Ataluren-tutkimus lapsilla, joilla on kystinen fibroosi
perjantai 21. helmikuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics
Vaiheen 2 tutkimus PTC124:stä suun kautta nonsense-mutaatiovälitteisen kystisen fibroosin hoitona
Joillakin kystistä fibroosia (CF) sairastavilla potilailla taudin aiheuttaa nonsense-mutaatio (ennenaikainen lopetuskodoni) geenissä, joka tekee kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän (CFTR) proteiinin.
Atalureenin on osoitettu osittain palauttavan CFTR-tuotannon CF-eläimillä nonsense-mutaation vuoksi.
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on ymmärtää, voiko atalureeni turvallisesti lisätä funktionaalista CFTR-proteiinia CF-potilaiden soluissa nonsense-mutaation vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa osallistujia, joilla on nonsense-mutaation aiheuttama CF, hoidetaan uudella tutkimuslääkkeellä nimeltä ataluren. Arviointitoimenpiteet (historia, fyysinen tutkimus, veri- ja virtsakokeet elinten toiminnan arvioimiseksi, EKG [EKG], rintakehän röntgenkuvaus ja CF-spesifiset testit) sen määrittämiseksi, onko osallistuja pätevä tutkimukseen, suoritetaan 21 päivän kuluessa ennen tutkimusta. hoidon aloitus. Kelpoiset osallistujat, joilla on nonsense-mutaatiovälitteinen CF, saavat 2 toistuvaa 28 päivän sykliä, joista kukin sisältää 14 päivää hoitoa ja 14 päivää taukoja. Crossover-suunnitelmassa osallistujat satunnaistetaan saamaan atalureenihoitoa syklissä 1 jommallakummalla seuraavista hoito-ohjelmista:
- Ataluren, annettu 3 kertaa päivässä (TID) hoito-ohjelmalla 4 milligrammaa/kg (mg/kg) aamiaisella, 4 mg/kg lounaalla ja 8 mg/kg illallisella, tai
- Ataluren, joka annettiin 3 kertaa vuorokaudessa 10 mg/kg aamiaisella, 10 mg/kg lounaalla ja 20 mg/kg illallisella.
Jaksossa 2 osallistujat saavat sitten lääkkeen syklissä 1 annettuun verrattuna päinvastoin.
Jokaisen 14 atalureenihoidon vuorokauden alussa ja lopussa majoitetaan 2 yötä kliinisessä tutkimuskeskuksessa, mikä tarkoittaa, että kliinisessä tutkimuskeskuksessa yövytään tutkimuksen aikana neljä 2 yötä. Tutkimuksen aikana atalureenin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) arvioidaan määräajoin mittaamalla transepiteliaalinen potentiaaliero (TEPD), nenän limakalvon harjaus solun CFTR:n lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ja proteiinin arvioimiseksi, sairaushistoria, fyysiset tutkimukset. , verikokeet, ysköstestit, virtsaanalyysit, EKG:t, rintakehän röntgenkuvat ja keuhkojen toimintakokeet.
TEPD:n mittaus, joka tunnetaan myös nimellä nenäpotentiaaliero, tarjoaa herkän arvioinnin natriumin ja kloridin kuljetuksesta suoraan erittävissä epiteelisoluissa. TEPD-arvioinnit tehdään nenän epiteelisoluille, jotka vuoraavat alemman turbiinin, koska näihin soluihin on helpompi päästä käsiksi kuin alempia hengitysteitä vuoraaviin hengitysteiden epiteelisoluihin, ja niillä on osoitettu olevan samat ioninkuljetusominaisuudet. Päätepisteenä TEPD:llä on se etu, että se voi havaita kloridin kuljetusmuutoksia, jotka ovat kvantitatiivisia CFTR:n läsnäolon, toiminnallisen aktiivisuuden ja apikaalisen sijainnin integraatiota hengitystiesoluissa. Lisäksi se on suora CFTR-aktiivisuuden mitta, johon CF:n tukevat tai palliatiiviset hoidot eivät todennäköisesti vaikuta (lukuun ottamatta mahdollisesti systeemisesti annettavia aminoglykosidiantibiootteja).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- CF-diagnoosi perustuu lopullisesti epänormaaliin hikoilutestiin (hikikloridi >35 milliekvivalenttia [mEq]/litra).
- Epänormaali nenän epiteelin TEPD:n kokonaiskloridijohtavuus (sähköisesti negatiivisempi arvo kuin 5 mV Δkloridivapaalle+isoproterenolille).
- Mutaatio molemmissa alleeleissa.
- Dokumentaatio siitä, että verinäyte on otettu CFTR-geenin nonsense-mutaation uudelleen vahvistamiseksi.
- Ikä ≥6 vuotta.
- Kehon paino ≥25 kg.
- FEV1 ≥40 % ennustetusta iän, sukupuolen ja pituuden perusteella.
- Happisaturaatio ≥92 % huoneilmasta.
- Mies- ja naispuolisten osallistujien, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen antamisen ja seurantajaksojen aikana.
- Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien TEPD-mittaukset, kliiniset laboratoriotutkimukset, keuhkojen toimintatestit ja PK-näytteenotto) ja tutkimusrajoituksia.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumus.
- Todiste (osallistujan tai laillisen huoltajan laatimasta) allekirjoitetusta ja päivätystä tietoisesta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistujalle ja/tai lailliselle huoltajalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä oikeudenkäynnin näkökohdista.
Poissulkemiskriteerit: Jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta:
- Aiempi altistuminen atalurenille.
- Aiempi tai jatkuva sairaus (esimerkiksi samanaikainen sairaus, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, psykiatrinen tila), sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen on epätodennäköistä, että hoito- tai seurantajakso saataisiin päätökseen tai se voisi heikentää tutkimustulosten arviointia.
- Jatkuva akuutti sairaus, mukaan lukien akuutit ylä- tai alahengitystieinfektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemmat keuhkosairauden vakavat komplikaatiot (mukaan lukien äskettäinen massiivinen verenvuoto tai ilmarinta) 2 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Poikkeavuudet rintakehän röntgentutkimuksessa, jotka viittaavat muuhun kliinisesti merkittävään aktiiviseen keuhkosairauteen kuin CF:iin, tai uusia, merkittäviä poikkeavuuksia, kuten atelektaasia tai keuhkopussin effuusiota, jotka voivat viitata kliinisesti merkittävään aktiiviseen keuhkosairauteen CF:n seurauksena.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-ainetesti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi.
- Hemoglobiini <10 grammaa/desilitra (g/dl).
- Seerumin albumiini <2,5 g/dl.
- Epänormaali maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) > 2,0 kertaa normaalin yläraja).
- Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja).
- Raskaus tai imetys.
- Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot.
- Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Jatkuva osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.
- Jatkuva tiatsolidiinidioniperoksisomiproliferaattoriaktivoitujen reseptorigamma- (PPAR y) -agonistien, esimerkiksi rosiglitatsonin (Avandia® tai vastaava) tai pioglitatsonin (Actos® tai vastaava) käyttö.
- Muutos intranasaalisissa lääkkeissä (mukaan lukien kortikosteroidien, kromolynin, ipratropiumbromidin, fenyyliefriinin tai oksimetatsoliinin käyttö) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Muutos hoitoon systeemisillä tai inhaloitavilla kortikosteroideilla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Inhaloitavan gentamysiinin tai amikasiinin käyttö tai vaatimus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimushoidon aikana.
- Vaatimus systeemisille aminoglykosidiantibiooteille 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atalureeni 4, 4 ja 8 mg/kg, sitten atalureeni 10, 10 ja 20 mg/kg
Syklin 1 aikana osallistujat saavat atalureenia 4 mg/kg aamulla, 4 mg/kg keskipäivällä ja 8 mg/kg illalla 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 14 päivän seurantajakso ilman hoitoa.
Sitten osallistujat siirtyvät toiseen atalureenin annostusohjelmaan (atalureeni 10, 10 ja 20 mg/kg) sykliä 2 varten.
|
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen, maitoon tai omenamehuun.
Osallistujien tulee saada yhteensä 42 atalureeniannosta kunkin syklin aikana, yhteensä 84 atalureeniannosta molemmissa jaksoissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atalureeni 10, 10 ja 20 mg/kg, sitten atalureeni 4, 4 ja 8 mg/kg
Syklin 1 aikana osallistujat saavat atalureenia 10 mg/kg aamulla, 10 mg/kg keskipäivällä ja 20 mg/kg illalla 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 14 päivän seurantajakso ilman hoitoa.
Sitten osallistujat siirtyvät toiseen atalureenin annostusohjelmaan (atalureeni 4, 4 ja 8 mg/kg) sykliä 2 varten.
|
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen, maitoon tai omenamehuun.
Osallistujien tulee saada yhteensä 42 atalureeniannosta kunkin syklin aikana, yhteensä 84 atalureeniannosta molemmissa jaksoissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta kokonaiskloridin kuljetuksessa syklien 1 ja 2 päivänä 14
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
Nenän transepiteliaalinen potentiaaliero (TEPD) arvioitiin jokaisessa osallistujassa käyttämällä standardoituja tekniikoita.
Ringerin liuoksen, amiloridin, kloridittoman glukonaatin, isoproterenolin ja adenosiinitrifosfaatin (ATP) lämmitettyjä liuoksia perfusoitiin ≥ 3 minuutin ajan peräkkäin nenäkatetrin läpi samalla kun jännitejäljitys tallennettiin.
Kloridin kokonaiskuljetus laskettiin jokaiselle sieraimelle.
Kloridin kokonaiskuljetusarvot laskettiin vähentämällä jännitteet perfuusion lopussa aikaisemman perfuusion lopussa (isoproterenoli - amiloridi) olevasta jännitteestä.
Jokaisen sieraimen arvojen keskiarvo laskettiin.
Jos arvio oli saatavilla vain yhdessä sieraimessa, tätä arvoa käytettiin ikään kuin se olisi molempien sierainten keskiarvo.
Esitetään syklien 1 ja 2 perustiedot ja muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 perustiedot.
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kloridikuljetusvaste syklien 1 ja 2 päivänä 14
Aikaikkuna: Syklin 1 ja 2 syklin 14 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
Nenän TEPD arvioitiin jokaisessa osallistujassa käyttämällä standardoituja tekniikoita.
Ringerin liuoksen, amiloridin, kloridittoman glukonaatin, isoproterenolin ja ATP:n lämmitettyjä liuoksia perfusoitiin ≥ 3 minuutin ajan peräkkäin nenäkatetrin läpi samalla kun jännitejäljitys tallennettiin.
Kloridin kokonaiskuljetus laskettiin jokaiselle sieraimelle.
Kloridin kokonaiskuljetusarvot laskettiin vähentämällä jännitteet perfuusion lopussa aikaisemman perfuusion lopussa (isoproterenoli - amiloridi) olevasta jännitteestä.
Jokaisen sieraimen arvojen keskiarvo laskettiin.
Jos arvio oli saatavilla vain yhdessä sieraimessa, tätä arvoa käytettiin ikään kuin se olisi molempien sierainten keskiarvo.
Vaste tutkimushoitoon määritellään kloridin kokonaiskuljetuksen lisääntymisenä, mikä on osoituksena vähintään -5 mV:n muutoksesta nenän TEPD:ssä.
|
Syklin 1 ja 2 syklin 14 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joiden kloridikuljetus normalisoitui perustilan ja syklien 1 ja 2 päivän 14 välillä
Aikaikkuna: Yleinen perustaso ja syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
Nenän TEPD arvioitiin jokaisessa osallistujassa käyttämällä standardoituja tekniikoita.
Ringerin liuoksen, amiloridin, kloridittoman glukonaatin, isoproterenolin ja ATP:n lämmitettyjä liuoksia perfusoitiin ≥ 3 minuutin ajan peräkkäin nenäkatetrin läpi samalla kun jännitejäljitys tallennettiin.
Kloridin kokonaiskuljetus laskettiin jokaiselle sieraimelle.
Kloridin kokonaiskuljetusarvot laskettiin vähentämällä jännitteet perfuusion lopussa aikaisemman perfuusion lopussa (isoproterenoli - amiloridi) olevasta jännitteestä.
Jokaisen sieraimen arvojen keskiarvo laskettiin.
Jos arvio oli saatavilla vain yhdessä sieraimessa, tätä arvoa käytettiin ikään kuin se olisi molempien sierainten keskiarvo.
Kloridin kuljetuksen normalisoituminen (normaalialue [NR]) määriteltiin nenän TEPD:ksi, joka oli vähintään yhtä sähköisesti negatiivinen kuin -5 mV.
Kloridin kuljetuksen normalisointia voidaan kutsua myös hyperpolarisaatioksi.
|
Yleinen perustaso ja syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta transepiteliaalisen eron parametreissa syklien 1 ja 2 päivänä 14
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
TEPD:n arvioimiseksi lämmitettyjä Ringerin liuoksen, amiloridin, kloridivapaan glukonaatin, isoproterenolin ja ATP:n liuoksia perfusoitiin ≥ 3 minuutin ajan peräkkäin nenäkatetrin läpi samalla kun jännitejäljitys tallennettiin.
Kloridin kokonaiskuljetus laskettiin sierainta kohti.
Kokonaismäärät laskettiin vähentämällä perfuusion lopussa jännitteet aikaisemman perfuusion lopussa: natriumin kuljetus (amiloridi-Ringerin liuos), sisäinen kloridin kuljetus (kloriditon glukonaatti-amiloridi), stimuloitu kloridikuljetus (isoproterenolikloriditon glukonaatti ), kokonaispotentiaaliero (isoproterenoli-Ringerin liuos) ja ATP-välitteinen kloridikuljetus (ATP-isoproterenoli).
Peruspotentiaalierojännite saatiin Ringerin liuoksen perfuusion lopussa.
Keskiarvot sierainta kohti laskettiin.
Jos arviointi oli saatavilla vain yhdestä sieraimesta, arvoa käytettiin ikään kuin se olisi molempien sierainten keskiarvo.
Esitetään syklien 1 ja 2 perustiedot ja muutos perustiedoista.
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta nenän limakalvon CFTR-proteiinissa immunofluoresenssilla määritettynä kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaislähtötaso, kokonaispäivä 56
|
Normaalien epiteelisolujen immunofluoresenssivärjäys (esimerkiksi nenän limakalvon kyretyksestä) paljastaa kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän (CFTR) proteiinin läsnäolon apikaalisella pinnalla.
Solut värjättiin vasta-aineilla, jotka tunnistivat epitoopin CFTR-proteiinin C-terminaalisessa osassa, ja solut kuvattiin mikroskooppisesti.
Niiden epiteelisolujen prosenttiosuuden, jotka osoittivat apikaalista CFTR-värjäytymistä, määrittivät 2 asiantuntijalukijaa, jotka sokeutuivat näytteenottoajankohdan suhteen.
Arvostelijoiden pisteet laskettiin keskiarvoiksi apikaalisen CFTR:n omaavien solujen lopullisen prosenttiosuuden määrittämiseksi.
Esitetään tutkimuksen yleiset perustiedot ja muutos 56. päivän kokonaisperustason tiedoista.
|
Kokonaislähtötaso, kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta nonsense-mutaation CFTR-mRNA:ssa nenän limakalvossa kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) määritettynä kokonaispäivänä 42
Aikaikkuna: Kokonaislähtötilanne, kokonaispäivä 42
|
Jokaisen osallistujan kustakin sieraimesta kerättiin ja prosessoitiin nenän limakalvon kyretti CFTR-proteiinin mittaamiseksi immunofluoresenssilla ja CFTR:n lähettiribonukleiinihapon (mRNA) kvantifiointia varten käyttäen standardoituja tekniikoita.
Objektilasit käsiteltiin ja immunovärjättiin CFTR-proteiinin havaitsemiseksi.
Mikroskooppiset kuvat oli tarkoitus ottaa valokuvallisesti analysointia varten.
Koska nenän limakalvon epiteelisolujen keräämiseen käytetty nenäharjaus ei johtanut riittävien solujen keräämiseen RT-PCR:n suorittamista varten, analyysiä varten ei ollut käytettävissä riittävä määrä parillisia perus- ja seurantanäytteitä.
Tämän seurauksena ei ollut saatavilla tietoja atalureenin vaikutusten arvioimiseksi CFTR-mRNA:han.
|
Kokonaislähtötilanne, kokonaispäivä 42
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkotoiminnassa spirometrialla mitattuna syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Keuhkojen toimintakokeet, mukaan lukien pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja pakotettu uloshengitysvirtaus25-75 (FEF25-75), mitattiin käyttämällä tavallisia spirometriatekniikoita.
Esitetään tutkimuksen yleiset lähtötilannetiedot ja muutos syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 sekä kokonaispäivänä 56 saadut muutokset.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta ysköksen tulehdusmerkkiaineissa (vapaa elastaasi) syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Tulehdusmarkkerivapaa elastaasi mitattiin kunkin osallistujan indusoidusta ysköksestä.
Hypertonista suolaliuosta (3 %) inhalaatiota käytettiin indusoimaan ysköstä (yritettiin välttää suunielun kontaminaatiota).
Yskösnäyte jaettiin 4 osaan (kukin yksi alikvootti solujen määrän, IL-8-tason ja elastaasiaktiivisuuden määrittämiseksi ja 1 osa mahdollisia tulevia viskositeettimittauksia varten).
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta ysköksen tulehdusmerkkiaineissa (matriisimetalloproteinaasi 9 [MMP-9] aktiivinen) syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Aktiivinen tulehdusmarkkeri MMP-9 mitattiin kunkin osallistujan indusoidusta ysköksestä.
Hypertonista suolaliuosta (3 %) inhalaatiota käytettiin indusoimaan ysköstä (yritettiin välttää suunielun kontaminaatiota).
Yskösnäyte jaettiin 4 osaan (kukin yksi alikvootti solujen määrän, IL-8-tason ja elastaasiaktiivisuuden määrittämiseksi ja 1 osa mahdollisia tulevia viskositeettimittauksia varten).
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta ysköksen tulehdusmarkkereissa (kasvainnekroositekijä-alfa [TNF-α], interleukiini-8 [IL-8], transformoiva kasvutekijä beeta 1 [TGF-β1]) syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Tulehdusmarkkerit TNF-a, IL-8 ja TGF-β1 mitattiin kunkin osallistujan indusoidusta ysköksestä.
Hypertonista suolaliuosta (3 %) inhalaatiota käytettiin indusoimaan ysköstä (yritettiin välttää suunielun kontaminaatiota).
Yskösnäyte jaettiin 4 osaan (kukin yksi alikvootti solujen määrän, IL-8-tason ja elastaasiaktiivisuuden määrittämiseksi ja 1 osa mahdollisia tulevia viskositeettimittauksia varten).
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta ysköksen tulehdusmerkkiaineissa (uridiini-5'-trifosfaatti [UTP]) syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Tulehdusmarkkeri UTP mitattiin kunkin osallistujan indusoidusta ysköksestä.
Hypertonista suolaliuosta (3 %) inhalaatiota käytettiin indusoimaan ysköstä (yritettiin välttää suunielun kontaminaatiota).
Yskösnäyte jaettiin 4 osaan (kukin yksi alikvootti solujen määrän, IL-8-tason ja elastaasiaktiivisuuden määrittämiseksi ja 1 osa mahdollisia tulevia viskositeettimittauksia varten).
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisesti merkitsevissä veren neutrofiilitasoissa syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Tulehdusmarkkerien arvioimiseksi veressä mitattiin neutrofiilitasot veressä.
Korkeammat neutrofiilit viittaavat tulehduksen lisääntymiseen.
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Kliinisesti merkittävien C-reaktiivisen proteiinin seerumitasojen muutos lähtötasosta syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Tulehdusmarkkerien arvioimiseksi veressä mitattiin seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasot.
Korkeammat C-reaktiivisen proteiinin tasot viittaavat tulehduksen lisääntymiseen.
Muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 tai 15 sekä kokonaispäivän 56 välillä on esitetty.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 tai 15 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Kehonpainon muutos lähtötasosta syklien 1 ja 2 päivänä 14 tai 15 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
Jokaisen osallistujan ruumiinpaino mitattiin kilogrammoina (kg).
Esitetään tutkimuksen yleiset perustiedot ja muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 ja kokonaispäivän 56 yleisistä lähtötilanteista.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
Muutos lähtötasosta CF:ään liittyvissä oirepisteissä, joka on arvioitu osallistujan ilmoittamalla kyselylomakkeella syklien 1 ja 2 päivänä 14 ja kokonaispäivänä 56
Aikaikkuna: Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
CF-oirekysely sisältää kysymyksiä, jotka liittyvät päivä-, yö-, ysköksen määrään, ysköksen poistumiseen, fyysiseen väsymykseen ja hengenahdistukseen.
Osallistujat (tai heidän huoltajansa) täyttivät CF-oirekyselyn tutkijan valvonnassa ennen TEPD:n, nenän limakalvon kyrettauksen, keuhkojen toimintatestien tai ysköksen induktiotoimenpiteiden suorittamista.
Jokaiselle oireelle osallistujia pyydettiin valitsemaan vastaus, joka vastasi parhaiten heidän kokemustaan 3 päivän aikana ennen kyselylomakkeen täyttämistä.
Jokaisen kysymyksen neljän mahdollisen vastauksen asteikko oli 0 (paras vastaus) 4 (huonompi vastaus).
Kaikkien kysymysten pisteiden summa laskettiin.
Pisteiden summan asteikko oli 0 (paras vastaus) 24 (huonoin vastaus).
Esitetään tutkimuksen yleiset perustiedot ja muutos syklien 1 ja 2 päivän 14 ja kokonaispäivän 56 yleisistä lähtötilanteista.
|
Kokonaisperustaso, syklin 1 ja 2 syklin päivä 14 (1 sykli = 28 päivää) ja kokonaispäivä 56
|
|
PK: Atalurenin pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 (annostelu) 24 tuntiin (AUC0-24)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 2 ja 3 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 2 ja 3 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 2, 3 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklin 1 ja syklin 2 päivänä 14
|
Kaikki PK-parametrit laskettiin käyttämällä todellisia annoksen jälkeisiä verinäytteenottoaikoja suhteessa ensimmäisen annoksen (aamuannoksen) aikaan kunkin hoitosyklin 14. päivänä.
AUC0-24-arvot laski WinNonlin ekstrapoloimalla 24 tuntiin, jos viimeinen näytteenottoaika oli ennen 24 tuntia, ja interpoloimalla, jos viimeinen näytteenottoaika oli 24 tunnin jälkeen.
AUC:n ekstrapolointi 24 tuntiin suoritettiin vain, jos viimeinen näytteenottoaika ei poikennut nimelliskeräysajasta enempää kuin noin 10 %.
|
0 (ennen annosta), 2 ja 3 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 2 ja 3 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 2, 3 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklin 1 ja syklin 2 päivänä 14
|
|
Tutkimushoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 14 asti jaksoissa 1 ja 2
|
Jokaisen osallistujan kohdalla hoitomyöntyvyys kuvattiin todellisuudessa otetun lääkkeen prosenttiosuutena suhteessa määrättyyn määrään (ottaen huomioon lääkärin määräämät vähennykset ja keskeytykset).
Annosten lukumäärä, joka on kuvattu "otettua vähemmän kuin suunniteltu", sisältää tapaukset, joissa osallistujat ottivat vähemmän kuin määrätty annos ja/tai tapaukset, joissa tutkija pienensi annosta.
|
Perustaso päivään 14 asti jaksoissa 1 ja 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. helmikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. helmikuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. huhtikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTC124-GD-006-CF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .