Uno studio di Ataluren nei partecipanti pediatrici con fibrosi cistica
21 febbraio 2020 aggiornato da: PTC Therapeutics
Uno studio di fase 2 su PTC124 come trattamento orale per la fibrosi cistica mediata da mutazioni senza senso
In alcuni partecipanti con fibrosi cistica (CF), la malattia è causata da una mutazione senza senso (codone di stop prematuro) nel gene che produce la proteina del regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
Ataluren ha dimostrato di ripristinare parzialmente la produzione di CFTR negli animali con FC a causa di una mutazione senza senso.
Lo scopo principale di questo studio è capire se ataluren può aumentare in modo sicuro la proteina CFTR funzionale nelle cellule dei partecipanti con FC a causa di una mutazione senza senso.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In questo studio, i partecipanti con FC a causa di una mutazione senza senso saranno trattati con un nuovo farmaco sperimentale chiamato ataluren. Le procedure di valutazione (anamnesi, esame fisico, esami del sangue e delle urine per valutare la funzionalità degli organi, elettrocardiogramma [ECG], radiografia del torace e test specifici per la fibrosi cistica) per determinare se un partecipante si qualifica per lo studio verranno eseguite entro 21 giorni prima l'inizio del trattamento. I partecipanti idonei con FC mediata da mutazioni senza senso riceveranno 2 cicli ripetuti di 28 giorni, ciascuno composto da 14 giorni in terapia e 14 giorni senza terapia. In un disegno crossover, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere il trattamento con ataluren nel Ciclo 1 mediante uno dei seguenti regimi:
- Ataluren, somministrato 3 volte al giorno (TID) con un regime di 4 milligrammi/kg (mg/kg) a colazione, 4 mg/kg a pranzo e 8 mg/kg a cena, oppure
- Ataluren, somministrato 3 TID con un regime di 10 mg/kg a colazione, 10 mg/kg a pranzo e 20 mg/kg a cena.
Nel Ciclo 2, i partecipanti riceveranno quindi il farmaco secondo il regime opposto a quello indicato nel Ciclo 1.
Ci sarà un soggiorno di 2 notti presso il centro di ricerca clinica all'inizio e alla fine di ogni 14 giorni di trattamento con ataluren, il che significa che ci saranno quattro soggiorni di 2 notti presso il centro di ricerca clinica durante lo studio. Durante lo studio, l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di ataluren saranno valutate periodicamente con misurazioni della differenza di potenziale transepiteliale (TEPD), spazzolamento della mucosa nasale per valutare l'acido ribonucleico (mRNA) e le proteine del messaggero CFTR cellulare, anamnesi, esami fisici , esami del sangue, test dell'espettorato, analisi delle urine, ECG, radiografia del torace e test di funzionalità polmonare.
La misurazione della TEPD, nota anche come differenza di potenziale nasale, fornisce una valutazione sensibile del trasporto di sodio e cloruro direttamente nelle cellule epiteliali secretorie. Le valutazioni TEPD vengono effettuate sulle cellule dell'epitelio nasale che rivestono il turbinato inferiore perché queste cellule sono di più facile accesso rispetto alle cellule epiteliali respiratorie che rivestono le vie aeree inferiori e hanno dimostrato di avere le stesse caratteristiche di trasporto ionico. Come endpoint, TEPD ha il vantaggio di poter rilevare i cambiamenti di trasporto del cloruro che sono un'integrazione quantitativa della presenza, dell'attività funzionale e della posizione apicale del CFTR nelle cellule delle vie aeree. Inoltre, è una misura diretta dell'attività del CFTR che probabilmente non sarà influenzata da trattamenti di supporto o palliativi per la FC (con la possibile eccezione degli antibiotici aminoglicosidici somministrati per via sistemica).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione: i partecipanti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per poter essere ammessi allo studio:
- Diagnosi di FC basata su un test del sudore decisamente anormale (cloruro nel sudore >35 milliequivalenti [mEq]/litro).
- Conduttanza del cloruro totale TEPD epiteliale nasale anormale (un valore elettricamente più negativo di 5 mV per Δsenza cloruro+isoproterenolo).
- Presenza di una mutazione in entrambi gli alleli.
- Documentazione che è stato prelevato un campione di sangue per la riconferma della presenza di una mutazione senza senso nel gene CFTR.
- Età ≥6 anni.
- Peso corporeo ≥25 kg.
- FEV1 ≥40% del predetto per età, sesso e altezza.
- Saturazione di ossigeno ≥92% in aria ambiente.
- Disponibilità dei partecipanti di sesso maschile e femminile, se non chirurgicamente sterili, ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare una barriera o un metodo medico di contraccezione durante la somministrazione del farmaco in studio e i periodi di follow-up.
- Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile).
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio (comprese le misurazioni TEPD, i test clinici di laboratorio, i test di funzionalità polmonare e il campionamento PK) e le restrizioni dello studio.
- Capacità di fornire consenso informato scritto e/o assenso.
- Prova del documento di consenso informato firmato e datato (dal partecipante o da un tutore legale) indicante che il partecipante e/o il tutore legale è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
Criteri di esclusione: la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderà un partecipante dall'arruolamento nello studio:
- Precedente esposizione ad ataluren.
- Condizione medica precedente o in corso (ad esempio, malattia concomitante, alcolismo, abuso di droghe, condizione psichiatrica), anamnesi, risultati fisici, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante, rende è improbabile che il corso del trattamento o il follow-up venga completato o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
- - Malattia acuta in corso comprese infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- - Anamnesi di complicanze maggiori di malattie polmonari (inclusa recente emottisi massiva o pneumotorace) entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Anomalie alla radiografia del torace di screening che suggeriscono una malattia polmonare attiva clinicamente significativa diversa dalla FC, o nuove anomalie significative come atelettasia o versamento pleurico che possono essere indicative di un coinvolgimento polmonare attivo clinicamente significativo secondario alla FC.
- Antigene di superficie dell'epatite B positivo, test anticorpale dell'epatite C o test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Emoglobina <10 grammi/decilitro (g/dL).
- Albumina sierica <2,5 g/dL.
- Funzionalità epatica anormale (bilirubina totale sierica > limite superiore del normale o alanina aminotransferasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) > 2,0 volte il limite superiore del normale).
- Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma).
- Gravidanza o allattamento.
- Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
- Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Partecipazione continua a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica.
- Uso continuo di agonisti del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma del tiazolidinedione (PPAR γ), ad esempio rosiglitazone (Avandia® o equivalente) o pioglitazone (Actos® o equivalente).
- Modifica dei farmaci intranasali (incluso l'uso di corticosteroidi, cromolyn, ipratropio bromuro, fenilefrina o ossimetazolina) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Modifica del trattamento con corticosteroidi sistemici o per via inalatoria entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Uso o necessità di gentamicina o amikacina per via inalatoria entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o durante il trattamento in studio.
- Necessità di antibiotici aminoglicosidici sistemici entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ataluren 4, 4 e 8 mg/kg, quindi ataluren 10, 10 e 20 mg/kg
Durante il Ciclo 1, i partecipanti riceveranno ataluren a 4 mg/kg al mattino, 4 mg/kg a mezzogiorno e 8 mg/kg la sera per 14 giorni, seguito da un periodo di follow-up di 14 giorni senza trattamento.
Quindi, i partecipanti passeranno all'altro regime di dosaggio di ataluren (ataluren 10, 10 e 20 mg/kg) per il Ciclo 2.
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Ataluren verrà fornito sotto forma di polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua, latte o succo di mela.
I partecipanti devono ricevere un totale di 42 dosi di ataluren durante ogni ciclo, per un totale di 84 dosi di ataluren in entrambi i cicli.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ataluren 10, 10 e 20 mg/kg, quindi ataluren 4, 4 e 8 mg/kg
Durante il Ciclo 1, i partecipanti riceveranno ataluren a 10 mg/kg al mattino, 10 mg/kg a mezzogiorno e 20 mg/kg la sera per 14 giorni, seguito da un periodo di follow-up di 14 giorni senza trattamento.
Quindi, i partecipanti passeranno all'altro regime di dosaggio di ataluren (ataluren 4, 4 e 8 mg/kg) per il Ciclo 2.
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Ataluren verrà fornito sotto forma di polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua, latte o succo di mela.
I partecipanti devono ricevere un totale di 42 dosi di ataluren durante ogni ciclo, per un totale di 84 dosi di ataluren in entrambi i cicli.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel trasporto totale di cloruro al giorno 14 dei cicli 1 e 2
Lasso di tempo: Basale del ciclo 1 e del ciclo 2, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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La differenza di potenziale transepiteliale nasale (TEPD) è stata valutata in ciascun partecipante utilizzando tecniche standardizzate.
Soluzioni riscaldate di soluzione di Ringer, amiloride, gluconato privo di cloruro, isoproterenolo e adenosina trifosfato (ATP) sono state perfuse per ≥3 minuti in sequenza attraverso un catetere nasale mentre è stata registrata una traccia di voltaggio.
Il trasporto totale di cloruro è stato calcolato per ciascuna narice.
I valori di trasporto totale del cloruro sono stati calcolati sottraendo i voltaggi al termine di una perfusione dal voltaggio al termine di una precedente perfusione (isoproterenolo - amiloride).
È stata calcolata la media dei valori per ciascuna narice.
Se la valutazione era disponibile solo in 1 narice, questo valore veniva utilizzato come se fosse la media di entrambe le narici.
Vengono presentati i dati di riferimento per il ciclo 1 e il ciclo 2 e la variazione rispetto ai dati di riferimento al giorno 14 dei cicli 1 e 2.
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Basale del ciclo 1 e del ciclo 2, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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Numero di partecipanti con una risposta al trasporto di cloruro al giorno 14 dei cicli 1 e 2
Lasso di tempo: Giorno 14 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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La TEPD nasale è stata valutata in ciascun partecipante utilizzando tecniche standardizzate.
Soluzioni riscaldate di soluzione di Ringer, amiloride, gluconato privo di cloruro, isoproterenolo e ATP sono state perfuse per ≥3 minuti in sequenza attraverso un catetere nasale mentre veniva registrato un tracciato di voltaggio.
Il trasporto totale di cloruro è stato calcolato per ciascuna narice.
I valori di trasporto totale del cloruro sono stati calcolati sottraendo i voltaggi al termine di una perfusione dal voltaggio al termine di una precedente perfusione (isoproterenolo - amiloride).
È stata calcolata la media dei valori per ciascuna narice.
Se la valutazione era disponibile solo in 1 narice, questo valore veniva utilizzato come se fosse la media di entrambe le narici.
Risposta al trattamento in studio definita come un aumento del trasporto totale di cloruro come indicato da un cambiamento di almeno -5 mV nel TEPD nasale.
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Giorno 14 del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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Numero di partecipanti con normalizzazione del trasporto di cloruro tra il basale e il giorno 14 dei cicli 1 e 2
Lasso di tempo: Basale complessivo e giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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La TEPD nasale è stata valutata in ciascun partecipante utilizzando tecniche standardizzate.
Soluzioni riscaldate di soluzione di Ringer, amiloride, gluconato privo di cloruro, isoproterenolo e ATP sono state perfuse per ≥3 minuti in sequenza attraverso un catetere nasale mentre veniva registrato un tracciato di voltaggio.
Il trasporto totale di cloruro è stato calcolato per ciascuna narice.
I valori di trasporto totale del cloruro sono stati calcolati sottraendo i voltaggi al termine di una perfusione dal voltaggio al termine di una precedente perfusione (isoproterenolo - amiloride).
È stata calcolata la media dei valori per ciascuna narice.
Se la valutazione era disponibile solo in 1 narice, questo valore veniva utilizzato come se fosse la media di entrambe le narici.
La normalizzazione del trasporto del cloruro (range normale [NR]) è stata definita come TEPD nasale elettricamente negativo almeno quanto -5 mV.
La normalizzazione nel trasporto del cloruro può anche essere definita iperpolarizzazione.
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Basale complessivo e giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nei parametri della differenza transepiteliale al giorno 14 dei cicli 1 e 2
Lasso di tempo: Basale del ciclo 1 e del ciclo 2, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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Per valutare la TEPD, soluzioni riscaldate di soluzione di Ringer, amiloride, gluconato privo di cloruro, isoproterenolo e ATP sono state perfuse per ≥3 minuti in sequenza attraverso un catetere nasale mentre veniva registrato un tracciato del voltaggio.
Il trasporto totale di cloruro è stato calcolato per narice.
I totali sono stati calcolati sottraendo le tensioni alla fine della perfusione dalla tensione alla fine della perfusione precedente per: trasporto del sodio (soluzione di amiloride-Ringer), trasporto intrinseco del cloruro (gluconato-amiloride senza cloruro), trasporto stimolato del cloruro (gluconato senza isoproterenolo-cloruro ), differenza di potenziale totale (soluzione di isoproterenolo-Ringer) e trasporto di cloruro mediato da ATP (isoproterenolo ATP).
La tensione di differenza di potenziale basale è stata ottenuta alla fine della perfusione della soluzione di Ringer.
Sono stati calcolati i valori medi per narice.
Se la valutazione era disponibile solo in 1 narice, il valore veniva utilizzato come se fosse la media di entrambe le narici.
Vengono presentati i dati di riferimento per i cicli 1 e 2 e la variazione rispetto ai dati di riferimento.
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Basale del ciclo 1 e del ciclo 2, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni)
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Variazione rispetto al basale della proteina CFTR nella mucosa nasale determinata mediante immunofluorescenza al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale generale, giorno 56 complessivo
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La colorazione con immunofluorescenza delle normali cellule epiteliali (ad esempio, dal curettage della mucosa nasale) rivela la presenza della proteina CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) sulla superficie apicale.
Le cellule sono state colorate con anticorpi che hanno riconosciuto un epitopo nella porzione C-terminale della proteina CFTR e le cellule sono state visualizzate al microscopio.
La percentuale di cellule epiteliali che mostravano la colorazione CFTR apicale è stata determinata da 2 lettori esperti che erano all'oscuro del punto temporale in cui sono stati ottenuti i campioni.
I punteggi dei revisori sono stati mediati per determinare la percentuale finale di cellule con CFTR apicale.
Vengono presentati i dati complessivi del basale per lo studio e la variazione rispetto ai dati complessivi del basale al giorno 56 complessivo.
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Basale generale, giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dell'mRNA del CFTR della mutazione nonsense nella mucosa nasale come determinato dall'analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) al giorno 42 complessivo
Lasso di tempo: Basale generale, giorno 42 complessivo
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La raccolta e l'elaborazione del curettage della mucosa nasale da ciascuna narice di ciascun partecipante per la misurazione della proteina CFTR mediante immunofluorescenza e per la quantificazione dell'acido ribonucleico messaggero CFTR (mRNA) è stata eseguita utilizzando tecniche standardizzate.
I vetrini sono stati elaborati e immunocolorati per il rilevamento della proteina CFTR.
Le immagini microscopiche dovevano essere catturate fotograficamente per l'analisi.
Poiché la spazzolatura nasale utilizzata per raccogliere le cellule epiteliali della mucosa nasale non ha portato alla raccolta di cellule sufficienti per l'esecuzione della RT-PCR, per l'analisi era disponibile un numero insufficiente di campioni accoppiati di riferimento e di follow-up.
Di conseguenza, non erano disponibili dati per valutare gli effetti di ataluren sull'mRNA del CFTR.
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Basale generale, giorno 42 complessivo
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Variazione rispetto al basale della funzione polmonare misurata mediante spirometria al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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I test di funzionalità polmonare, incluso il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC) e il flusso espiratorio forzato25-75 (FEF25-75), sono stati misurati utilizzando tecniche spirometriche standard.
Vengono presentati i dati complessivi del basale per lo studio e la variazione rispetto ai dati complessivi del basale al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei marcatori di infiammazione nell'espettorato (elastasi libera) al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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L'elastasi libera da marcatori infiammatori è stata misurata nell'espettorato indotto da ciascun partecipante.
L'inalazione di soluzione salina ipertonica (3%) è stata utilizzata per indurre l'espettorato (con sforzi compiuti per evitare la contaminazione orofaringea).
Il campione di espettorato è stato diviso in 4 aliquote (1 aliquota ciascuna per la determinazione della conta cellulare, del livello di IL-8 e dell'attività dell'elastasi e 1 aliquota per potenziali misurazioni future della viscosità).
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei marcatori di infiammazione nell'espettorato (matrice metalloproteinasi 9 [MMP-9] attiva) al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Il marcatore infiammatorio MMP-9 attivo è stato misurato nell'espettorato indotto da ciascun partecipante.
L'inalazione di soluzione salina ipertonica (3%) è stata utilizzata per indurre l'espettorato (con sforzi compiuti per evitare la contaminazione orofaringea).
Il campione di espettorato è stato diviso in 4 aliquote (1 aliquota ciascuna per la determinazione della conta cellulare, del livello di IL-8 e dell'attività dell'elastasi e 1 aliquota per potenziali misurazioni future della viscosità).
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei marcatori di infiammazione nell'espettorato (fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-α], interleuchina-8 [IL-8], fattore di crescita trasformante beta 1 [TGF-β1]) al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e Giornata generale 56
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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I marcatori infiammatori TNF-α, IL-8 e TGF-β1 sono stati misurati nell'espettorato indotto da ciascun partecipante.
L'inalazione di soluzione salina ipertonica (3%) è stata utilizzata per indurre l'espettorato (con sforzi compiuti per evitare la contaminazione orofaringea).
Il campione di espettorato è stato diviso in 4 aliquote (1 aliquota ciascuna per la determinazione della conta cellulare, del livello di IL-8 e dell'attività dell'elastasi e 1 aliquota per potenziali misurazioni future della viscosità).
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei marcatori di infiammazione nell'espettorato (uridina-5'-trifosfato [UTP]) al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Il marcatore infiammatorio UTP è stato misurato nell'espettorato indotto da ciascun partecipante.
L'inalazione di soluzione salina ipertonica (3%) è stata utilizzata per indurre l'espettorato (con sforzi compiuti per evitare la contaminazione orofaringea).
Il campione di espettorato è stato diviso in 4 aliquote (1 aliquota ciascuna per la determinazione della conta cellulare, del livello di IL-8 e dell'attività dell'elastasi e 1 aliquota per potenziali misurazioni future della viscosità).
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei livelli di neutrofili clinicamente significativi nel sangue al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Per valutare i marcatori infiammatori nel sangue, sono stati misurati i livelli di neutrofili nel sangue.
Livelli più elevati di neutrofili sono indicativi di una maggiore infiammazione.
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici clinicamente significativi di proteina C-reattiva al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Per valutare i marcatori infiammatori nel sangue, sono stati misurati i livelli sierici di proteina C-reattiva.
Livelli più elevati di proteina C-reattiva sono indicativi di una maggiore infiammazione.
Vengono presentate le variazioni rispetto ai dati di riferimento complessivi al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 o 15 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo al giorno 14 o 15 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Il peso corporeo è stato misurato per ciascun partecipante in chilogrammi (kg).
Vengono presentati i dati complessivi del basale per lo studio e la variazione rispetto ai dati complessivi del basale al giorno 14 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Variazione rispetto al basale nei punteggi dei sintomi correlati alla FC, come valutato utilizzando un questionario riportato dai partecipanti al giorno 14 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo
Lasso di tempo: Basale complessivo, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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Il questionario sui sintomi della FC include domande relative a tosse diurna, tosse notturna, volume dell'espettorato, eliminazione dell'espettorato, affaticamento fisico e mancanza di respiro.
I partecipanti (oi loro tutori) hanno completato il questionario sui sintomi della FC, sotto la supervisione dello sperimentatore, prima che venissero eseguiti il TEPD, il curettage della mucosa nasale, i test di funzionalità polmonare o le procedure di induzione dell'espettorato.
Per ogni sintomo, ai partecipanti è stato chiesto di scegliere la risposta che meglio corrispondeva alla loro esperienza durante i 3 giorni prima della compilazione del questionario.
La scala delle 4 possibili risposte per ogni domanda era da 0 (risposta migliore) a 4 (risposta peggiore).
È stata calcolata la somma dei punteggi di tutte le domande.
La scala per la somma dei punteggi andava da 0 (risposta migliore) a 24 (risposta peggiore).
Vengono presentati i dati complessivi del basale per lo studio e la variazione rispetto ai dati complessivi del basale al giorno 14 dei cicli 1 e 2 e al giorno 56 complessivo.
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Basale complessivo, giorno 14 del ciclo 1 e del ciclo 2 (1 ciclo=28 giorni) e giorno 56 complessivo
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PK: area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 (dosaggio) a 24 ore (AUC0-24) di Ataluren
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 2 e 3 ore dopo la dose del mattino; 0 (pre-dose), 2 e 3 ore dopo la dose di mezzogiorno; e 0 ore (pre-dose), 2, 3 e 12 ore post-dose della dose serale il Giorno 14 del Ciclo 1 e del Ciclo 2
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Tutti i parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando gli effettivi tempi di prelievo del sangue post-dose in relazione all'ora della prima dose (dose mattutina) il giorno 14 di ogni ciclo di trattamento.
I valori AUC0-24 sono stati calcolati da WinNonlin per estrapolazione a 24 ore se l'ultimo punto temporale di campionamento era prima delle 24 ore e per interpolazione se l'ultimo punto temporale di campionamento era successivo a 24 ore.
L'estrapolazione dell'AUC a 24 ore è stata eseguita solo se l'ultimo punto temporale di campionamento non si discostava dal tempo di raccolta nominale di oltre il 10% circa.
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0 (pre-dose), 2 e 3 ore dopo la dose del mattino; 0 (pre-dose), 2 e 3 ore dopo la dose di mezzogiorno; e 0 ore (pre-dose), 2, 3 e 12 ore post-dose della dose serale il Giorno 14 del Ciclo 1 e del Ciclo 2
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Conformità al trattamento in studio
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 14 nel ciclo 1 e nel ciclo 2
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Per ogni partecipante, la compliance è stata descritta in termini di percentuale di farmaco effettivamente assunto rispetto alla quantità prescritta (tenendo conto delle riduzioni e delle interruzioni prescritte dal medico).
Il numero di dosi descritte come "assunte meno del previsto" include i casi in cui i partecipanti hanno assunto meno della dose prescritta e/o i casi in cui lo sperimentatore ha ridotto la dose.
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Linea di base fino al giorno 14 nel ciclo 1 e nel ciclo 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 marzo 2007
Completamento primario (Effettivo)
29 febbraio 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
29 febbraio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 aprile 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2007
Primo Inserito (Stima)
10 aprile 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTC124-GD-006-CF
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