Un estudio de atalureno en participantes pediátricos con fibrosis quística
21 de febrero de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics
Un estudio de fase 2 de PTC124 como tratamiento oral para la fibrosis quística mediada por mutaciones sin sentido
En algunos participantes con fibrosis quística (FQ), la enfermedad es causada por una mutación sin sentido (codón de parada prematuro) en el gen que produce la proteína reguladora transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
Se ha demostrado que ataluren restaura parcialmente la producción de CFTR en animales con FQ debido a una mutación sin sentido.
El objetivo principal de este estudio es comprender si el atalureno puede aumentar de forma segura la proteína CFTR funcional en las células de los participantes con FQ debido a una mutación sin sentido.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este estudio, los participantes con FQ debido a una mutación sin sentido serán tratados con un nuevo fármaco en investigación llamado atalureno. Los procedimientos de evaluación (antecedentes, examen físico, análisis de sangre y orina para evaluar la función de los órganos, electrocardiograma [ECG], radiografía de tórax y pruebas específicas de FQ) para determinar si un participante califica para el estudio se realizarán dentro de los 21 días anteriores a la el inicio del tratamiento. Los participantes elegibles con FQ mediada por mutaciones sin sentido recibirán 2 ciclos repetidos de 28 días, cada uno compuesto por 14 días de terapia y 14 días sin terapia. En un diseño cruzado, los participantes serán aleatorizados para recibir tratamiento con atalureno en el Ciclo 1 mediante cualquiera de los siguientes regímenes:
- Atalureno, administrado 3 veces al día (TID) con un régimen de 4 miligramos/kilogramos (mg/kg) en el desayuno, 4 mg/kg en el almuerzo y 8 mg/kg en la cena, o
- Ataluren, administrado 3 TID con un régimen de 10 mg/kg en el desayuno, 10 mg/kg en el almuerzo y 20 mg/kg en la cena.
En el Ciclo 2, los participantes recibirán el medicamento de acuerdo con el régimen opuesto al del Ciclo 1.
Habrá una estancia de 2 noches en el centro de investigación clínica al principio y al final de cada 14 días de tratamiento con ataluren, lo que significa que habrá cuatro estancias de 2 noches en el centro de investigación clínica durante el estudio. Durante el estudio, la eficacia, la seguridad y la farmacocinética (PK) de ataluren se evaluarán periódicamente con mediciones de la diferencia de potencial transepitelial (TEPD), cepillado de la mucosa nasal para evaluar el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) celular CFTR y proteína, historial médico, exámenes físicos , análisis de sangre, prueba de esputo, análisis de orina, ECG, radiografía de tórax y pruebas de función pulmonar.
La medición de TEPD, también conocida como diferencia de potencial nasal, proporciona una evaluación sensible del transporte de sodio y cloruro directamente en las células epiteliales secretoras. Las evaluaciones de TEPD se realizan en las células del epitelio nasal que recubren el cornete inferior porque estas células son de más fácil acceso que las células epiteliales respiratorias que recubren las vías respiratorias inferiores y se ha demostrado que tienen las mismas características de transporte de iones. Como criterio de valoración, TEPD tiene la ventaja de que puede detectar cambios en el transporte de cloruro que son una integración cuantitativa de la presencia, la actividad funcional y la ubicación apical del CFTR en las células de las vías respiratorias. Además, es una medida directa de la actividad de CFTR que probablemente no se vea afectada por los tratamientos de apoyo o paliativos para la FQ (con la posible excepción de los antibióticos aminoglucósidos administrados sistémicamente).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: los participantes deben cumplir con todas las siguientes condiciones para ser elegibles para la inscripción en el estudio:
- Diagnóstico de FQ basado en una prueba de sudor definitivamente anormal (cloruro en sudor >35 miliequivalentes [mEq]/litro).
- Conductancia de cloruro total de TEPD epitelial nasal anormal (un valor eléctricamente más negativo que 5 mV para Δlibre de cloruro+isoproterenol).
- Presencia de una mutación en ambos alelos.
- Documentación de que se ha extraído una muestra de sangre para reconfirmar la presencia de una mutación sin sentido en el gen CFTR.
- Edad ≥6 años.
- Peso corporal ≥25 kg.
- FEV1 ≥40 % del valor previsto para la edad, el sexo y la altura.
- Saturación de oxígeno ≥92% en aire ambiente.
- Voluntad de los participantes masculinos y femeninos, si no están estériles quirúrgicamente, de abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo médico o de barrera durante la administración del fármaco del estudio y los períodos de seguimiento.
- Prueba de embarazo negativa (para mujeres en edad fértil).
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los procedimientos del estudio (incluidas las mediciones de TEPD, las pruebas de laboratorio clínico, las pruebas de función pulmonar y el muestreo de farmacocinética) y las restricciones del estudio.
- Capacidad para proporcionar consentimiento y/o asentimiento informado por escrito.
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado (por el participante o un tutor legal) que indique que el participante y/o el tutor legal han sido informados de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
Criterios de exclusión: La presencia de cualquiera de las siguientes condiciones excluirá a un participante de la inscripción en el estudio:
- Exposición previa a atalureno.
- Condición médica previa o en curso (por ejemplo, enfermedad concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, condición psiquiátrica), historial médico, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad del participante, hace es poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.
- Enfermedad aguda en curso, incluidas infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Historial de complicaciones mayores de enfermedad pulmonar (incluyendo hemoptisis masiva reciente o neumotórax) dentro de los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Anomalías en la radiografía de tórax que sugieran una enfermedad pulmonar activa clínicamente significativa distinta de la FQ, o anomalías nuevas y significativas, como atelectasia o derrame pleural, que pueden ser indicativas de una afectación pulmonar activa clínicamente significativa secundaria a la FQ.
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Hemoglobina <10 gramos/decilitro (g/dL).
- Albúmina sérica <2,5 g/dl.
- Función hepática anormal (bilirrubina total en suero > el límite superior de lo normal, o alanina aminotransferasa (ALT) en suero, aspartato aminotransferasa (AST) o gamma-glutamil transferasa (GGT) > 2,0 veces el límite superior de lo normal).
- Función renal anormal (creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal).
- Embarazo o lactancia.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
- Exposición a otro fármaco en investigación en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Participación continua en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.
- Uso continuo de agonistas del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma de tiazolidinediona (PPAR γ), por ejemplo, rosiglitazona (Avandia® o equivalente) o pioglitazona (Actos® o equivalente).
- Cambio en los medicamentos intranasales (incluido el uso de corticosteroides, cromolín, bromuro de ipratropio, fenilefrina u oximetazolina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Cambio en el tratamiento con corticosteroides sistémicos o inhalados dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Uso o requerimiento de gentamicina o amikacina inhaladas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o durante el tratamiento del estudio.
- Requerimiento de antibióticos aminoglucósidos sistémicos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Atalureno 4, 4 y 8 mg/kg, luego atalureno 10, 10 y 20 mg/kg
Durante el Ciclo 1, los participantes recibirán atalureno en dosis de 4 mg/kg por la mañana, 4 mg/kg al mediodía y 8 mg/kg por la noche durante 14 días, seguidos de un período de seguimiento de 14 días sin tratamiento.
Luego, los participantes pasarán al otro régimen de dosis de atalureno (10, 10 y 20 mg/kg de atalureno) para el Ciclo 2.
|
Ataluren se proporcionará en forma de polvo con sabor a vainilla para mezclar con agua, leche o jugo de manzana.
Los participantes recibirán un total de 42 dosis de atalureno durante cada ciclo, para un total de 84 dosis de atalureno en ambos ciclos.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Atalureno 10, 10 y 20 mg/kg, luego atalureno 4, 4 y 8 mg/kg
Durante el ciclo 1, los participantes recibirán ataluren en dosis de 10 mg/kg por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche durante 14 días, seguidos de un período de seguimiento de 14 días sin tratamiento.
Luego, los participantes pasarán al otro régimen de dosis de ataluren (ataluren 4, 4 y 8 mg/kg) para el Ciclo 2.
|
Ataluren se proporcionará en forma de polvo con sabor a vainilla para mezclar con agua, leche o jugo de manzana.
Los participantes recibirán un total de 42 dosis de atalureno durante cada ciclo, para un total de 84 dosis de atalureno en ambos ciclos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el transporte de cloruro total en el día 14 de los ciclos 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea base del Ciclo 1 y Ciclo 2, Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
La diferencia de potencial transepitelial nasal (TEPD) se evaluó en cada participante mediante técnicas estandarizadas.
Se perfundieron soluciones calentadas de solución de Ringer, amilorida, gluconato libre de cloruro, isoproterenol y trifosfato de adenosina (ATP) durante ≥3 minutos secuencialmente a través de un catéter nasal mientras se registraba un trazado de voltaje.
Se calculó el transporte de cloruro total para cada fosa nasal.
Los valores de transporte de cloruro total se calcularon restando los voltajes al final de una perfusión del voltaje al final de una perfusión anterior (isoproterenol - amilorida).
Se calculó el promedio de los valores para cada fosa nasal.
Si la evaluación estaba disponible en solo 1 fosa nasal, este valor se utilizó como si fuera el promedio de ambas fosas nasales.
Se presentan los datos de referencia para el ciclo 1 y el ciclo 2 y el cambio de los datos de referencia en el día 14 de los ciclos 1 y 2.
|
Línea base del Ciclo 1 y Ciclo 2, Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
|
Número de participantes con respuesta de transporte de cloruro en el día 14 de los ciclos 1 y 2
Periodo de tiempo: Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
La TEPD nasal se evaluó en cada participante mediante técnicas estandarizadas.
Se perfundieron soluciones calentadas de solución de Ringer, amilorida, gluconato libre de cloruro, isoproterenol y ATP durante ≥3 minutos secuencialmente a través de un catéter nasal mientras se registraba un trazado de voltaje.
Se calculó el transporte de cloruro total para cada fosa nasal.
Los valores de transporte de cloruro total se calcularon restando los voltajes al final de una perfusión del voltaje al final de una perfusión anterior (isoproterenol - amilorida).
Se calculó el promedio de los valores para cada fosa nasal.
Si la evaluación estaba disponible en solo 1 fosa nasal, este valor se utilizó como si fuera el promedio de ambas fosas nasales.
La respuesta al tratamiento del estudio se definió como un aumento en el transporte total de cloruro indicado por un cambio de al menos -5 mV en la TEPD nasal.
|
Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
|
Número de participantes con normalización del transporte de cloruro entre el inicio y el día 14 de los ciclos 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea de base general y día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días)
|
La TEPD nasal se evaluó en cada participante mediante técnicas estandarizadas.
Se perfundieron soluciones calentadas de solución de Ringer, amilorida, gluconato libre de cloruro, isoproterenol y ATP durante ≥3 minutos secuencialmente a través de un catéter nasal mientras se registraba un trazado de voltaje.
Se calculó el transporte de cloruro total para cada fosa nasal.
Los valores de transporte de cloruro total se calcularon restando los voltajes al final de una perfusión del voltaje al final de una perfusión anterior (isoproterenol - amilorida).
Se calculó el promedio de los valores para cada fosa nasal.
Si la evaluación estaba disponible en solo 1 fosa nasal, este valor se utilizó como si fuera el promedio de ambas fosas nasales.
La normalización del transporte de cloruro (rango normal [NR]) se definió como TEPD nasal que era al menos tan negativa eléctricamente como -5 mV.
La normalización en el transporte de cloruro también puede denominarse hiperpolarización.
|
Línea de base general y día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en los parámetros de la diferencia transepitelial en el día 14 de los ciclos 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea base del Ciclo 1 y Ciclo 2, Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
Para evaluar TEPD, se perfundieron soluciones calentadas de solución de Ringer, amilorida, gluconato libre de cloruro, isoproterenol y ATP durante ≥3 minutos secuencialmente a través de un catéter nasal mientras se registraba un trazado de voltaje.
El transporte total de cloruro se calculó por fosa nasal.
Los totales se calcularon restando los voltajes al final de la perfusión del voltaje al final de la perfusión anterior para: transporte de sodio (amilorida-solución de Ringer), transporte de cloruro intrínseco (gluconato sin cloruro-amilorida), transporte de cloruro estimulado (gluconato sin cloruro de isoproterenol). ), diferencia de potencial total (isoproterenol-solución de Ringer) y transporte de cloruro mediado por ATP (ATP-isoproterenol).
El voltaje de diferencia de potencial basal se obtuvo al final de la perfusión de solución de Ringer.
Se calcularon los valores medios por fosa nasal.
Si la evaluación estaba disponible en solo 1 fosa nasal, el valor se usó como si fuera el promedio de ambas fosas nasales.
Se presentan los datos de referencia para los ciclos 1 y 2 y el cambio de los datos de referencia.
|
Línea base del Ciclo 1 y Ciclo 2, Día 14 del Ciclo 1 y Ciclo 2 (1 ciclo=28 días)
|
|
Cambio desde el inicio en la proteína CFTR en la mucosa nasal según lo determinado por inmunofluorescencia en el día 56 general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día general 56
|
La tinción de inmunofluorescencia de células epiteliales normales (por ejemplo, del legrado de la mucosa nasal) revela la presencia de proteína reguladora transmembrana de fibrosis quística (CFTR) en la superficie apical.
Las células se tiñeron con anticuerpos que reconocían un epítopo en la porción C-terminal de la proteína CFTR, y se tomaron imágenes microscópicas de las células.
El porcentaje de células epiteliales que mostraron tinción CFTR apical fue determinado por 2 lectores expertos que desconocían el momento en el que se obtuvieron las muestras.
Se promediaron las puntuaciones de los revisores para determinar el porcentaje final de células con CFTR apical.
Se presentan los datos de referencia generales para el estudio y el cambio de los datos de referencia generales en el día 56 general.
|
Línea de base general, día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en el ARNm de CFTR de mutación sin sentido en la mucosa nasal según lo determinado por el ensayo cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en el día 42 general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día general 42
|
La recolección y el procesamiento del legrado de la mucosa nasal de cada fosa nasal de cada participante para la medición de la proteína CFTR por inmunofluorescencia y para la cuantificación del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de CFTR se realizó mediante técnicas estandarizadas.
Los portaobjetos fueron procesados e inmunoteñidos para la detección de proteína CFTR.
Las imágenes microscópicas debían capturarse fotográficamente para su análisis.
Debido a que el cepillado nasal utilizado para recolectar células epiteliales de la mucosa nasal no dio como resultado la recolección de suficientes células para realizar la RT-PCR, se dispuso de un número insuficiente de muestras emparejadas de referencia y de seguimiento para el análisis.
Como resultado, no hubo datos disponibles para evaluar los efectos de atalureno en el ARNm de CFTR.
|
Línea de base general, día general 42
|
|
Cambio desde el inicio en la función pulmonar medida por espirometría en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en general el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
Las pruebas de función pulmonar, incluido el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) y el flujo espiratorio forzado25-75 (FEF25-75), se midieron mediante técnicas de espirometría estándar.
Se presentan los datos de referencia generales para el estudio y el cambio de los datos de referencia generales en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación del esputo (elastasa libre) en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
La elastasa libre de marcadores inflamatorios se midió en el esputo inducido de cada participante.
Se utilizó la inhalación de solución salina hipertónica (3%) para inducir el esputo (con esfuerzos para evitar la contaminación orofaríngea).
La muestra de esputo se dividió en 4 alícuotas (1 alícuota cada una para la determinación del recuento de células, el nivel de IL-8 y la actividad de elastasa y 1 alícuota para posibles mediciones futuras de la viscosidad).
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación del esputo (metaloproteinasa de matriz 9 [MMP-9] activa) en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
El marcador inflamatorio MMP-9 activo se midió en el esputo inducido de cada participante.
Se utilizó la inhalación de solución salina hipertónica (3%) para inducir el esputo (con esfuerzos para evitar la contaminación orofaríngea).
La muestra de esputo se dividió en 4 alícuotas (1 alícuota cada una para la determinación del recuento de células, el nivel de IL-8 y la actividad de elastasa y 1 alícuota para posibles mediciones futuras de la viscosidad).
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación del esputo (factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α], interleucina-8 [IL-8], factor de crecimiento transformante beta 1 [TGF-β1]) en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y día general 56
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
Los marcadores inflamatorios TNF-α, IL-8 y TGF-β1 se midieron en el esputo inducido de cada participante.
Se utilizó la inhalación de solución salina hipertónica (3%) para inducir el esputo (con esfuerzos para evitar la contaminación orofaríngea).
La muestra de esputo se dividió en 4 alícuotas (1 alícuota cada una para la determinación del recuento de células, el nivel de IL-8 y la actividad de elastasa y 1 alícuota para posibles mediciones futuras de la viscosidad).
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación del esputo (uridina-5'-trifosfato [UTP]) en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
El marcador inflamatorio UTP se midió en el esputo inducido de cada participante.
Se utilizó la inhalación de solución salina hipertónica (3%) para inducir el esputo (con esfuerzos para evitar la contaminación orofaríngea).
La muestra de esputo se dividió en 4 alícuotas (1 alícuota cada una para la determinación del recuento de células, el nivel de IL-8 y la actividad de elastasa y 1 alícuota para posibles mediciones futuras de la viscosidad).
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los niveles de neutrófilos en sangre clínicamente significativos en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
Para evaluar los marcadores inflamatorios en la sangre, se midieron los niveles de neutrófilos en la sangre.
Los niveles más altos de neutrófilos son indicativos de más inflamación.
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en los niveles séricos clínicamente significativos de proteína C reactiva en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
Para evaluar los marcadores inflamatorios en la sangre, se midieron los niveles séricos de proteína C reactiva.
Los niveles más altos de proteína C reactiva son indicativos de más inflamación.
Se presentan los cambios con respecto a los datos generales de referencia en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día general 56.
|
Línea de base general, día 14 o 15 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en el peso corporal en el día 14 o 15 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
El peso corporal se midió para cada participante en kilogramos (kg).
Se presentan los datos de referencia generales para el estudio y el cambio de los datos de referencia generales en el día 14 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general.
|
Línea de base general, día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los síntomas relacionados con la FQ, evaluados mediante un cuestionario informado por el participante en el día 14 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general
Periodo de tiempo: Línea de base general, día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
El cuestionario de síntomas de FQ incluye preguntas relacionadas con la tos diurna, la tos nocturna, el volumen de esputo, la eliminación de esputo, la fatiga física y la dificultad para respirar.
Los participantes (o sus tutores) completaron el cuestionario de síntomas de la FQ, bajo la supervisión del investigador, antes de que se realizaran el TEPD, el legrado de la mucosa nasal, las pruebas de función pulmonar o los procedimientos de inducción de esputo.
Para cada síntoma, se pidió a los participantes que eligieran la respuesta que mejor coincidía con su experiencia durante los 3 días anteriores a la finalización del cuestionario.
La escala de las 4 posibles respuestas para cada pregunta fue de 0 (mejor respuesta) a 4 (peor respuesta).
Se calculó la suma de las puntuaciones de todas las preguntas.
La escala para la suma de las puntuaciones fue de 0 (mejor respuesta) a 24 (peor respuesta).
Se presentan los datos de referencia generales para el estudio y el cambio de los datos de referencia generales en el día 14 de los ciclos 1 y 2 y en el día 56 en general.
|
Línea de base general, día 14 del ciclo 1 y ciclo 2 (1 ciclo = 28 días) y día general 56
|
|
PK: Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 (dosificación) hasta las 24 horas (AUC0-24) de Ataluren
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 2 y 3 horas después de la dosis de la mañana; 0 (predosis), 2 y 3 horas posdosis de la dosis del mediodía; y 0 horas (antes de la dosis), 2, 3 y 12 horas después de la dosis de la noche el día 14 del ciclo 1 y el ciclo 2
|
Todos los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre posteriores a la dosis en relación con el momento de la primera dosis (dosis de la mañana) el día 14 de cada ciclo de tratamiento.
WinNonlin calculó los valores AUC0-24 por extrapolación a 24 horas si el último punto de tiempo de muestreo fue antes de las 24 horas y por interpolación si el último punto de tiempo de muestreo fue después de 24 horas.
La extrapolación de AUC a 24 horas se realizó solo si el último punto de tiempo de muestreo no se desvió del tiempo de recolección nominal en más del 10% aproximadamente.
|
0 (antes de la dosis), 2 y 3 horas después de la dosis de la mañana; 0 (predosis), 2 y 3 horas posdosis de la dosis del mediodía; y 0 horas (antes de la dosis), 2, 3 y 12 horas después de la dosis de la noche el día 14 del ciclo 1 y el ciclo 2
|
|
Cumplimiento del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14 en el ciclo 1 y el ciclo 2
|
Para cada participante, el cumplimiento se describió en términos del porcentaje de medicamento realmente tomado en relación con la cantidad prescrita (teniendo en cuenta las reducciones e interrupciones prescritas por el médico).
El número de dosis descritas como "tomadas menos de lo planificado" incluye casos en los que los participantes tomaron menos de la dosis prescrita y/o casos en los que el Investigador redujo la dosis.
|
Línea de base hasta el día 14 en el ciclo 1 y el ciclo 2
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de marzo de 2007
Finalización primaria (Actual)
29 de febrero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
29 de febrero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de abril de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTC124-GD-006-CF
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .