Badanie Atalurenu u uczestników pediatrycznych z mukowiscydozą
21 lutego 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics
Badanie fazy 2 PTC124 jako doustnego leczenia mukowiscydozy, w której pośredniczy mutacja nonsensowna
U niektórych uczestników z mukowiscydozą (CF) choroba jest spowodowana mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop) w genie wytwarzającym białko regulatora przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR).
Wykazano, że Ataluren częściowo przywraca produkcję CFTR u zwierząt z mukowiscydozą z powodu mutacji nonsensownej.
Głównym celem tego badania jest zrozumienie, czy ataluren może bezpiecznie zwiększać funkcjonalne białko CFTR w komórkach uczestników z mukowiscydozą z powodu nonsensownej mutacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym badaniu uczestnicy z CF z powodu mutacji nonsensownej będą leczeni nowym eksperymentalnym lekiem o nazwie ataluren. Procedury oceny (wywiad, badanie fizykalne, badania krwi i moczu w celu oceny czynności narządów, elektrokardiogram [EKG], prześwietlenie klatki piersiowej i testy specyficzne dla mukowiscydozy) w celu ustalenia, czy uczestnik kwalifikuje się do badania, zostaną przeprowadzone w ciągu 21 dni przed rozpoczęcie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy z mukowiscydozą wywołaną mutacjami nonsensownymi otrzymają 2 powtarzające się 28-dniowe cykle, z których każdy obejmuje 14 dni terapii i 14 dni przerwy w terapii. W schemacie naprzemiennym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia atalurenem w cyklu 1 według jednego z następujących schematów:
- Ataluren, podawany 3 razy dziennie (TID) w schemacie 4 miligramy/kilogram (mg/kg) na śniadanie, 4 mg/kg na obiad i 8 mg/kg na obiad lub
- Ataluren, podawany 3 razy na dobę w dawce 10 mg/kg na śniadanie, 10 mg/kg na obiad i 20 mg/kg na kolację.
W cyklu 2 uczestnicy otrzymają następnie lek zgodnie ze schematem odwrotnym do tego podanego w cyklu 1.
Na początku i na końcu każdego 14-dniowego leczenia atalurenem przewidziany jest 2-dniowy pobyt w ośrodku badań klinicznych, co oznacza, że w trakcie trwania badania odbędą się 4 pobyty 2-dniowe w ośrodku badań klinicznych. Podczas badania skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka atalurenu będą okresowo oceniane za pomocą pomiarów przeznabłonkowej różnicy potencjałów (TEPD), szczotkowania błony śluzowej nosa w celu oceny komórkowego kwasu rybonukleinowego (mRNA) przekaźnikowego CFTR i białka, wywiadu medycznego, badań fizykalnych , badania krwi, badanie plwociny, badanie moczu, EKG, prześwietlenie klatki piersiowej i testy czynnościowe płuc.
Pomiar TEPD, znany również jako nosowa różnica potencjałów, zapewnia czułą ocenę transportu sodu i chlorków bezpośrednio w wydzielniczych komórkach nabłonka. Oceny TEPD dokonuje się na komórkach nabłonka nosa wyściełających dolną małżowinę nosową, ponieważ te komórki są łatwiej dostępne niż komórki nabłonka dróg oddechowych wyściełające dolne drogi oddechowe i wykazano, że mają te same właściwości transportu jonów. Jako punkt końcowy TEPD ma tę zaletę, że może wykryć zmiany transportu chlorków, które są ilościową integracją obecności, aktywności funkcjonalnej i wierzchołkowej lokalizacji CFTR w komórkach dróg oddechowych. Co więcej, jest to bezpośrednia miara aktywności CFTR, na którą prawdopodobnie nie wpłynie wspomagające lub paliatywne leczenie mukowiscydozy (z możliwym wyjątkiem systemowo podawanych antybiotyków aminoglikozydowych).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia: Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:
- Rozpoznanie mukowiscydozy na podstawie jednoznacznie nieprawidłowego testu z potu (stężenie chlorków w pocie >35 miliekwiwalentów [mEq]/litr).
- Nieprawidłowe całkowite przewodnictwo chlorków TEPD nabłonka nosa (bardziej ujemna wartość elektryczna niż 5 mV dla ∆bezchlorków + izoproterenol).
- Obecność mutacji w obu allelach.
- Dokumentacja potwierdzająca pobranie próbki krwi w celu ponownego potwierdzenia obecności mutacji nonsensownej w genie CFTR.
- Wiek ≥6 lat.
- Masa ciała ≥25 kg.
- FEV1 ≥40% wartości należnej dla wieku, płci i wzrostu.
- Nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym.
- Gotowość uczestników płci męskiej i żeńskiej, jeśli nie są sterylni chirurgicznie, do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania badanego leku i w okresach obserwacji.
- Negatywny test ciążowy (dla kobiet w wieku rozrodczym).
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych (w tym pomiarów TEPD, klinicznych badań laboratoryjnych, testów czynnościowych płuc i pobierania próbek PK) oraz ograniczeń badania.
- Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i/lub zgody.
- Dokument potwierdzający podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę (przez uczestnika lub opiekuna prawnego) wskazujący, że uczestnik i/lub opiekun prawny został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
Kryteria wykluczenia: Spełnienie któregokolwiek z poniższych warunków spowoduje wykluczenie uczestnika z udziału w badaniu:
- Wcześniejsza ekspozycja na ataluren.
- Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia (na przykład współistniejąca choroba, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, stan psychiczny), historia medyczna, wyniki badań fizykalnych, wyniki badań EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawiają, że jest mało prawdopodobne, że przebieg leczenia lub obserwacji zostanie zakończony, lub może zakłócić ocenę wyników badania.
- Trwająca ostra choroba, w tym ostre infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Historia poważnych powikłań choroby płuc (w tym niedawne masywne krwioplucie lub odma opłucnowa) w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Nieprawidłowości w przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej sugerujące klinicznie istotną czynną chorobę płuc inną niż mukowiscydoza lub nowe, istotne nieprawidłowości, takie jak niedodma lub wysięk opłucnowy, które mogą wskazywać na klinicznie istotne czynne zajęcie płuc wtórne do mukowiscydozy.
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Hemoglobina <10 gramów/dl (g/dl).
- Albumina surowicy <2,5 g/dl.
- Nieprawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > górna granica normy lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transferazy gamma-glutamylowej (GGT) w surowicy >2,0 razy powyżej górnej granicy normy).
- Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.
- Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Bieżący udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
- Ciągłe stosowanie tiazolidynodionowych agonistów receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów gamma (PPAR γ), na przykład rozyglitazon (Avandia® lub odpowiednik) lub pioglitazon (Actos® lub odpowiednik).
- Zmiana leków donosowych (w tym stosowanie kortykosteroidów, kromoliny, bromku ipratropium, fenylefryny lub oksymetazoliny) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Zmiana leczenia ogólnoustrojowymi lub wziewnymi kortykosteroidami w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Stosowanie lub zapotrzebowanie na wziewną gentamycynę lub amikacynę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w trakcie leczenia w ramach badania.
- Wymagania dotyczące ogólnoustrojowych antybiotyków aminoglikozydowych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ataluren 4, 4 i 8 mg/kg, następnie ataluren 10, 10 i 20 mg/kg
Podczas cyklu 1 uczestnicy będą otrzymywać ataluren w dawce 4 mg/kg rano, 4 mg/kg w południe i 8 mg/kg wieczorem przez 14 dni, po czym następuje 14-dniowy okres obserwacji bez leczenia.
Następnie uczestnicy przejdą na inny schemat dawkowania atalurenu (ataluren 10, 10 i 20 mg/kg mc.) w cyklu 2.
|
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą, mlekiem lub sokiem jabłkowym.
Uczestnicy mają otrzymać łącznie 42 dawki atalurenu podczas każdego cyklu, czyli łącznie 84 dawki atalurenu w obu cyklach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ataluren 10, 10 i 20 mg/kg, następnie ataluren 4, 4 i 8 mg/kg
Podczas cyklu 1 uczestnicy będą otrzymywać ataluren w dawce 10 mg/kg rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem przez 14 dni, po czym następuje 14-dniowy okres obserwacji bez leczenia.
Następnie uczestnicy przejdą na inny schemat dawkowania atalurenu (ataluren 4, 4 i 8 mg/kg mc.) w cyklu 2.
|
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą, mlekiem lub sokiem jabłkowym.
Uczestnicy mają otrzymać łącznie 42 dawki atalurenu podczas każdego cyklu, czyli łącznie 84 dawki atalurenu w obu cyklach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych całkowitego transportu chlorków w dniu 14 cykli 1 i 2
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
Przeznabłonkowa różnica potencjałów nosa (TEPD) została oceniona u każdego uczestnika przy użyciu standardowych technik.
Ogrzane roztwory roztworu Ringera, amilorydu, bezchlorkowego glukonianu, izoproterenolu i trójfosforanu adenozyny (ATP) poddawano perfuzji sekwencyjnie przez ≥3 minuty przez cewnik donosowy, rejestrując przebieg napięcia.
Całkowity transport chlorków obliczono dla każdego nozdrza.
Całkowite wartości transportu chlorków obliczono odejmując napięcia na końcu perfuzji od napięcia na końcu wcześniejszej perfuzji (izoproterenol - amiloryd).
Obliczono średnią wartości dla każdego nozdrza.
Jeśli ocena była dostępna tylko dla 1 nozdrza, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu nozdrzy.
Przedstawiono dane wyjściowe dla cyklu 1 i cyklu 2 oraz zmiany w stosunku do danych wyjściowych w dniu 14 cykli 1 i 2.
|
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią transportu chlorków w dniu 14 cykli 1 i 2
Ramy czasowe: Dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
Nosowy TEPD oceniano u każdego uczestnika przy użyciu standardowych technik.
Ogrzane roztwory roztworu Ringera, amilorydu, bezchlorkowego glukonianu, izoproterenolu i ATP poddawano perfuzji sekwencyjnie przez ≥3 minuty przez cewnik donosowy, rejestrując przebieg napięcia.
Całkowity transport chlorków obliczono dla każdego nozdrza.
Całkowite wartości transportu chlorków obliczono odejmując napięcia na końcu perfuzji od napięcia na końcu wcześniejszej perfuzji (izoproterenol - amiloryd).
Obliczono średnią wartości dla każdego nozdrza.
Jeśli ocena była dostępna tylko dla 1 nozdrza, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu nozdrzy.
Odpowiedź na badane leczenie zdefiniowana jako wzrost całkowitego transportu chlorków, na co wskazuje zmiana TEPD nosa o co najmniej -5 mV.
|
Dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
|
Liczba uczestników z normalizacją transportu chlorków między punktem wyjściowym a dniem 14 cykli 1 i 2
Ramy czasowe: Ogólna wartość wyjściowa i dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
Nosowy TEPD oceniano u każdego uczestnika przy użyciu standardowych technik.
Ogrzane roztwory roztworu Ringera, amilorydu, bezchlorkowego glukonianu, izoproterenolu i ATP poddawano perfuzji sekwencyjnie przez ≥3 minuty przez cewnik donosowy, rejestrując przebieg napięcia.
Całkowity transport chlorków obliczono dla każdego nozdrza.
Całkowite wartości transportu chlorków obliczono odejmując napięcia na końcu perfuzji od napięcia na końcu wcześniejszej perfuzji (izoproterenol - amiloryd).
Obliczono średnią wartości dla każdego nozdrza.
Jeśli ocena była dostępna tylko dla 1 nozdrza, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu nozdrzy.
Normalizację transportu chlorków (zakres normalny [NR]) zdefiniowano jako TEPD nosa, która była co najmniej tak ujemna elektrycznie jak -5 mV.
Normalizację transportu chlorków można również nazwać hiperpolaryzacją.
|
Ogólna wartość wyjściowa i dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana parametrów różnic przeznabłonkowych w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 cykli 1 i 2
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
Aby ocenić TEPD, podgrzane roztwory roztworu Ringera, amilorydu, bezchlorkowego glukonianu, izoproterenolu i ATP poddawano perfuzji sekwencyjnie przez ≥3 minuty przez cewnik donosowy, rejestrując przebieg napięcia.
Całkowity transport chlorków obliczono na nozdrze.
Całkowite wartości obliczono, odejmując napięcia na końcu perfuzji od napięcia na końcu wcześniejszej perfuzji dla: transportu sodu (amiloryd-roztwór Ringera), wewnętrznego transportu chlorków (glukonian-amiloryd bez chloru), stymulowanego transportu chlorków (glukonian bez chlorku izoproterenolu) ), całkowita różnica potencjałów (roztwór izoproterenolu-Ringera) i transport chlorków za pośrednictwem ATP (ATP-izoproterenol).
Podstawową różnicę potencjałów uzyskano na końcu perfuzji roztworem Ringera.
Obliczono średnie wartości na nozdrze.
Jeśli ocena była dostępna tylko dla 1 nozdrza, wartość była używana tak, jakby była średnią z obu nozdrzy.
Przedstawiono dane wyjściowe dla cykli 1 i 2 oraz zmiany w stosunku do danych wyjściowych.
|
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
|
|
Zmiana od wartości początkowej białka CFTR w błonie śluzowej nosa określona metodą immunofluorescencji w całym dniu 56
Ramy czasowe: Ogólna linia bazowa, ogólny dzień 56
|
Barwienie immunofluorescencyjne normalnych komórek nabłonkowych (na przykład z łyżeczkowania błony śluzowej nosa) ujawnia obecność białka regulatora przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) na powierzchni wierzchołkowej.
Komórki barwiono przeciwciałami, które rozpoznawały epitop w C-końcowej części białka CFTR, a komórki obrazowano pod mikroskopem.
Odsetek komórek nabłonkowych, które wykazywały barwienie wierzchołkowe CFTR, został określony przez 2 ekspertów-czytelników, którzy nie znali punktu czasowego, w którym pobrano próbki.
Wyniki recenzentów uśredniono w celu określenia ostatecznego odsetka komórek z wierzchołkowym CFTR.
Przedstawiono ogólne dane wyjściowe dla badania i zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w całym dniu 56.
|
Ogólna linia bazowa, ogólny dzień 56
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w nonsensownym mutacji mRNA CFTR w błonie śluzowej nosa, jak określono za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) w całym dniu 42
Ramy czasowe: Ogólna linia bazowa, ogólny dzień 42
|
Pobieranie i przetwarzanie wymazu z błony śluzowej nosa z każdego nozdrza każdego uczestnika w celu pomiaru białka CFTR za pomocą immunofluorescencji i ilościowego oznaczenia informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) CFTR przeprowadzono przy użyciu standardowych technik.
Szkiełka przetworzono i wybarwiono immunologicznie w celu wykrycia białka CFTR.
Obrazy mikroskopowe miały zostać uchwycone fotograficznie w celu analizy.
Ponieważ szczotkowanie nosa stosowane do zbierania komórek nabłonka błony śluzowej nosa nie skutkowało zebraniem wystarczającej liczby komórek do przeprowadzenia RT-PCR, do analizy dostępna była niewystarczająca liczba sparowanych próbek wyjściowych i kontrolnych.
W rezultacie nie było dostępnych danych do oceny wpływu atalurenu na mRNA CFTR.
|
Ogólna linia bazowa, ogólny dzień 42
|
|
Zmiana czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych mierzona spirometrycznie w 14. lub 15. dniu cykli 1. i 2. oraz w całym dniu 56.
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Testy czynnościowe płuc, w tym natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i natężony przepływ wydechowy25-75 (FEF25-75), mierzono przy użyciu standardowych technik spirometrycznych.
Przedstawiono ogólne dane wyjściowe dla badania i zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w plwocinie (wolna elastaza) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Elastazę wolną od markera zapalnego mierzono w indukowanej plwocinie od każdego uczestnika.
W celu wywołania plwociny zastosowano inhalację hipertoniczną solą fizjologiczną (3%) (starając się uniknąć zanieczyszczenia jamy ustnej i gardła).
Próbkę plwociny podzielono na 4 porcje (po 1 porcji dla określenia liczby komórek, poziomu IL-8 i aktywności elastazy oraz 1 porcję dla potencjalnych przyszłych pomiarów lepkości).
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w plwocinie (aktywna metaloproteinaza macierzy 9 [MMP-9]) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Aktywny marker stanu zapalnego MMP-9 zmierzono w indukowanej plwocinie od każdego uczestnika.
W celu wywołania plwociny zastosowano inhalację hipertoniczną solą fizjologiczną (3%) (starając się uniknąć zanieczyszczenia jamy ustnej i gardła).
Próbkę plwociny podzielono na 4 porcje (po 1 porcji dla określenia liczby komórek, poziomu IL-8 i aktywności elastazy oraz 1 porcję dla potencjalnych przyszłych pomiarów lepkości).
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w plwocinie (czynnik martwicy nowotworu-alfa [TNF-α], interleukina-8 [IL-8], transformujący czynnik wzrostu beta 1 [TGF-β1]) w 14. lub 15. dniu cyklu 1 i 2 w stosunku do wartości początkowych w plwocinie i ogólny dzień 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Markery stanu zapalnego TNF-α, IL-8 i TGF-β1 mierzono w indukowanej plwocinie od każdego uczestnika.
W celu wywołania plwociny zastosowano inhalację hipertoniczną solą fizjologiczną (3%) (starając się uniknąć zanieczyszczenia jamy ustnej i gardła).
Próbkę plwociny podzielono na 4 porcje (po 1 porcji dla określenia liczby komórek, poziomu IL-8 i aktywności elastazy oraz 1 porcję dla potencjalnych przyszłych pomiarów lepkości).
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w plwocinie (5'-trójfosforan urydyny [UTP]) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Marker stanu zapalnego UTP mierzono w indukowanej plwocinie od każdego uczestnika.
W celu wywołania plwociny zastosowano inhalację hipertoniczną solą fizjologiczną (3%) (starając się uniknąć zanieczyszczenia jamy ustnej i gardła).
Próbkę plwociny podzielono na 4 porcje (po 1 porcji dla określenia liczby komórek, poziomu IL-8 i aktywności elastazy oraz 1 porcję dla potencjalnych przyszłych pomiarów lepkości).
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana od wartości początkowej klinicznie istotnych stężeń neutrofili we krwi w 14. lub 15. dniu cykli 1. i 2. oraz w całym dniu 56.
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Aby ocenić markery stanu zapalnego we krwi, zmierzono poziom neutrofili we krwi.
Wyższe poziomy neutrofilów wskazują na więcej stanów zapalnych.
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana od wartości początkowej klinicznie istotnych stężeń białka C-reaktywnego w surowicy w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
Aby ocenić markery stanu zapalnego we krwi, zmierzono poziom białka C-reaktywnego w surowicy.
Wyższe poziomy białka C-reaktywnego wskazują na więcej stanów zapalnych.
Przedstawiono zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz w całym dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, dzień 14 lub 15 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni) oraz dzień 56 ogółem
|
|
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 lub 15 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, 14. dzień cyklu 1. i 2. cyklu (1 cykl = 28 dni) oraz ogólny dzień 56.
|
Masę ciała mierzono dla każdego uczestnika w kilogramach (kg).
Przedstawiono ogólne dane wyjściowe dla badania i zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, 14. dzień cyklu 1. i 2. cyklu (1 cykl = 28 dni) oraz ogólny dzień 56.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w punktacji objawów związanych z mukowiscydozą, oceniana za pomocą kwestionariusza zgłaszanego przez uczestnika w dniu 14 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56
Ramy czasowe: Ogólny poziom wyjściowy, 14. dzień cyklu 1. i 2. cyklu (1 cykl = 28 dni) oraz ogólny dzień 56.
|
Kwestionariusz objawów CF zawiera pytania dotyczące kaszlu w ciągu dnia, kaszlu w nocy, objętości plwociny, klirensu plwociny, zmęczenia fizycznego i duszności.
Uczestnicy (lub ich opiekunowie) wypełniali pod nadzorem badacza kwestionariusz objawów mukowiscydozy przed wykonaniem TEPD, wyłyżeczkowania błony śluzowej nosa, testów czynnościowych płuc lub indukcji plwociny.
Dla każdego objawu uczestnicy zostali poproszeni o wybranie odpowiedzi, która najlepiej pasowała do ich doświadczenia w ciągu 3 dni przed wypełnieniem kwestionariusza.
Skala 4 możliwych odpowiedzi dla każdego pytania wynosiła od 0 (najlepsza odpowiedź) do 4 (gorsza odpowiedź).
Obliczono sumę punktów za wszystkie pytania.
Skala sumy wyników wynosiła od 0 (najlepsza odpowiedź) do 24 (gorsza odpowiedź).
Przedstawiono ogólne dane wyjściowe dla badania i zmiany w stosunku do ogólnych danych wyjściowych w dniu 14 cykli 1 i 2 oraz ogólnie w dniu 56.
|
Ogólny poziom wyjściowy, 14. dzień cyklu 1. i 2. cyklu (1 cykl = 28 dni) oraz ogólny dzień 56.
|
|
PK: pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 (dawkowanie) do 24 godzin (AUC0-24) Atalurenu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 2 i 3 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 2 i 3 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 2, 3 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniu 14 cyklu 1 i cyklu 2
|
Wszystkie parametry farmakokinetyczne obliczono stosując rzeczywiste czasy pobierania krwi po podaniu dawki w stosunku do czasu podania pierwszej dawki (dawka poranna) w dniu 14 każdego cyklu leczenia.
Wartości AUC0-24 zostały obliczone przez WinNonlin przez ekstrapolację do 24 godzin, jeśli ostatni punkt czasowy pobierania próbek był przed 24 godzinami i przez interpolację, jeśli ostatni punkt czasowy pobierania próbek był po 24 godzinach.
Ekstrapolację AUC do 24 godzin przeprowadzono tylko wtedy, gdy ostatni punkt czasowy pobierania próbek nie odbiegał od nominalnego czasu pobierania o więcej niż około 10%.
|
0 (przed podaniem), 2 i 3 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 2 i 3 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 2, 3 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniu 14 cyklu 1 i cyklu 2
|
|
Zgodność z leczeniem w ramach badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 14 w cyklu 1 i cyklu 2
|
Dla każdego uczestnika zgodność została opisana w kategoriach procentu faktycznie przyjętego leku w stosunku do przepisanej ilości (biorąc pod uwagę przepisane przez lekarza redukcje i przerwy).
Liczba dawek opisanych jako „przyjęte mniej niż planowano” obejmuje przypadki, w których uczestnicy przyjęli mniej niż przepisana dawka i/lub przypadki, w których Badacz zmniejszył dawkę.
|
Wartość wyjściowa do dnia 14 w cyklu 1 i cyklu 2
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 marca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 lutego 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 lutego 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 kwietnia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 kwietnia 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PTC124-GD-006-CF
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .