, le TEPD a l'avantage de pouvoir détecter les changements de transport de chlorure qui sont une intégration quantitative de la présence, de l'activité fonctionnelle et de l'emplacement apical du CFTR dans les cellules des voies respiratoires. De plus, il s'agit d'une mesure directe de l'activité CFTR qui n'est pas susceptible d'être affectée par les traitements de soutien ou palliatifs de la mucoviscidose (à l'exception possible des antibiotiques aminoglycosides administrés par voie systémique).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Reine Fabiola Hospital
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Gasthuisberg Leuven
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

  1. Diagnostic de mucoviscidose basé sur un test de la sueur concluant anormal (chlorure de sueur > 35 milliéquivalents [mEq]/litre).
  2. Conductance totale anormale des chlorures de l'épithélium nasal TEPD (une valeur électriquement plus négative que 5 mV pour Δsans chlorure + isoprotérénol).
  3. Présence d'une mutation dans les deux allèles.
  4. Documentation indiquant qu'un échantillon de sang a été prélevé pour reconfirmer la présence d'une mutation non-sens dans le gène CFTR.
  5. Âge ≥6 ans.
  6. Poids corporel ≥25 kg.
  7. VEMS ≥ 40 % de la valeur prédite pour l'âge, le sexe et la taille.
  8. Saturation en oxygène ≥92% sur l'air ambiant.
  9. Volonté des participants masculins et féminins, s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant l'administration du médicament à l'étude et les périodes de suivi.
  10. Test de grossesse négatif (pour les femmes en âge de procréer).
  11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux procédures d'étude (y compris les mesures TEPD, les tests de laboratoire clinique, les tests de la fonction pulmonaire et l'échantillonnage PK) et les restrictions de l'étude.
  12. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et/ou un assentiment.
  13. Preuve du document de consentement éclairé signé et daté (par le participant ou un tuteur légal) indiquant que le participant et/ou le tuteur légal a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.

Critères d'exclusion : la présence de l'une des conditions suivantes exclura un participant de l'inscription à l'étude :

  1. Exposition préalable à l'ataluren.
  2. Condition médicale antérieure ou continue (par exemple, maladie concomitante, alcoolisme, toxicomanie, trouble psychiatrique), antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du participant, rend il est peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé ou qu'il puisse nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
  3. Maladie aiguë en cours, y compris infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  4. Antécédents de complications majeures d'une maladie pulmonaire (y compris une hémoptysie massive récente ou un pneumothorax) dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  5. Anomalies sur la radiographie pulmonaire de dépistage suggérant une maladie pulmonaire active cliniquement significative autre que la mucoviscidose, ou de nouvelles anomalies significatives telles qu'une atélectasie ou un épanchement pleural pouvant indiquer une atteinte pulmonaire active cliniquement significative secondaire à la mucoviscidose.
  6. Antigène de surface de l'hépatite B positif, test d'anticorps anti-hépatite C ou test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. Hémoglobine <10 grammes/décilitre (g/dL).
  8. Albumine sérique <2,5 g/dL.
  9. Fonction hépatique anormale (bilirubine totale sérique > la limite supérieure de la normale, ou alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou gamma-glutamyl transférase (GGT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale).
  10. Fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
  11. Grossesse ou allaitement.
  12. Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
  13. Exposition à un autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  14. Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique.
  15. Utilisation continue d'agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes de thiazolidinedione (PPAR γ), par exemple la rosiglitazone (Avandia® ou équivalent) ou la pioglitazone (Actos® ou équivalent).
  16. Modification des médicaments intranasaux (y compris l'utilisation de corticostéroïdes, de cromolyne, de bromure d'ipratropium, de phényléphrine ou d'oxymétazoline) dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  17. Changement de traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou inhalés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  18. Utilisation ou besoin de gentamicine ou d'amikacine inhalée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou pendant le traitement à l'étude.
  19. Nécessité d'antibiotiques aminosides systémiques dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ataluren 4, 4 et 8 mg/kg, puis ataluren 10, 10 et 20 mg/kg
Au cours du cycle 1, les participants recevront de l'ataluren à 4 mg/kg le matin, 4 mg/kg à midi et 8 mg/kg le soir pendant 14 jours, suivis d'une période de suivi de 14 jours sans traitement. Ensuite, les participants passeront à l'autre schéma posologique d'ataluren (ataluren 10, 10 et 20 mg/kg) pour le cycle 2.
Médicament: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau, du lait ou du jus de pomme. Les participants doivent recevoir un total de 42 doses d'ataluren au cours de chaque cycle, pour un total de 84 doses d'ataluren dans les deux cycles.
Autres noms:
  • PTC124
Expérimental: Ataluren 10, 10 et 20 mg/kg, puis ataluren 4, 4 et 8 mg/kg
Au cours du cycle 1, les participants recevront de l'ataluren à 10 mg/kg le matin, 10 mg/kg à midi et 20 mg/kg le soir pendant 14 jours, suivis d'une période de suivi de 14 jours sans traitement. Ensuite, les participants passeront à l'autre schéma posologique d'ataluren (ataluren 4, 4 et 8 mg/kg) pour le cycle 2.
Médicament: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau, du lait ou du jus de pomme. Les participants doivent recevoir un total de 42 doses d'ataluren au cours de chaque cycle, pour un total de 84 doses d'ataluren dans les deux cycles.
Autres noms:
  • PTC124

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du transport total de chlorure au jour 14 des cycles 1 et 2
Délai: Base de référence du cycle 1 et du cycle 2, jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)
La différence de potentiel transépithélial nasal (TEPD) a été évaluée chez chaque participant à l'aide de techniques standardisées. Des solutions chauffées de solution de Ringer, d'amiloride, de gluconate sans chlorure, d'isoprotérénol et d'adénosine triphosphate (ATP) ont été perfusées pendant ≥ 3 minutes de manière séquentielle à travers un cathéter nasal pendant qu'un tracé de tension était enregistré. Le transport total de chlorure a été calculé pour chaque narine. Les valeurs de transport total de chlorure ont été calculées en soustrayant les tensions à la fin d'une perfusion de la tension à la fin d'une perfusion antérieure (isoprotérénol - amiloride). La moyenne des valeurs pour chaque narine a été calculée. Si l'évaluation n'était disponible que pour 1 narine, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux narines. Les données de référence pour les cycles 1 et 2 et les changements par rapport aux données de référence au jour 14 des cycles 1 et 2 sont présentés.
Base de référence du cycle 1 et du cycle 2, jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)
Nombre de participants avec une réponse de transport de chlorure au jour 14 des cycles 1 et 2
Délai: Jour 14 du Cycle 1 et du Cycle 2 (1 cycle=28 jours)
Le TEPD nasal a été évalué chez chaque participant à l'aide de techniques standardisées. Des solutions chauffées de solution de Ringer, d'amiloride, de gluconate sans chlorure, d'isoprotérénol et d'ATP ont été perfusées pendant ≥ 3 minutes de manière séquentielle à travers un cathéter nasal pendant qu'un tracé de tension était enregistré. Le transport total de chlorure a été calculé pour chaque narine. Les valeurs de transport total de chlorure ont été calculées en soustrayant les tensions à la fin d'une perfusion de la tension à la fin d'une perfusion antérieure (isoprotérénol - amiloride). La moyenne des valeurs pour chaque narine a été calculée. Si l'évaluation n'était disponible que pour 1 narine, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux narines. Réponse au traitement de l'étude définie comme une augmentation du transport total de chlorure, indiquée par une modification d'au moins -5 mV de la TEPD nasale.
Jour 14 du Cycle 1 et du Cycle 2 (1 cycle=28 jours)
Nombre de participants avec normalisation du transport de chlorure entre le départ et le jour 14 des cycles 1 et 2
Délai: Base de référence globale et jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)
Le TEPD nasal a été évalué chez chaque participant à l'aide de techniques standardisées. Des solutions chauffées de solution de Ringer, d'amiloride, de gluconate sans chlorure, d'isoprotérénol et d'ATP ont été perfusées pendant ≥ 3 minutes de manière séquentielle à travers un cathéter nasal pendant qu'un tracé de tension était enregistré. Le transport total de chlorure a été calculé pour chaque narine. Les valeurs de transport total de chlorure ont été calculées en soustrayant les tensions à la fin d'une perfusion de la tension à la fin d'une perfusion antérieure (isoprotérénol - amiloride). La moyenne des valeurs pour chaque narine a été calculée. Si l'évaluation n'était disponible que pour 1 narine, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux narines. La normalisation du transport de chlorure (gamme normale [NR]) a été définie comme une TEPD nasale qui était au moins aussi électriquement négative que -5 mV. La normalisation du transport du chlorure peut également être appelée hyperpolarisation.
Base de référence globale et jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de la différence transépithéliale au jour 14 des cycles 1 et 2
Délai: Base de référence du cycle 1 et du cycle 2, jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)
Pour évaluer le TEPD, des solutions chauffées de solution de Ringer, d'amiloride, de gluconate sans chlorure, d'isoprotérénol et d'ATP ont été perfusées pendant ≥ 3 minutes de manière séquentielle à travers un cathéter nasal pendant qu'un tracé de tension était enregistré. Le transport total de chlorure a été calculé par narine. Les totaux ont été calculés en soustrayant les tensions à la fin de la perfusion de la tension à la fin de la perfusion précédente pour : le transport de sodium (solution d'amiloride-Ringer), le transport de chlorure intrinsèque (gluconate sans chlorure-amiloride), le transport de chlorure stimulé (gluconate sans chlorure d'isoprotérénol ), la différence de potentiel totale (solution d'isoprotérénol-Ringer) et le transport de chlorure médié par l'ATP (ATP-isoprotérénol). La tension de différence de potentiel basale a été obtenue à la fin de la perfusion de la solution de Ringer. Les valeurs moyennes par narine ont été calculées. Si l'évaluation n'était disponible que pour 1 narine, la valeur a été utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux narines. Les données de référence pour les cycles 1 et 2 et les changements par rapport aux données de référence sont présentés.
Base de référence du cycle 1 et du cycle 2, jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine CFTR dans la muqueuse nasale, tel que déterminé par immunofluorescence au jour 56
Délai: Base de référence globale, journée globale 56
La coloration par immunofluorescence des cellules épithéliales normales (par exemple, du curetage de la muqueuse nasale) révèle la présence de la protéine régulatrice transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) à la surface apicale. Les cellules ont été colorées avec des anticorps qui reconnaissaient un épitope dans la partie C-terminale de la protéine CFTR, et les cellules ont été imagées au microscope. Le pourcentage de cellules épithéliales présentant une coloration CFTR apicale a été déterminé par 2 lecteurs experts qui ne connaissaient pas le moment auquel les échantillons ont été obtenus. Les scores des examinateurs ont été moyennés pour déterminer le pourcentage final de cellules avec CFTR apical. Les données globales de référence pour l'étude et les modifications par rapport aux données globales de référence au jour 56 global sont présentées.
Base de référence globale, journée globale 56
Changement par rapport à la ligne de base de l'ARNm CFTR avec mutation non-sens dans la muqueuse nasale, tel que déterminé par le test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) au jour 42
Délai: Global Baseline, Global Day 42
La collecte et le traitement du curetage de la muqueuse nasale de chaque narine de chaque participant pour la mesure de la protéine CFTR par immunofluorescence et pour la quantification de l'acide ribonucléique messager CFTR (ARNm) ont été effectués à l'aide de techniques standardisées. Les lames ont été traitées et immunocolorées pour la détection de la protéine CFTR. Les images microscopiques devaient être capturées photographiquement pour analyse. Étant donné que le brossage nasal utilisé pour collecter les cellules épithéliales de la muqueuse nasale n'a pas permis de collecter suffisamment de cellules pour effectuer la RT-PCR, un nombre insuffisant d'échantillons de référence et de suivi appariés étaient disponibles pour analyse. Par conséquent, aucune donnée n'était disponible pour évaluer les effets de l'ataluren sur l'ARNm du CFTR.
Global Baseline, Global Day 42
Changement par rapport au départ de la fonction pulmonaire mesurée par spirométrie au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 dans l'ensemble
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Les tests de la fonction pulmonaire, y compris le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) et le débit expiratoire forcé25-75 (FEF25-75), ont été mesurés à l'aide de techniques de spirométrie standard. Les données globales de référence pour l'étude et les modifications par rapport aux données globales de référence au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentées.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs d'inflammation dans les expectorations (élastase libre) au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 dans l'ensemble
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
L'élastase sans marqueur inflammatoire a été mesurée dans les expectorations induites de chaque participant. L'inhalation de solution saline hypertonique (3%) a été utilisée pour induire l'expectoration (avec des efforts faits pour éviter la contamination oropharyngée). L'échantillon d'expectoration a été divisé en 4 aliquotes (1 aliquote chacune pour la détermination du nombre de cellules, du niveau d'IL-8 et de l'activité de l'élastase et 1 aliquote pour les futures mesures potentielles de viscosité). Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs d'inflammation dans les expectorations (métalloprotéinase matricielle 9 [MMP-9] active) au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 dans l'ensemble
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Le marqueur inflammatoire MMP-9 actif a été mesuré dans les expectorations induites de chaque participant. L'inhalation de solution saline hypertonique (3%) a été utilisée pour induire l'expectoration (avec des efforts faits pour éviter la contamination oropharyngée). L'échantillon d'expectoration a été divisé en 4 aliquotes (1 aliquote chacune pour la détermination du nombre de cellules, du niveau d'IL-8 et de l'activité de l'élastase et 1 aliquote pour les futures mesures potentielles de viscosité). Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport au départ des marqueurs d'inflammation dans les expectorations (facteur de nécrose tumorale-alpha [TNF-α], interleukine-8 [IL-8], facteur de croissance transformant bêta 1 [TGF-β1]) au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et dans l'ensemble Jour 56
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Les marqueurs inflammatoires TNF-α, IL-8 et TGF-β1 ont été mesurés dans les expectorations induites de chaque participant. L'inhalation de solution saline hypertonique (3%) a été utilisée pour induire l'expectoration (avec des efforts faits pour éviter la contamination oropharyngée). L'échantillon d'expectoration a été divisé en 4 aliquotes (1 aliquote chacune pour la détermination du nombre de cellules, du niveau d'IL-8 et de l'activité de l'élastase et 1 aliquote pour les futures mesures potentielles de viscosité). Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs d'inflammation dans les expectorations (uridine-5'-triphosphate [UTP]) au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 dans l'ensemble
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Le marqueur inflammatoire UTP a été mesuré dans les expectorations induites de chaque participant. L'inhalation de solution saline hypertonique (3%) a été utilisée pour induire l'expectoration (avec des efforts faits pour éviter la contamination oropharyngée). L'échantillon d'expectoration a été divisé en 4 aliquotes (1 aliquote chacune pour la détermination du nombre de cellules, du niveau d'IL-8 et de l'activité de l'élastase et 1 aliquote pour les futures mesures potentielles de viscosité). Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport au départ des taux de neutrophiles cliniquement significatifs dans le sang au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Pour évaluer les marqueurs inflammatoires dans le sang, les niveaux de neutrophiles dans le sang ont été mesurés. Des niveaux plus élevés de neutrophiles indiquent plus d'inflammation. Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport au départ des taux sériques cliniquement significatifs de protéine C-réactive au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Pour évaluer les marqueurs inflammatoires dans le sang, les taux sériques de protéine C-réactive ont été mesurés. Des niveaux plus élevés de protéine C-réactive indiquent plus d'inflammation. Les changements par rapport aux données de base globales au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentés.
Valeur initiale globale, Jour 14 ou 15 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel au jour 14 ou 15 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Le poids corporel a été mesuré pour chaque participant en kilogrammes (kg). Les données globales de référence pour l'étude et les modifications par rapport aux données globales de référence au jour 14 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentées.
Valeur initiale globale, Jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Changement par rapport au départ dans les scores des symptômes liés à la mucoviscidose, tel qu'évalué à l'aide d'un questionnaire déclaré par le participant au jour 14 des cycles 1 et 2 et au jour 56 dans l'ensemble
Délai: Valeur initiale globale, Jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
Le questionnaire sur les symptômes de la mucoviscidose comprend des questions liées à la toux diurne, à la toux nocturne, au volume des expectorations, à la clairance des expectorations, à la fatigue physique et à l'essoufflement. Les participants (ou leurs tuteurs) ont rempli le questionnaire sur les symptômes de la mucoviscidose, sous la supervision de l'enquêteur, avant que le TEPD, le curetage de la muqueuse nasale, les tests de la fonction pulmonaire ou les procédures d'induction des expectorations ne soient effectués. Pour chaque symptôme, les participants devaient choisir la réponse qui correspondait le mieux à leur expérience au cours des 3 jours précédant la fin du questionnaire. L'échelle des 4 réponses possibles pour chaque question était de 0 (meilleure réponse) à 4 (moins bonne réponse). La somme des scores de toutes les questions a été calculée. L'échelle pour la somme des scores allait de 0 (meilleure réponse) à 24 (moins bonne réponse). Les données globales de référence pour l'étude et les modifications par rapport aux données globales de référence au jour 14 des cycles 1 et 2 et au jour 56 global sont présentées.
Valeur initiale globale, Jour 14 du cycle 1 et du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) et Jour global 56
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 (dosage) à 24 heures (AUC0-24) d'Ataluren
Délai: 0 (prédose), 2 et 3 heures après l'administration de la dose du matin ; 0 (prédose), 2 et 3 heures après l'administration de la dose de midi ; et 0 heures (avant la dose), 2, 3 et 12 heures après la dose de la dose du soir le jour 14 du cycle 1 et du cycle 2
Tous les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant les durées réelles de prélèvement sanguin post-dose par rapport à l'heure de la première dose (dose du matin) au jour 14 de chaque cycle de traitement. Les valeurs AUC0-24 ont été calculées par WinNonlin par extrapolation à 24 heures si le dernier point de temps d'échantillonnage était avant 24 heures et par interpolation si le dernier point de temps d'échantillonnage était après 24 heures. L'extrapolation de l'ASC à 24 heures n'a été effectuée que si le dernier point de temps d'échantillonnage ne s'écartait pas du temps de collecte nominal de plus d'environ 10 %.
0 (prédose), 2 et 3 heures après l'administration de la dose du matin ; 0 (prédose), 2 et 3 heures après l'administration de la dose de midi ; et 0 heures (avant la dose), 2, 3 et 12 heures après la dose de la dose du soir le jour 14 du cycle 1 et du cycle 2
Conformité au traitement de l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14 du cycle 1 et du cycle 2
Pour chaque participant, l'observance était décrite en termes de pourcentage de médicament réellement pris par rapport à la quantité prescrite (en tenant compte des réductions et des interruptions prescrites par le médecin). Le nombre de doses décrites comme « prises moins que prévu » comprend les cas dans lesquels les participants ont pris moins que la dose prescrite et/ou les cas dans lesquels l'investigateur a réduit la dose.
Ligne de base jusqu'au jour 14 du cycle 1 et du cycle 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hôpital Necker

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

29 février 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2007

Première publication (Estimation)

10 avril 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC124-GD-006-CF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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