Studie Atalurenu u pediatrických účastníků s cystickou fibrózou
21. února 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Studie fáze 2 PTC124 jako perorální léčba cystické fibrózy zprostředkované nesmyslnými mutacemi
U některých účastníků s cystickou fibrózou (CF) je onemocnění způsobeno nesmyslnou mutací (předčasný stop kodon) v genu, který tvoří protein transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR).
Bylo prokázáno, že ataluren částečně obnovuje produkci CFTR u zvířat s CF v důsledku nesmyslné mutace.
Hlavním účelem této studie je pochopit, zda ataluren může bezpečně zvýšit funkční protein CFTR v buňkách účastníků s CF v důsledku nesmyslné mutace.
Přehled studie
Detailní popis
V této studii budou účastníci s CF v důsledku nesmyslné mutace léčeni novým zkoumaným lékem zvaným ataluren. Hodnotící postupy (anamnéza, fyzikální vyšetření, testy krve a moči k posouzení funkce orgánů, elektrokardiogram [EKG], rentgen hrudníku a testy specifické pro CF), aby se určilo, zda se účastník kvalifikuje pro studii, budou provedeny do 21 dnů před zahájení léčby. Způsobilí účastníci s CF zprostředkovanou nesmyslnou mutací dostanou 2 opakované 28denní cykly, z nichž každý zahrnuje 14 dní na terapii a 14 dní bez terapie. Ve zkříženém designu budou účastníci randomizováni k léčbě atalurenem v cyklu 1 jedním z následujících režimů:
- Ataluren podávaný 3krát denně (TID) v režimu 4 miligramy/kilogramy (mg/kg) při snídani, 4 mg/kg při obědě a 8 mg/kg při večeři, nebo
- Ataluren, podávaný 3 TID s režimem 10 mg/kg při snídani, 10 mg/kg při obědě a 20 mg/kg při večeři.
V cyklu 2 pak účastníci dostanou lék podle režimu opačného k režimu uvedenému v cyklu 1.
Na začátku a na konci každých 14 dnů léčby atalurenem bude pobyt na 2 noci v klinickém výzkumném centru, což znamená, že během studie budou čtyři 2 noci v centru klinického výzkumu. Během studie bude pravidelně vyhodnocována účinnost, bezpečnost a farmakokinetika (PK) atalurenu s měřením rozdílu transepiteliálního potenciálu (TEPD), čištěním nosní sliznice, aby se vyhodnotila buněčná CFTR mediátorová ribonukleová kyselina (mRNA) a protein, anamnéza, fyzikální vyšetření krevní testy, test sputa, analýza moči, EKG, rentgen hrudníku a testy funkce plic.
Měření TEPD, známé také jako rozdíl nosního potenciálu, poskytuje citlivé hodnocení transportu sodíku a chloridů přímo v sekrečních epiteliálních buňkách. Hodnocení TEPD se provádějí na buňkách nosního epitelu vystýlajícím dolní skořepinu, protože tyto buňky jsou snadněji přístupné než buňky respiračního epitelu lemující dolní dýchací cesty a bylo prokázáno, že mají stejné charakteristiky transportu iontů. Jako koncový bod má TEPD tu výhodu, že dokáže detekovat změny transportu chloridů, které jsou kvantitativní integrací přítomnosti, funkční aktivity a apikálního umístění CFTR v buňkách dýchacích cest. Kromě toho je přímým měřítkem aktivity CFTR, která pravděpodobně nebude ovlivněna podpůrnou nebo paliativní léčbou CF (s možnou výjimkou systémově podávaných aminoglykosidových antibiotik).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: Účastníci musí splnit všechny následující podmínky, aby byli způsobilí k zápisu do studie:
- Diagnóza CF založená na přesvědčivě abnormálním testu potu (chlorid potu >35 miliekvivalentů [mEq]/litr).
- Abnormální celková vodivost chloridů TEPD nazálního epitelu (elektricky zápornější hodnota než 5 mV pro Δchlorid-free+isoproterenol).
- Přítomnost mutace v obou alelách.
- Dokumentace, že byl odebrán vzorek krve pro opětovné potvrzení přítomnosti nesmyslné mutace v genu CFTR.
- Věk ≥6 let.
- Tělesná hmotnost ≥25 kg.
- FEV1 ≥ 40 % předpokládané pro věk, pohlaví a výšku.
- Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥92 %.
- Ochota mužských a ženských účastníků, pokud nejsou chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a období sledování.
- Negativní těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku).
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, postupy studie (včetně měření TEPD, klinických laboratorních testů, testů plicních funkcí a odběru vzorků PK) a omezení studie.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas.
- Doklad o podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu (účastníkem nebo zákonným zástupcem), který uvádí, že účastník a/nebo zákonný zástupce byli informováni o všech souvisejících aspektech hodnocení.
Kritéria vyloučení: Přítomnost kterékoli z následujících podmínek vyloučí účastníka ze zápisu do studie:
- Před expozicí atalurenu.
- Předchozí nebo pokračující zdravotní stav (například souběžné onemocnění, alkoholismus, zneužívání drog, psychiatrický stav), anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru vyšetřovatele mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka. je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Pokračující akutní onemocnění včetně akutních infekcí horních nebo dolních cest dýchacích během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza závažných komplikací plicního onemocnění (včetně nedávné masivní hemoptýzy nebo pneumotoraxu) během 2 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Abnormality na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku svědčící pro klinicky významné aktivní plicní onemocnění jiné než CF nebo nové významné abnormality, jako je atelektáza nebo pleurální výpotek, které mohou naznačovat klinicky významné aktivní plicní postižení sekundární k CF.
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, test na protilátky proti hepatitidě C nebo test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Hemoglobin <10 gramů/decilitr (g/dl).
- Sérový albumin <2,5 g/dl.
- Abnormální funkce jater (celkový bilirubin v séru > horní hranice normy nebo sérová alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) >2,0násobek horní hranice normy).
- Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normy).
- Těhotenství nebo kojení.
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.
- Expozice jinému hodnocenému léku během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii.
- Pokračující užívání agonistů receptoru gama aktivovaného proliferátorem thiazolidindionu (PPAR y), například rosiglitazonu (Avandia® nebo ekvivalent) nebo pioglitazonu (Actos® nebo ekvivalent).
- Změna intranazálních léků (včetně použití kortikosteroidů, kromolynu, ipratropium bromidu, fenylefrinu nebo oxymetazolinu) během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Změna v léčbě systémovými nebo inhalačními kortikosteroidy během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Použití nebo požadavek na inhalační gentamicin nebo amikacin během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo během studijní léčby.
- Požadavek na systémová aminoglykosidová antibiotika během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren 4, 4 a 8 mg/kg, poté ataluren 10, 10 a 20 mg/kg
Během cyklu 1 budou účastníci dostávat ataluren v dávce 4 mg/kg ráno, 4 mg/kg v poledne a 8 mg/kg večer po dobu 14 dnů, po kterých bude následovat 14denní období sledování bez léčby.
Poté účastníci přejdou na jiný režim dávkování atalurenu (ataluren 10, 10 a 20 mg/kg) pro cyklus 2.
|
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou, mlékem nebo jablečnou šťávou.
Účastníci mají během každého cyklu dostat celkem 42 dávek atalurenu, celkem tedy 84 dávek atalurenu v obou cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ataluren 10, 10 a 20 mg/kg, poté ataluren 4, 4 a 8 mg/kg
Během cyklu 1 budou účastníci dostávat ataluren v dávce 10 mg/kg ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer po dobu 14 dnů, po kterých bude následovat 14denní období sledování bez léčby.
Poté účastníci přejdou na jiný režim dávkování atalurenu (ataluren 4, 4 a 8 mg/kg) pro cyklus 2.
|
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou, mlékem nebo jablečnou šťávou.
Účastníci mají během každého cyklu dostat celkem 42 dávek atalurenu, celkem tedy 84 dávek atalurenu v obou cyklech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém transportu chloridů v den 14 cyklů 1 a 2
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Rozdíl nosního transepiteliálního potenciálu (TEPD) byl hodnocen u každého účastníka pomocí standardizovaných technik.
Zahřáté roztoky Ringerova roztoku, amiloridu, glukonátu bez chloridů, isoproterenolu a adenosintrifosfátu (ATP) byly perfundovány ≥ 3 minuty sekvenčně nosním katetrem, zatímco bylo zaznamenáno sledování napětí.
Celkový transport chloridů byl vypočítán pro každou nosní dírku.
Hodnoty celkového transportu chloridů byly vypočteny odečtením napětí na konci perfuze od napětí na konci dřívější perfuze (isoproterenol - amilorid).
Byl vypočítán průměr hodnot pro každou nosní dírku.
Pokud bylo hodnocení k dispozici pouze v 1 nosní dírce, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou nosních dírek.
Jsou uvedena základní data pro cyklus 1 a cyklus 2 a změna od výchozích dat v den 14 cyklů 1 a 2.
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Počet účastníků s odezvou na transport chloridů v den 14 cyklů 1 a 2
Časové okno: 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Nosní TEPD byla hodnocena u každého účastníka pomocí standardizovaných technik.
Zahřáté roztoky Ringerova roztoku, amiloridu, glukonátu bez chloridů, isoproterenolu a ATP byly perfundovány ≥ 3 minuty sekvenčně nosním katetrem, zatímco bylo zaznamenáno sledování napětí.
Celkový transport chloridů byl vypočítán pro každou nosní dírku.
Hodnoty celkového transportu chloridů byly vypočteny odečtením napětí na konci perfuze od napětí na konci dřívější perfuze (isoproterenol - amilorid).
Byl vypočítán průměr hodnot pro každou nosní dírku.
Pokud bylo hodnocení k dispozici pouze v 1 nosní dírce, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou nosních dírek.
Odpověď na studijní léčbu definovaná jako zvýšení celkového transportu chloridů, jak je indikováno změnou alespoň -5 mV v nazální TEPD.
|
14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Počet účastníků s normalizací transportu chloridů mezi základní linií a dnem 14 cyklů 1 a 2
Časové okno: Celkový výchozí stav a 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Nosní TEPD byla hodnocena u každého účastníka pomocí standardizovaných technik.
Zahřáté roztoky Ringerova roztoku, amiloridu, glukonátu bez chloridů, isoproterenolu a ATP byly perfundovány ≥ 3 minuty sekvenčně nosním katetrem, zatímco bylo zaznamenáno sledování napětí.
Celkový transport chloridů byl vypočítán pro každou nosní dírku.
Hodnoty celkového transportu chloridů byly vypočteny odečtením napětí na konci perfuze od napětí na konci dřívější perfuze (isoproterenol - amilorid).
Byl vypočítán průměr hodnot pro každou nosní dírku.
Pokud bylo hodnocení k dispozici pouze v 1 nosní dírce, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou nosních dírek.
Normalizace transportu chloridů (normální rozsah [NR]) byla definována jako nazální TEPD, která byla alespoň tak elektricky negativní jako -5 mV.
Normalizace v transportu chloridů může být také označována jako hyperpolarizace.
|
Celkový výchozí stav a 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech transepiteliálního rozdílu v den 14 cyklů 1 a 2
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Pro hodnocení TEPD byly zahřáté roztoky Ringerova roztoku, amiloridu, glukonátu bez chloridů, isoproterenolu a ATP perfundovány po dobu ≥ 3 minut sekvenčně nosním katetrem, zatímco bylo zaznamenáno sledování napětí.
Celkový transport chloridů byl vypočítán na nosní dírku.
Celkové hodnoty byly vypočteny odečtením napětí na konci perfuze od napětí na konci dřívější perfuze pro: transport sodíku (amilorid-Ringerův roztok), vnitřní transport chloridů (glukonát-amilorid bez chloridů), stimulovaný transport chloridů (glukonát bez isoproterenolu ), celkový potenciální rozdíl (isoproterenol-Ringerův roztok) a transport chloridu zprostředkovaný ATP (ATP-isoproterenol).
Napětí rozdílu bazálního potenciálu bylo získáno na konci perfuze Ringerova roztoku.
Byly vypočteny průměrné hodnoty na nosní dírku.
Pokud bylo hodnocení k dispozici pouze v 1 nosní dírce, byla hodnota použita, jako by to byl průměr obou nosních dírek.
Jsou uvedeny základní údaje pro cykly 1 a 2 a změny od výchozích dat.
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v CFTR proteinu v nosní sliznici, jak byla stanovena imunofluorescencí v celkový den 56
Časové okno: Celkový základní stav, celkový den 56
|
Imunofluorescenční barvení normálních epiteliálních buněk (například z kyretáže nosní sliznice) odhaluje přítomnost proteinu transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR) na apikálním povrchu.
Buňky byly obarveny protilátkami, které rozpoznávaly epitop v C-koncové části proteinu CFTR, a buňky byly mikroskopicky zobrazeny.
Procento epiteliálních buněk, které vykazovaly apikální CFTR barvení, bylo stanoveno 2 odbornými čtenáři, kteří byli zaslepeni k časovému bodu, ve kterém byly vzorky získány.
Skóre hodnotitelů bylo zprůměrováno pro stanovení konečného procenta buněk s apikální CFTR.
Jsou uvedena celková výchozí data pro studii a změna od celkových výchozích dat v celkový den 56.
|
Celkový základní stav, celkový den 56
|
|
Změna mRNA nesmyslné mutace CFTR v nosní sliznici od výchozího stavu, jak byla stanovena kvantitativním testem polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) v celkový den 42
Časové okno: Celkový základní stav, celkový den 42
|
Sběr a zpracování kyretáže nosní sliznice z každé nosní dírky každého účastníka pro měření CFTR proteinu imunofluorescencí a pro kvantifikaci CFTR messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) bylo provedeno pomocí standardizovaných technik.
Sklíčka byla zpracována a imunobarvena pro detekci CFTR proteinu.
Mikroskopické snímky měly být zachyceny fotograficky pro analýzu.
Protože čištění nosu používané k odběru epiteliálních buněk nosní sliznice nevedlo k odběru dostatečného množství buněk pro provedení RT-PCR, nebyl pro analýzu k dispozici dostatečný počet párovaných základních a následných vzorků.
V důsledku toho nebyla k dispozici žádná data pro hodnocení účinků atalurenu na CFTR mRNA.
|
Celkový základní stav, celkový den 42
|
|
Změna plicní funkce od výchozí hodnoty měřená spirometrií v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkový den 56
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Funkční testy plic, včetně usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1), usilovné vitální kapacity (FVC) a usilovného výdechového průtoku25-75 (FEF25-75), byly měřeny pomocí standardních spirometrických technik.
Jsou uvedeny celková výchozí data pro studii a změna od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna markerů zánětu ve sputu (volná elastáza) od výchozí hodnoty ve 14. nebo 15. dni cyklů 1 a 2 a celkově 56. den
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Elastáza bez zánětlivého markeru byla měřena v indukovaném sputu od každého účastníka.
Hypertonický fyziologický roztok (3%) inhalace byl použit k vyvolání sputa (se snahou vyhnout se orofaryngeální kontaminaci).
Vzorek sputa byl rozdělen na 4 alikvoty (1 alikvot každý pro stanovení počtu buněk, hladiny IL-8 a aktivity elastázy a 1 alikvot pro potenciální budoucí měření viskozity).
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna od výchozí hodnoty v markerech zánětu ve sputu (Matrixová metaloproteináza 9 [MMP-9] aktivní) 14. nebo 15. den cyklů 1 a 2 a celkově 56. den
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Aktivní zánětlivý marker MMP-9 byl měřen v indukovaném sputu od každého účastníka.
Hypertonický fyziologický roztok (3%) inhalace byl použit k vyvolání sputa (se snahou vyhnout se orofaryngeální kontaminaci).
Vzorek sputa byl rozdělen na 4 alikvoty (1 alikvot každý pro stanovení počtu buněk, hladiny IL-8 a aktivity elastázy a 1 alikvot pro potenciální budoucí měření viskozity).
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna od výchozí hodnoty v markerech zánětu ve sputu (tumorový nekrotický faktor-alfa [TNF-α], interleukin-8 [IL-8], transformující růstový faktor beta 1 [TGF-β1]) 14. nebo 15. den cyklů 1 a 2 a celkový den 56
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Zánětlivé markery TNF-a, IL-8 a TGF-pi byly měřeny v indukovaném sputu od každého účastníka.
Hypertonický fyziologický roztok (3%) inhalace byl použit k vyvolání sputa (se snahou vyhnout se orofaryngeální kontaminaci).
Vzorek sputa byl rozdělen na 4 alikvoty (1 alikvot každý pro stanovení počtu buněk, hladiny IL-8 a aktivity elastázy a 1 alikvot pro potenciální budoucí měření viskozity).
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna markerů zánětu ve sputu (uridin-5'-trifosfát [UTP]) od výchozí hodnoty ve 14. nebo 15. dni cyklů 1 a 2 a celkově 56. den
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Zánětlivý marker UTP byl měřen v indukovaném sputu od každého účastníka.
Hypertonický fyziologický roztok (3%) inhalace byl použit k vyvolání sputa (se snahou vyhnout se orofaryngeální kontaminaci).
Vzorek sputa byl rozdělen na 4 alikvoty (1 alikvot každý pro stanovení počtu buněk, hladiny IL-8 a aktivity elastázy a 1 alikvot pro potenciální budoucí měření viskozity).
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna klinicky významných hladin neutrofilů v krvi oproti výchozí hodnotě 14. nebo 15. den cyklů 1 a 2 a celkově 56. den
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Pro hodnocení zánětlivých markerů v krvi byly měřeny hladiny neutrofilů v krvi.
Vyšší hladiny neutrofilů svědčí o větším zánětu.
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna klinicky významných sérových hladin C-reaktivního proteinu oproti výchozí hodnotě 14. nebo 15. den cyklů 1 a 2 a celkově 56. den
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Pro hodnocení zánětlivých markerů v krvi byly měřeny sérové hladiny C-reaktivního proteinu.
Vyšší hladiny C-reaktivního proteinu svědčí o větším zánětu.
Jsou uvedeny změny od celkových výchozích dat v den 14 nebo 15 cyklů 1 a 2 a celkově v den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 nebo 15 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty 14. nebo 15. den cyklů 1 a 2 a celkový den 56
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 cyklu 1 a cyklus 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Tělesná hmotnost byla u každého účastníka měřena v kilogramech (kg).
Jsou uvedeny celková výchozí data pro studii a změna od celkových výchozích dat 14. den cyklů 1 a 2 a celkový den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 cyklu 1 a cyklus 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre symptomů souvisejících s CF, jak bylo vyhodnoceno pomocí dotazníku hlášeného účastníky ve 14. dni cyklů 1 a 2 a celkově v 56. dni
Časové okno: Celkový výchozí stav, den 14 cyklu 1 a cyklus 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
Dotazník příznaků CF zahrnuje otázky týkající se denního kašle, nočního kašle, objemu sputa, clearance sputa, fyzické únavy a dušnosti.
Účastníci (nebo jejich opatrovníci) vyplnili dotazník příznaků CF pod dohledem zkoušejícího před provedením TEPD, kyretáže nosní sliznice, testů funkce plic nebo procedur indukce sputa.
Pro každý symptom byli účastníci požádáni, aby vybrali odpověď, která nejlépe odpovídala jejich zkušenostem během 3 dnů před vyplněním dotazníku.
Škála 4 možných odpovědí na každou otázku byla 0 (nejlepší odpověď) až 4 (horší odpověď).
Byl vypočítán součet skóre za všechny otázky.
Stupnice pro součet skóre byla 0 (nejlepší odpověď) až 24 (horší odpověď).
Jsou uvedeny celková výchozí data pro studii a změna od celkových výchozích dat 14. den cyklů 1 a 2 a celkový den 56.
|
Celkový výchozí stav, den 14 cyklu 1 a cyklus 2 (1 cyklus = 28 dní) a celkový den 56
|
|
PK: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času 0 (dávkování) do 24 hodin (AUC0-24) Atalurenu
Časové okno: 0 (před dávkou), 2 a 3 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 2 a 3 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 2, 3 a 12 hodin po dávce večerní dávky v den 14 cyklu 1 a cyklu 2
|
Všechny PK parametry byly vypočteny pomocí skutečných časů odběru krve po dávce ve vztahu k času první dávky (ranní dávka) v den 14 každého léčebného cyklu.
Hodnoty AUC0-24 byly vypočteny pomocí WinNonlin extrapolací na 24 hodin, pokud byl časový bod posledního odběru vzorků před 24 hodinami, a interpolací, pokud byl časový bod posledního odběru po 24 hodinách.
Extrapolace AUC na 24 hodin byla provedena pouze v případě, že se poslední časový bod odběru neodchýlil od nominální doby odběru o více než přibližně 10 %.
|
0 (před dávkou), 2 a 3 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 2 a 3 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 2, 3 a 12 hodin po dávce večerní dávky v den 14 cyklu 1 a cyklu 2
|
|
Soulad se studijní léčbou
Časové okno: Základní stav do 14. dne v cyklu 1 a cyklu 2
|
U každého účastníka byla kompliance popsána jako procento skutečně užívané drogy ve vztahu k předepsanému množství (s přihlédnutím k omezením a přerušením předepsaným lékařem).
Počet dávek popsaných jako „užilo méně, než bylo plánováno“ zahrnuje případy, kdy účastníci užili méně, než je předepsaná dávka, a/nebo případy, kdy zkoušející dávku snížil.
|
Základní stav do 14. dne v cyklu 1 a cyklu 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
29. února 2008
Dokončení studie (Aktuální)
29. února 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. dubna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2007
První zveřejněno (Odhad)
10. dubna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-006-CF
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .