En undersøgelse af Ataluren hos pædiatriske deltagere med cystisk fibrose
21. februar 2020 opdateret af: PTC Therapeutics
Et fase 2-studie af PTC124 som en oral behandling for nonsens-mutationsmedieret cystisk fibrose
Hos nogle deltagere med cystisk fibrose (CF) er sygdommen forårsaget af en nonsens-mutation (prematur stop codon) i det gen, der laver cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) protein.
Ataluren har vist sig delvist at genoprette CFTR-produktion hos dyr med CF på grund af en nonsens-mutation.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå, om ataluren sikkert kan øge funktionelt CFTR-protein i cellerne hos deltagere med CF på grund af en nonsens-mutation.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil deltagere med CF på grund af en nonsensmutation blive behandlet med et nyt forsøgslægemiddel kaldet ataluren. Evalueringsprocedurer (historie, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver til vurdering af organfunktion, elektrokardiogram [EKG], røntgen af thorax og CF-specifikke tests) for at afgøre, om en deltager kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive udført inden for 21 dage før starten af behandlingen. Kvalificerede deltagere med nonsens-mutationsmedieret CF vil modtage 2 gentagne 28-dages cyklusser, hver bestående af 14 dage i terapi og 14 dage fri terapi. I et crossover-design vil deltagerne blive randomiseret til at modtage atalurenbehandling i cyklus 1 ved en af følgende regimer:
- Ataluren, givet 3 gange om dagen (TID) med et regime på 4 milligram/kilogram (mg/kg) til morgenmad, 4 mg/kg til frokost og 8 mg/kg til middag, eller
- Ataluren, givet 3 TID med et regime på 10 mg/kg til morgenmad, 10 mg/kg til frokost og 20 mg/kg til middag.
I cyklus 2 vil deltagerne derefter modtage lægemidlet i henhold til kuren modsat den, der er givet i cyklus 1.
Der vil være 2 nætters ophold på det kliniske forskningscenter i begyndelsen og slutningen af hver 14 dages atalurenbehandling, hvilket betyder, at der vil være fire 2 nætters ophold på det kliniske forskningscenter i løbet af undersøgelsen. I løbet af studiet vil atalurens effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik (PK) blive evalueret med jævne mellemrum med målinger af transepithelial potential difference (TEPD), næseslimhindebørstning for at vurdere for cellulær CFTR messenger ribonukleinsyre (mRNA) og protein, sygehistorie, fysiske undersøgelser , blodprøver, sputumtest, urinanalyse, EKG'er, røntgen af thorax og lungefunktionstest.
Målingen af TEPD, også kendt som nasal potentialforskel, giver en følsom evaluering af natrium- og kloridtransport direkte i sekretoriske epitelceller. TEPD-vurderinger foretages på de nasale epitelceller, der beklæder den nedre turbinat, fordi disse celler er nemmere at få adgang til end de respiratoriske epitelceller, der beklæder de nedre luftveje og har vist sig at have de samme iontransportegenskaber. Som et endepunkt har TEPD den fordel, at det kan detektere chloridtransportændringer, der er en kvantitativ integration af tilstedeværelsen, funktionel aktivitet og apikale placering af CFTR i luftvejsceller. Ydermere er det et direkte mål for CFTR-aktivitet, som sandsynligvis ikke vil blive påvirket af understøttende eller palliative behandlinger for CF (med mulig undtagelse af systemisk administrerede aminoglykosid-antibiotika).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Deltagere skal opfylde alle følgende betingelser for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:
- Diagnose af CF baseret på endelig unormal svedtest (svedklorid >35 milliækvivalenter [mEq]/liter).
- Unormal nasal epitel TEPD total kloridkonduktans (en mere elektrisk negativ værdi end 5 mV for Δchloridfri+isoproterenol).
- Tilstedeværelse af en mutation i begge alleler.
- Dokumentation for, at der er udtaget en blodprøve til genbekræftelse af tilstedeværelsen af en nonsens-mutation i CFTR-genet.
- Alder ≥6 år.
- Kropsvægt ≥25 kg.
- FEV1 ≥40 % af forventet for alder, køn og højde.
- Iltmætning ≥92% på rumluft.
- Mandlige og kvindelige deltageres vilje, hvis ikke kirurgisk sterile, til at afholde sig fra samleje eller anvende en barriere eller medicinsk præventionsmetode under studiets lægemiddeladministration og opfølgningsperioder.
- Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder).
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, plan for lægemiddeladministration, undersøgelsesprocedurer (inklusive TEPD-målinger, kliniske laboratorietests, lungefunktionsprøver og PK-prøveudtagning) og undersøgelsesrestriktioner.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke.
- Bevis på underskrevet og dateret informeret samtykkedokument (af deltageren eller en juridisk værge), der indikerer, at deltageren og/eller den juridiske værge er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.
Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af en af følgende betingelser vil udelukke en deltager fra tilmelding til undersøgelsen:
- Tidligere eksponering for ataluren.
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. samtidig sygdom, alkoholisme, stofmisbrug, psykiatrisk tilstand), sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens sikkerhed, gør det er usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller det kan forringe vurderingen af undersøgelsesresultater.
- Igangværende akut sygdom inklusive akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner inden for 2 uger før start af studiebehandling.
- Anamnese med større komplikationer af lungesygdomme (inklusive nylig massiv hæmoptyse eller pneumothorax) inden for 2 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
- Abnormiteter på screening af røntgen af thorax, der tyder på klinisk signifikant aktiv lungesygdom, bortset fra CF, eller nye, signifikante abnormiteter såsom atelektase eller pleural effusion, som kan være tegn på klinisk signifikant aktiv pulmonal involvering sekundært til CF.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoftest eller human immundefektvirus (HIV) test.
- Hæmoglobin <10 gram/deciliter (g/dL).
- Serumalbumin <2,5 g/dL.
- Unormal leverfunktion (serum total bilirubin > den øvre grænse for normal, eller serum alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller gamma-glutamyl transferase (GGT) > 2,0 gange den øvre grænse for normal).
- Unormal nyrefunktion (serumkreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse).
- Graviditet eller amning.
- Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation.
- Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
- Løbende deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg.
- Løbende brug af thiazolidindion peroxisom proliferator-aktiverede receptor gamma (PPAR y) agonister, for eksempel rosiglitazon (Avandia® eller tilsvarende) eller pioglitazon (Actos® eller tilsvarende).
- Ændring af intranasal medicin (inklusive brug af kortikosteroider, cromolyn, ipratropiumbromid, phenylephrin eller oxymetazolin) inden for 14 dage før start af studiebehandling.
- Ændring i behandling med systemiske eller inhalerede kortikosteroider inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
- Brug af eller krav om inhaleret gentamicin eller amikacin inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsesbehandling.
- Krav til systemiske aminoglykosid-antibiotika inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ataluren 4, 4 og 8 mg/kg, derefter ataluren 10, 10 og 20 mg/kg
Under cyklus 1 vil deltagerne modtage ataluren med 4 mg/kg om morgenen, 4 mg/kg ved middagstid og 8 mg/kg om aftenen i 14 dage, efterfulgt af en 14-dages opfølgningsperiode uden behandling.
Derefter vil deltagerne gå over til det andet ataluren-dosisregime (ataluren 10, 10 og 20 mg/kg) for cyklus 2.
|
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand, mælk eller æblejuice.
Deltagerne skal modtage i alt 42 doser ataluren i hver cyklus, for i alt 84 doser ataluren i begge cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ataluren 10, 10 og 20 mg/kg, derefter ataluren 4, 4 og 8 mg/kg
Under cyklus 1 vil deltagerne modtage ataluren med 10 mg/kg om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen i 14 dage, efterfulgt af en 14-dages opfølgningsperiode uden behandling.
Derefter vil deltagerne gå over til det andet ataluren-dosisregime (ataluren 4, 4 og 8 mg/kg) for cyklus 2.
|
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand, mælk eller æblejuice.
Deltagerne skal modtage i alt 42 doser ataluren i hver cyklus, for i alt 84 doser ataluren i begge cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i total kloridtransport på dag 14 i cyklus 1 og 2
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
Nasal transepithelial potential difference (TEPD) blev vurderet hos hver deltager ved hjælp af standardiserede teknikker.
Opvarmede opløsninger af Ringers opløsning, amilorid, chloridfrit gluconat, isoproterenol og adenosintriphosphat (ATP) blev perfunderet i ≥3 minutter sekventielt gennem et nasal kateter, mens en spændingssporing blev registreret.
Total chloridtransport blev beregnet for hvert næsebor.
De samlede chloridtransportværdier blev beregnet ved at trække spændingerne ved slutningen af en perfusion fra spændingen ved slutningen af en tidligere perfusion (isoproterenol - amilorid).
Gennemsnittet af værdierne for hvert næsebor blev beregnet.
Hvis vurderingen kun var tilgængelig i 1 næsebor, blev denne værdi brugt, som om den var gennemsnittet af begge næsebor.
Basislinjedata for cyklus 1 og cyklus 2 og ændring fra basislinjedata på dag 14 i cyklus 1 og 2 præsenteres.
|
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
|
Antal deltagere med et kloridtransportrespons på dag 14 i cyklus 1 og 2
Tidsramme: Dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
Nasal TEPD blev vurderet hos hver deltager ved hjælp af standardiserede teknikker.
Opvarmede opløsninger af Ringers opløsning, amilorid, chloridfri gluconat, isoproterenol og ATP blev perfunderet i ≥3 minutter sekventielt gennem et nasal kateter, mens en spændingssporing blev registreret.
Total chloridtransport blev beregnet for hvert næsebor.
De samlede chloridtransportværdier blev beregnet ved at trække spændingerne ved slutningen af en perfusion fra spændingen ved slutningen af en tidligere perfusion (isoproterenol - amilorid).
Gennemsnittet af værdierne for hvert næsebor blev beregnet.
Hvis vurderingen kun var tilgængelig i 1 næsebor, blev denne værdi brugt, som om den var gennemsnittet af begge næsebor.
Respons på undersøgelsesbehandling defineret som en stigning i total kloridtransport som angivet ved en ændring på mindst -5 mV i nasal TEPD.
|
Dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
|
Antal deltagere med normalisering af kloridtransport mellem baseline og dag 14 i cyklus 1 og 2
Tidsramme: Samlet baseline og dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
Nasal TEPD blev vurderet hos hver deltager ved hjælp af standardiserede teknikker.
Opvarmede opløsninger af Ringers opløsning, amilorid, chloridfri gluconat, isoproterenol og ATP blev perfunderet i ≥3 minutter sekventielt gennem et nasal kateter, mens en spændingssporing blev registreret.
Total chloridtransport blev beregnet for hvert næsebor.
De samlede chloridtransportværdier blev beregnet ved at trække spændingerne ved slutningen af en perfusion fra spændingen ved slutningen af en tidligere perfusion (isoproterenol - amilorid).
Gennemsnittet af værdierne for hvert næsebor blev beregnet.
Hvis vurderingen kun var tilgængelig i 1 næsebor, blev denne værdi brugt, som om den var gennemsnittet af begge næsebor.
Normalisering af kloridtransport (normalområde [NR]) blev defineret som nasal TEPD, der var mindst så elektrisk negativ som -5 mV.
Normalisering i kloridtransport kan også omtales som hyperpolarisering.
|
Samlet baseline og dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i parametre for transepitelial forskel på dag 14 i cyklus 1 og 2
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
For at vurdere TEPD blev opvarmede opløsninger af Ringers opløsning, amilorid, chloridfrit gluconat, isoproterenol og ATP perfunderet i ≥3 minutter sekventielt gennem et nasal kateter, mens en spændingssporing blev registreret.
Total chloridtransport blev beregnet pr. næsebor.
Totalerne blev beregnet ved at trække spændinger ved slutningen af perfusionen fra spændingen ved slutningen af tidligere perfusion for: natriumtransport (amilorid-Ringers opløsning), indre kloridtransport (chloridfrit gluconat-amilorid), stimuleret kloridtransport (isoproterenol-chlorid-frit gluconat) ), total potentialforskel (isoproterenol-Ringers opløsning) og ATP-medieret chloridtransport (ATP-isoproterenol).
Basal potentialforskelspænding blev opnået ved slutningen af Ringers opløsningsperfusion.
Gennemsnitsværdier pr. næsebor blev beregnet.
Hvis vurderingen kun var tilgængelig i 1 næsebor, blev værdien brugt, som om det var gennemsnittet af begge næsebor.
Baselinedata for cyklus 1 og 2 og ændring fra baselinedata præsenteres.
|
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
|
|
Ændring fra baseline i CFTR-protein i næseslimhinden som bestemt ved immunfluorescens på samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, samlet dag 56
|
Immunfluorescensfarvningen af normale epitelceller (for eksempel fra næseslimhindekurettage) afslører tilstedeværelsen af cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) protein ved den apikale overflade.
Celler blev farvet med antistoffer, der genkendte en epitop i den C-terminale del af CFTR-proteinet, og cellerne blev afbildet mikroskopisk.
Procentdelen af epitelceller, der viste apikal CFTR-farvning, blev bestemt af 2 ekspertlæsere, som var blindet til det tidspunkt, hvor prøverne blev opnået.
Gennemsnittet af anmeldernes score blev beregnet til at bestemme den endelige procentdel af celler med apikal CFTR.
Overordnede baselinedata for undersøgelsen og ændring fra overordnede baselinedata på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i nonsensmutations-CFTR-mRNA i næseslimhinden som bestemt ved kvantitativ realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) assay på samlet dag 42
Tidsramme: Samlet baseline, samlet dag 42
|
Indsamling og bearbejdning af næseslimhinden fra hvert næsebor hos hver deltager til måling af CFTR-protein ved immunfluorescens og til kvantificering af CFTR-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) blev udført ved anvendelse af standardiserede teknikker.
Objektglassene blev behandlet og immunfarvet til påvisning af CFTR-protein.
Mikroskopiske billeder skulle tages fotografisk til analyse.
Fordi den næsebørstning, der blev brugt til at opsamle næseslimhindeepitelceller, ikke resulterede i indsamling af tilstrækkelige celler til at RT-PCR kunne udføres, var et utilstrækkeligt antal parrede baseline- og opfølgningsprøver tilgængelige til analyse.
Som et resultat var der ingen tilgængelige data til at evaluere virkningerne af ataluren på CFTR-mRNA.
|
Samlet baseline, samlet dag 42
|
|
Ændring fra baseline i lungefunktion målt ved spirometri på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
Lungefunktionstest, inklusive forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og forceret eksspiratorisk flow25-75 (FEF25-75), blev målt ved hjælp af standard spirometriteknikker.
Overordnede baselinedata for undersøgelsen og ændring fra overordnede baselinedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i sputummarkører for betændelse (fri elastase) på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
Den inflammatoriske markørfri elastase blev målt i induceret sputum fra hver deltager.
Hypertonisk saltvand (3%) inhalation blev brugt til at inducere sputum (med bestræbelser på at undgå orofaryngeal kontaminering).
Sputumprøven blev opdelt i 4 aliquoter (1 aliquot hver til bestemmelse af celleantal, IL-8 niveau og elastaseaktivitet og 1 aliquot til potentielle fremtidige viskositetsmålinger).
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i sputummarkører for betændelse (matrix metalloproteinase 9 [MMP-9] aktiv) på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
Den inflammatoriske markør MMP-9 aktiv blev målt i induceret sputum fra hver deltager.
Hypertonisk saltvand (3%) inhalation blev brugt til at inducere sputum (med bestræbelser på at undgå orofaryngeal kontaminering).
Sputumprøven blev opdelt i 4 aliquoter (1 aliquot hver til bestemmelse af celleantal, IL-8 niveau og elastaseaktivitet og 1 aliquot til potentielle fremtidige viskositetsmålinger).
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i sputummarkører for inflammation (tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α], interleukin-8 [IL-8], transformerende vækstfaktor beta 1 [TGF-β1]) på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
De inflammatoriske markører TNF-α, IL-8 og TGF-β1 blev målt i induceret sputum fra hver deltager.
Hypertonisk saltvand (3%) inhalation blev brugt til at inducere sputum (med bestræbelser på at undgå orofaryngeal kontaminering).
Sputumprøven blev opdelt i 4 aliquoter (1 aliquot hver til bestemmelse af celleantal, IL-8 niveau og elastaseaktivitet og 1 aliquot til potentielle fremtidige viskositetsmålinger).
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i sputummarkører for betændelse (uridin-5'-trifosfat [UTP]) på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
Den inflammatoriske markør UTP blev målt i induceret sputum fra hver deltager.
Hypertonisk saltvand (3%) inhalation blev brugt til at inducere sputum (med bestræbelser på at undgå orofaryngeal kontaminering).
Sputumprøven blev opdelt i 4 aliquoter (1 aliquot hver til bestemmelse af celleantal, IL-8 niveau og elastaseaktivitet og 1 aliquot til potentielle fremtidige viskositetsmålinger).
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i klinisk signifikante neutrofile niveauer i blodet på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
For at vurdere inflammatoriske markører i blodet blev neutrofilniveauer i blodet målt.
Højere niveauer af neutrofiler er tegn på mere inflammation.
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i klinisk signifikante serumniveauer af C-reaktivt protein på dag 14 eller 15 af cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
For at vurdere inflammatoriske markører i blodet blev serumniveauer af C-reaktivt protein målt.
Højere niveauer af C-reaktivt protein er tegn på mere inflammation.
Ændring fra overordnede basislinjedata på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 eller 15 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægt på dag 14 eller 15 i cyklus 1 og 2 og samlet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
Kropsvægten blev målt for hver deltager i kilogram (kg).
Overordnede baselinedata for undersøgelsen og ændring fra overordnede baselinedata på dag 14 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
Ændring fra baseline i de CF-relaterede symptomscore, som vurderet ved hjælp af et deltagerrapporteret spørgeskema på dag 14 i cyklus 1 og 2 og overordnet dag 56
Tidsramme: Samlet baseline, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
CF-symptomspørgeskemaet omfatter spørgsmål relateret til hoste om dagen, hoste om natten, opspytvolumen, opspytclearance, fysisk træthed og åndenød.
Deltagerne (eller deres værger) udfyldte CF-symptomspørgeskemaet, under investigators supervision, før TEPD, næseslimhindekurettage, lungefunktionstests eller sputuminduktionsprocedurer blev udført.
For hvert symptom blev deltagerne bedt om at vælge det svar, der bedst matchede deres oplevelse i løbet af de 3 dage før spørgeskemaet blev udfyldt.
Skalaen af de 4 mulige svar for hvert spørgsmål var 0 (bedste svar) til 4 (dårligere svar).
Summen af pointene for alle spørgsmålene blev beregnet.
Skalaen for summen af scorerne var 0 (bedste respons) til 24 (dårlig respons).
Overordnede baselinedata for undersøgelsen og ændring fra overordnede baselinedata på dag 14 i cyklus 1 og 2 og på overordnet dag 56 præsenteres.
|
Samlet baseline, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage) og samlet dag 56
|
|
PK: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 (dosering) til 24 timer (AUC0-24) af Ataluren
Tidsramme: 0 (førdosis), 2 og 3 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 2 og 3 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 2, 3 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2
|
Alle farmakokinetiske parametre blev beregnet under anvendelse af de faktiske blodprøvetider efter dosis i forhold til tidspunktet for den første dosis (morgendosis) på dag 14 i hver behandlingscyklus.
AUC0-24-værdier blev beregnet af WinNonlin ved ekstrapolering til 24 timer, hvis det sidste prøvetagningstidspunkt var før 24 timer, og ved interpolation, hvis det sidste prøvetagningstidspunkt var efter 24 timer.
Ekstrapolering af AUC til 24 timer blev kun udført, hvis det sidste prøveudtagningstidspunkt ikke afveg fra den nominelle indsamlingstid med mere end ca. 10 %.
|
0 (førdosis), 2 og 3 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 2 og 3 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 2, 3 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2
|
|
Overholdelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline op til dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2
|
For hver deltager blev compliance beskrevet i forhold til den procentdel af lægemidlet, der faktisk blev taget i forhold til den mængde, der blev ordineret (under hensyntagen til lægeordinerede reduktioner og afbrydelser).
Antallet af doser beskrevet som "taget mindre end planlagt" inkluderer tilfælde, hvor deltagerne tog mindre end den foreskrevne dosis og/eller tilfælde, hvor investigator reducerede dosis.
|
Baseline op til dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. marts 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. februar 2008
Studieafslutning (Faktiske)
29. februar 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. april 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. april 2007
Først opslået (Skøn)
10. april 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PTC124-GD-006-CF
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .