낭포성 섬유증이 있는 소아 참가자의 아탈루렌 연구
2020년 2월 21일 업데이트: PTC Therapeutics
넌센스-돌연변이-매개 낭포성 섬유증에 대한 경구용 치료제로서 PTC124의 2상 연구
낭포성 섬유증(CF)이 있는 일부 참여자에서 질병은 낭포성 섬유증 막관통 조절인자(CFTR) 단백질을 만드는 유전자의 넌센스 돌연변이(조기 정지 코돈)로 인해 발생합니다.
아탈루렌은 무의미한 돌연변이로 인해 CF가 있는 동물에서 CFTR 생산을 부분적으로 회복시키는 것으로 나타났습니다.
이 연구의 주요 목적은 무의미한 돌연변이로 인해 CF 환자의 세포에서 아탈루렌이 기능적 CFTR 단백질을 안전하게 증가시킬 수 있는지를 이해하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 말도 안되는 돌연변이로 인한 CF를 가진 참가자는 ataluren이라는 새로운 연구 약물로 치료될 것입니다. 참가자가 연구에 대한 자격이 있는지 결정하기 위한 평가 절차(이력, 신체 검사, 장기 기능을 평가하기 위한 혈액 및 소변 검사, 심전도[ECG], 흉부 X-레이 및 CF 특정 검사)는 연구 시작 전 21일 이내에 수행됩니다. 치료의 시작. 넌센스-돌연변이-매개 CF를 가진 적격 참가자는 각각 14일 치료 및 14일 치료 중단으로 구성된 2회 반복되는 28일 주기를 받게 됩니다. 교차 디자인에서 참가자는 다음 요법 중 하나를 통해 주기 1에서 아탈루렌 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
- 아침에 4mg/kg, 점심에 4mg/kg, 저녁에 8mg/kg의 요법으로 1일 3회(TID) 아탈루렌 제공 또는
- 아탈루렌, 아침에 10mg/kg, 점심에 10mg/kg, 저녁에 20mg/kg의 요법으로 3일 TID 제공.
주기 2에서 참가자는 주기 1에서 제공된 것과 반대되는 요법에 따라 약물을 투여받습니다.
아탈루렌 치료 14일 시작과 종료 시점에 임상연구센터에서 2박을 하게 되며, 이는 연구 기간 동안 임상연구센터에서 2박을 4번 하게 됨을 의미합니다. 연구 기간 동안 아탈루렌 효능, 안전성 및 약동학(PK)은 경상피 전위차(TEPD) 측정, 세포 CFTR 메신저 리보핵산(mRNA) 및 단백질 평가를 위한 비강 점막 칫솔질, 병력, 신체 검사와 함께 주기적으로 평가됩니다. , 혈액 검사, 가래 검사, 소변 검사, ECG, 흉부 엑스레이 및 폐 기능 검사.
비강 전위차로도 알려진 TEPD의 측정은 분비 상피 세포에서 직접 나트륨 및 염화물 수송에 대한 민감한 평가를 제공합니다. TEPD 평가는 하비갑개를 감싸고 있는 비강 상피 세포에 대해 이루어집니다. 이러한 세포는 하부 기도를 감싸고 있는 호흡기 상피 세포보다 접근하기 쉽고 동일한 이온 수송 특성을 갖는 것으로 나타났기 때문입니다. 종점으로서 TEPD는 기도 세포에서 CFTR의 존재, 기능적 활동 및 정점 위치의 정량적 통합인 염화물 수송 변화를 감지할 수 있다는 이점이 있습니다. 또한, 이는 CF에 대한 지지 또는 완화 치료에 의해 영향을 받지 않을 것 같은 CFTR 활성의 직접적인 측정입니다(전신적으로 투여되는 아미노글리코사이드 항생제는 제외 가능).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준: 참가자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.
- 결정적으로 비정상적인 발한 검사(땀 염화물 >35밀리당량[mEq]/리터)에 근거한 CF의 진단.
- 비정상 비강 상피 TEPD 총 염화물 전도도(Δchloride-free + isoproterenol의 경우 5mV보다 더 전기적으로 음의 값).
- 두 대립 유전자 모두에 돌연변이가 존재합니다.
- CFTR 유전자에 넌센스 돌연변이가 존재하는지 재확인하기 위해 혈액 샘플을 채취했다는 문서.
- 연령 ≥6세.
- 체중 ≥25kg.
- FEV1 ≥40% 연령, 성별, 키 예측.
- 실내 공기의 산소 포화도 ≥92%.
- 외과적으로 불임 상태가 아닌 경우 남성 및 여성 참가자가 연구 약물 투여 및 후속 조치 기간 동안 성교를 삼가거나 장벽 또는 의학적 피임 방법을 사용하려는 의지.
- 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우).
- 예정된 방문, 약물 투여 계획, 연구 절차(TEPD 측정, 임상 실험실 테스트, 폐 기능 테스트 및 PK 샘플링 포함) 및 연구 제한 사항을 준수할 의향 및 능력.
- 서면 동의서 및/또는 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 참가자 및/또는 법적 보호자가 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서(참가자 또는 법적 보호자에 의한)의 증거.
제외 기준: 다음 조건 중 하나라도 존재하면 참여자가 연구 등록에서 제외됩니다.
- 이전에 아탈루렌에 노출되었습니다.
- 이전 또는 현재 진행 중인 의학적 상태(예: 수반되는 질병, 알코올 중독, 약물 남용, 정신 질환), 병력, 신체 소견, ECG 소견 또는 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전에 악영향을 미칠 수 있는 실험실 이상은 치료 과정 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 낮거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 급성 상기도 또는 하기도 감염을 포함한 진행 중인 급성 질환.
- 연구 치료 시작 전 2개월 이내에 폐 질환의 주요 합병증(최근 대량 객혈 또는 기흉 포함)의 병력.
- CF 이외의 임상적으로 유의한 활동성 폐질환을 암시하는 흉부 X-레이 선별검사의 이상 또는 CF에 이차적인 임상적으로 유의한 활동성 폐 침범을 나타낼 수 있는 무기폐 또는 흉수와 같은 새롭고 유의미한 이상.
- 양성 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 검사 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사.
- 헤모글로빈 <10g/데시리터(g/dL).
- 혈청 알부민 <2.5g/dL.
- 비정상 간 기능(혈청 총 빌리루빈 > 정상 상한, 또는 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 감마-글루타밀 전이효소(GGT) > 정상 상한의 2.0배).
- 신장 기능 이상(혈청 크레아티닌 >정상 상한치의 1.5배).
- 임신 또는 모유 수유.
- 고형 장기 또는 혈액 이식의 병력.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 다른 연구 약물에 노출.
- 기타 치료 임상 시험에 지속적으로 참여.
- 티아졸리딘디온 퍼옥시좀 증식제-활성화 수용체 감마(PPAR γ) 작용제, 예를 들어 로시글리타존(Avandia® 또는 등가물) 또는 피오글리타존(Actos® 또는 등가물)의 지속적인 사용.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 비강내 약물(코르티코스테로이드, 크로몰린, 이프라트로피움 브로마이드, 페닐에프린 또는 옥시메타졸린 사용 포함)의 변경.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드 치료의 변경.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내 또는 연구 치료 동안 흡입된 겐타마이신 또는 아미카신의 사용 또는 요구 사항.
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전신 아미노글리코사이드 항생제에 대한 요구 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ataluren 4, 4 및 8 mg/kg, 그 다음 ataluren 10, 10 및 20 mg/kg
1주기 동안 참가자는 14일 동안 아침에 4mg/kg, 정오에 4mg/kg, 저녁에 8mg/kg의 아탈루렌을 투여받은 후 치료 없이 14일의 추적 기간을 갖습니다.
그런 다음 참가자는 주기 2에 대해 다른 아탈루렌 용량 요법(아탈루렌 10, 10 및 20mg/kg)으로 교차합니다.
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아탈루렌은 물, 우유 또는 사과 주스와 혼합되는 바닐라 맛 분말로 제공됩니다.
참가자는 각 주기 동안 총 42회 용량의 아탈루렌을 투여받아 두 주기에서 총 84회 용량의 아탈루렌을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 아탈루렌 10, 10, 20mg/kg, 그 다음 아탈루렌 4, 4, 8mg/kg
1주기 동안 참가자는 14일 동안 아침에 10mg/kg, 정오에 10mg/kg, 저녁에 20mg/kg의 아탈루렌을 투여받은 후 치료 없이 14일간 추적 관찰합니다.
그런 다음 참가자는 주기 2에 대해 다른 아탈루렌 용량 요법(아탈루렌 4, 4 및 8mg/kg)으로 교차합니다.
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아탈루렌은 물, 우유 또는 사과 주스와 혼합되는 바닐라 맛 분말로 제공됩니다.
참가자는 각 주기 동안 총 42회 용량의 아탈루렌을 투여받아 두 주기에서 총 84회 용량의 아탈루렌을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 및 2의 14일차에 총 염화물 수송의 기준선에서 변경
기간: 주기 1 및 주기 2의 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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비강 경상피 전위차(TEPD)는 표준화된 기술을 사용하여 각 참가자에서 평가되었습니다.
Ringer's solution, amiloride, chloride-free gluconate, isoproterenol 및 adenosine triphosphate(ATP)의 따뜻한 용액을 비강 카테터를 통해 순차적으로 ≥3분 동안 관류하면서 전압 추적을 기록했습니다.
각 콧구멍에 대해 총 염화물 수송을 계산했습니다.
총 염화물 수송 값은 초기 관류 종료 시의 전압(이소프로테레놀 - 아밀로라이드)에서 관류 종료 시의 전압을 빼서 계산했습니다.
각 콧구멍에 대한 값의 평균을 계산했습니다.
1개의 콧구멍에서만 평가가 가능한 경우 이 값은 양쪽 콧구멍의 평균인 것처럼 사용되었습니다.
주기 1 및 주기 2에 대한 기본 데이터와 주기 1 및 2의 14일차 기준 데이터의 변경 사항이 표시됩니다.
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주기 1 및 주기 2의 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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주기 1 및 2의 14일차에 염화물 수송 반응이 있는 참가자 수
기간: 주기 1 및 주기 2의 14일차(1 주기 = 28일)
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비강 TEPD는 표준화된 기술을 사용하여 각 참가자에서 평가되었습니다.
Ringer's solution, amiloride, chloride-free gluconate, isoproterenol 및 ATP의 따뜻한 용액은 전압 추적이 기록되는 동안 비강 카테터를 통해 순차적으로 ≥3분 동안 관류되었습니다.
각 콧구멍에 대해 총 염화물 수송을 계산했습니다.
총 염화물 수송 값은 초기 관류 종료 시의 전압(이소프로테레놀 - 아밀로라이드)에서 관류 종료 시의 전압을 빼서 계산했습니다.
각 콧구멍에 대한 값의 평균을 계산했습니다.
1개의 콧구멍에서만 평가가 가능한 경우 이 값은 양쪽 콧구멍의 평균인 것처럼 사용되었습니다.
비강 TEPD에서 최소 -5mV의 변화로 표시되는 총 염화물 수송의 증가로 정의되는 연구 치료에 대한 반응.
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주기 1 및 주기 2의 14일차(1 주기 = 28일)
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베이스라인과 주기 1 및 2의 14일 사이에 염화물 수송이 정상화된 참가자 수
기간: 전체 기준선 및 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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비강 TEPD는 표준화된 기술을 사용하여 각 참가자에서 평가되었습니다.
Ringer's solution, amiloride, chloride-free gluconate, isoproterenol 및 ATP의 따뜻한 용액은 전압 추적이 기록되는 동안 비강 카테터를 통해 순차적으로 ≥3분 동안 관류되었습니다.
각 콧구멍에 대해 총 염화물 수송을 계산했습니다.
총 염화물 수송 값은 초기 관류 종료 시의 전압(이소프로테레놀 - 아밀로라이드)에서 관류 종료 시의 전압을 빼서 계산했습니다.
각 콧구멍에 대한 값의 평균을 계산했습니다.
1개의 콧구멍에서만 평가가 가능한 경우 이 값은 양쪽 콧구멍의 평균인 것처럼 사용되었습니다.
염화물 수송의 정상화(정상 범위[NR])는 적어도 -5 mV만큼 전기적으로 음인 비강 TEPD로 정의되었습니다.
염화물 수송의 정상화는 과분극이라고도 합니다.
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전체 기준선 및 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 및 2의 14일째 경상피 차이 매개변수의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1 및 주기 2의 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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TEPD를 평가하기 위해 링거액, 아밀로라이드, 염화물이 없는 글루코네이트, 이소프로테레놀 및 ATP의 따뜻한 용액을 비강 카테터를 통해 순차적으로 ≥3분 동안 관류하고 전압 추적을 기록했습니다.
총 염화물 수송은 콧구멍당 계산되었습니다.
나트륨 수송(아밀로라이드-링거 용액), 고유 염화물 수송(무염화물 글루코네이트-아밀로라이드), 자극된 염화물 수송(이소프로테레놀-염화물-무함유 글루코네이트)에 대한 초기 관류 종료 전압에서 관류 종료 전압을 빼 총계를 계산했습니다. ), 총 전위차(isoproterenol-Ringer's solution) 및 ATP 매개 염화물 수송(ATP-isoproterenol).
Ringer's solution perfusion 말기에 기초 전위차 전압을 얻었다.
콧 구멍당 평균값을 계산했습니다.
한쪽 콧구멍에서만 평가가 가능한 경우 양쪽 콧구멍의 평균값으로 사용하였다.
주기 1 및 2에 대한 기본 데이터와 기본 데이터의 변경 사항이 표시됩니다.
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주기 1 및 주기 2의 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일)
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전체 56일에 면역형광법에 의해 결정된 비점막 내 CFTR 단백질의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 베이스라인, 전체 56일차
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정상 상피 세포(예: 코 점막 소파술)의 면역형광 염색은 정단 표면에 낭포성 섬유증 막관통 조절인자(CFTR) 단백질의 존재를 나타냅니다.
세포는 CFTR 단백질의 C-말단 부분에서 에피토프를 인식하는 항체로 염색되었고, 세포는 현미경으로 이미지화되었습니다.
정단 CFTR 염색을 나타낸 상피 세포의 백분율은 샘플을 얻은 시점을 알지 못하는 2명의 전문 판독기에 의해 결정되었습니다.
검토자의 점수를 평균하여 정단 CFTR이 있는 세포의 최종 백분율을 결정했습니다.
연구에 대한 전체 베이스라인 데이터 및 전체 56일의 전체 베이스라인 데이터로부터의 변화가 제시된다.
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전체 베이스라인, 전체 56일차
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전체 42일에 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 검정에 의해 결정된 비점막의 넌센스 돌연변이 CFTR mRNA의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 베이스라인, 전체 42일차
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면역형광에 의한 CFTR 단백질 측정 및 CFTR 메신저 리보핵산(mRNA)의 정량화를 위해 각 참가자의 각 콧구멍으로부터 비점막 소파술의 수집 및 처리는 표준화된 기술을 사용하여 수행되었습니다.
슬라이드를 처리하고 CFTR 단백질 검출을 위해 면역염색하였다.
분석을 위해 현미경 이미지를 사진으로 캡처해야 했습니다.
비강 점막 상피 세포를 수집하기 위해 사용된 비강 칫솔질이 수행될 RT-PCR을 위한 충분한 세포 수집으로 이어지지 않았기 때문에, 쌍을 이룬 기준선 및 후속 샘플의 수가 불충분하여 분석에 사용할 수 있었습니다.
그 결과 CFTR mRNA에 대한 ataluren의 효과를 평가할 수 있는 데이터가 없었습니다.
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전체 베이스라인, 전체 42일차
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 폐활량계로 측정한 폐 기능의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), 강제 호기량25-75(FEF25-75)을 포함한 폐 기능 테스트는 표준 폐활량계 기술을 사용하여 측정되었습니다.
연구에 대한 전체 기준선 데이터 및 주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터로부터의 변화가 제시된다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 객담 염증 마커(유리 엘라스타제)의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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염증성 마커가 없는 엘라스타아제는 각 참가자의 유도된 객담에서 측정되었습니다.
고장성 식염수(3%) 흡입을 사용하여 가래를 유도했습니다(구인두 오염을 피하기 위한 노력).
가래 샘플을 4개의 분취량으로 나누었습니다(각각 세포 수, IL-8 수준 및 엘라스타제 활성 측정을 위한 1개 분취량 및 잠재적인 향후 점도 측정을 위한 1개 분취량).
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 염증의 객담 마커(매트릭스 메탈로프로테이나제 9[MMP-9] 활성)의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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염증 마커 MMP-9 활성은 각 참가자의 유도된 객담에서 측정되었습니다.
고장성 식염수(3%) 흡입을 사용하여 가래를 유도했습니다(구인두 오염을 피하기 위한 노력).
가래 샘플을 4개의 분취량으로 나누었습니다(각각 세포 수, IL-8 수준 및 엘라스타제 활성 측정을 위한 1개 분취량 및 잠재적인 향후 점도 측정을 위한 1개 분취량).
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일에 염증의 가래 표지자(종양 괴사 인자-알파[TNF-α], 인터루킨-8[IL-8], 변형 성장 인자 베타 1[TGF-β1])의 기준선에서 변경 및 전체 56일
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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염증 마커 TNF-α, IL-8 및 TGF-β1은 각 참가자의 유도된 객담에서 측정되었습니다.
고장성 식염수(3%) 흡입을 사용하여 가래를 유도했습니다(구인두 오염을 피하기 위한 노력).
가래 샘플을 4개의 분취량으로 나누었습니다(각각 세포 수, IL-8 수준 및 엘라스타제 활성 측정을 위한 1개 분취량 및 잠재적인 향후 점도 측정을 위한 1개 분취량).
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 염증의 가래 표지자(우리딘-5'-삼인산[UTP])의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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염증 마커 UTP는 각 참가자의 유도된 객담에서 측정되었습니다.
고장성 식염수(3%) 흡입을 사용하여 가래를 유도했습니다(구인두 오염을 피하기 위한 노력).
가래 샘플을 4개의 분취량으로 나누었습니다(각각 세포 수, IL-8 수준 및 엘라스타제 활성 측정을 위한 1개 분취량 및 잠재적인 향후 점도 측정을 위한 1개 분취량).
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 임상적으로 유의한 혈중 호중구 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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혈액 내 염증 마커를 평가하기 위해 혈액 내 호중구 수치를 측정했습니다.
높은 수준의 호중구는 더 많은 염증을 나타냅니다.
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 임상적으로 유의한 C 반응성 단백질의 혈청 수준에서 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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혈액 내 염증 마커를 평가하기 위해 C 반응성 단백질의 혈청 수준을 측정했습니다.
C 반응성 단백질 수치가 높을수록 염증이 더 많다는 것을 나타냅니다.
주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에서의 전체 기준선 데이터의 변화가 표시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일 또는 15일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일 또는 15일 및 전체 56일에 체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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각 참가자의 체중을 킬로그램(kg) 단위로 측정했습니다.
연구에 대한 전체 기준선 데이터와 주기 1 및 2의 14일차 및 전체 56일차의 전체 기준선 데이터로부터의 변화가 제시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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주기 1 및 2의 14일째 및 전체 56일째에 참가자 보고 설문지를 사용하여 평가한 CF 관련 증상 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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CF 증상 설문지에는 주간 기침, 야간 기침, 가래의 양, 객담 제거, 육체적 피로 및 숨가쁨과 관련된 질문이 포함됩니다.
참가자(또는 보호자)는 TEPD, 코 점막 소파술, 폐 기능 검사 또는 가래 유도 절차를 수행하기 전에 조사관의 감독하에 CF 증상 설문지를 작성했습니다.
각 증상에 대해 참가자들에게 설문지 작성 전 3일 동안의 경험과 가장 일치하는 응답을 선택하도록 요청했습니다.
각 질문에 대한 4개의 가능한 응답 척도는 0(최상의 응답)에서 4(나쁜 응답)까지였습니다.
모든 질문에 대한 점수의 합계가 계산되었습니다.
점수 합계의 척도는 0(최고 응답)에서 24(최악 응답)까지입니다.
연구에 대한 전체 기준선 데이터와 주기 1 및 2의 14일차 및 전체 56일차의 전체 기준선 데이터로부터의 변화가 제시됩니다.
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전체 기준선, 주기 1 및 주기 2의 14일(1주기 = 28일) 및 전체 56일
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PK: 아탈루렌의 시간 0(투여)에서 24시간(AUC0-24)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 0(투약 전), 아침 투약 후 2시간 및 3시간; 0(투약 전), 정오 투여 후 2시간 및 3시간; 및 주기 1 및 주기 2의 14일째 저녁 용량 투여 후 0시간(투여 전), 2, 3 및 12시간
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모든 PK 매개변수는 각 처리 주기의 14일째에 첫 번째 투여(아침 투여) 시간과 관련하여 실제 투여 후 혈액 샘플링 시간을 사용하여 계산되었습니다.
AUC0-24 값은 마지막 샘플링 시점이 24시간 이전이면 24시간으로 외삽하고 마지막 샘플링 시점이 24시간 이후이면 보간법에 의해 WinNonlin에 의해 계산되었습니다.
마지막 샘플링 시점이 공칭 수집 시간에서 약 10% 이상 벗어나지 않은 경우에만 AUC를 24시간으로 외삽했습니다.
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0(투약 전), 아침 투약 후 2시간 및 3시간; 0(투약 전), 정오 투여 후 2시간 및 3시간; 및 주기 1 및 주기 2의 14일째 저녁 용량 투여 후 0시간(투여 전), 2, 3 및 12시간
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연구 치료 준수
기간: 주기 1 및 주기 2에서 14일까지 기준선
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각 참가자에 대해 순응도는 처방된 양에 비해 실제로 복용한 약물의 비율로 설명되었습니다(의사가 처방한 감소 및 중단을 고려함).
"계획보다 적게 복용"으로 설명된 용량의 수에는 참가자가 처방된 용량보다 적게 복용한 경우 및/또는 연구자가 용량을 줄인 경우가 포함됩니다.
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주기 1 및 주기 2에서 14일까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 3월 23일
기본 완료 (실제)
2008년 2월 29일
연구 완료 (실제)
2008년 2월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 4월 6일
처음 게시됨 (추정)
2007년 4월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
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