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Eine Studie zu Ataluren bei pädiatrischen Teilnehmern mit Mukoviszidose

21. Februar 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics

Eine Phase-2-Studie zu PTC124 als orale Behandlung für durch Nonsense-Mutationen vermittelte Mukoviszidose

Bei einigen Teilnehmern mit Mukoviszidose (CF) wird die Krankheit durch eine Nonsense-Mutation (vorzeitiges Stoppcodon) im Gen verursacht, das das Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR)-Protein herstellt. Es wurde gezeigt, dass Ataluren die CFTR-Produktion bei Tieren mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation teilweise wiederherstellt. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, zu verstehen, ob Ataluren das funktionelle CFTR-Protein in den Zellen von Teilnehmern mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation sicher erhöhen kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden Teilnehmer mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation mit einem neuen Prüfpräparat namens Ataluren behandelt. Bewertungsverfahren (Anamnese, körperliche Untersuchung, Blut- und Urintests zur Beurteilung der Organfunktion, Elektrokardiogramm [EKG], Röntgenaufnahme des Brustkorbs und CF-spezifische Tests), um festzustellen, ob ein Teilnehmer für die Studie qualifiziert ist, werden innerhalb von 21 Tagen vor durchgeführt Beginn der Behandlung. Berechtigte Teilnehmer mit Nonsense-Mutation-vermittelter CF erhalten zwei wiederholte 28-Tage-Zyklen, die jeweils aus 14 Tagen Therapie und 14 Tagen Therapiepause bestehen. In einem Crossover-Design werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten in Zyklus 1 eine Ataluren-Behandlung nach einem der folgenden Schemata:

  • Ataluren, dreimal täglich (TID) mit einer Dosierung von 4 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) zum Frühstück, 4 mg/kg zum Mittagessen und 8 mg/kg zum Abendessen verabreicht, oder
  • Ataluren erhielt 3 TID mit einer Dosierung von 10 mg/kg zum Frühstück, 10 mg/kg zum Mittagessen und 20 mg/kg zum Abendessen.

In Zyklus 2 erhalten die Teilnehmer das Medikament dann nach dem entgegengesetzten Schema zu dem in Zyklus 1 angegebenen.

Zu Beginn und am Ende jeder 14-tägigen Ataluren-Behandlung wird es einen Aufenthalt von zwei Nächten im klinischen Forschungszentrum geben, was bedeutet, dass es während der Studie vier Aufenthalte von je zwei Nächten im klinischen Forschungszentrum geben wird. Während der Studie werden die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Ataluren regelmäßig anhand von Messungen der transepithelialen Potenzialdifferenz (TEPD), Nasenschleimhautbürsten zur Beurteilung von zellulärer CFTR-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) und Protein, Anamnese und körperlichen Untersuchungen bewertet , Bluttests, Sputumtest, Urinanalyse, EKGs, Röntgenthorax und Lungenfunktionstests.

Die Messung von TEPD, auch als nasale Potenzialdifferenz bekannt, ermöglicht eine empfindliche Beurteilung des Natrium- und Chloridtransports direkt in sekretorischen Epithelzellen. TEPD-Bewertungen werden an den Nasenepithelzellen vorgenommen, die die untere Nasenmuschel auskleiden, da diese Zellen leichter zugänglich sind als die respiratorischen Epithelzellen, die die unteren Atemwege auskleiden, und nachweislich die gleichen Ionentransporteigenschaften aufweisen. Als Endpunkt hat TEPD den Vorteil, dass es Veränderungen des Chloridtransports erkennen kann, die eine quantitative Integration des Vorhandenseins, der funktionellen Aktivität und der apikalen Position des CFTR in Atemwegszellen darstellen. Darüber hinaus handelt es sich um ein direktes Maß für die CFTR-Aktivität, das durch unterstützende oder palliative Behandlungen bei CF wahrscheinlich nicht beeinflusst wird (mit der möglichen Ausnahme systemisch verabreichter Aminoglykosid-Antibiotika).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Reine Fabiola Hospital
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg Leuven
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker Enfants malades

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Die Teilnehmer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  1. Die Diagnose einer CF basiert auf einem eindeutig abnormalen Schweißtest (Schweißchlorid >35 Milliäquivalente [mÄq]/Liter).
  2. Abnormale TEPD-Gesamtchloridleitfähigkeit des Nasenepithels (ein elektrisch negativerer Wert als 5 mV für Δchloridfrei + Isoproterenol).
  3. Vorliegen einer Mutation in beiden Allelen.
  4. Dokumentation, dass eine Blutprobe entnommen wurde, um das Vorhandensein einer Nonsense-Mutation im CFTR-Gen erneut zu bestätigen.
  5. Alter ≥6 Jahre.
  6. Körpergewicht ≥25 kg.
  7. FEV1 ≥40 % des für Alter, Geschlecht und Größe vorhergesagten Werts.
  8. Sauerstoffsättigung ≥92 % der Raumluft.
  9. Bereitschaft männlicher und weiblicher Teilnehmer, während der Verabreichung des Studienmedikaments und der Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barriere- oder medizinische Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind.
  10. Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter).
  11. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Studienabläufe (einschließlich TEPD-Messungen, klinische Labortests, Lungenfunktionstests und PK-Probenahme) und Studienbeschränkungen einzuhalten.
  12. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung und/oder Zustimmung.
  13. Nachweis einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung (vom Teilnehmer oder einem Erziehungsberechtigten), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer und/oder der Erziehungsberechtigte über alle relevanten Aspekte des Prozesses informiert wurden.

Ausschlusskriterien: Das Vorliegen einer der folgenden Bedingungen schließt einen Teilnehmer von der Einschreibung in die Studie aus:

  1. Vorheriger Kontakt mit Ataluren.
  2. Frühere oder anhaltende Erkrankungen (z. B. Begleiterkrankungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, psychiatrische Erkrankungen), Krankengeschichte, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten Es ist unwahrscheinlich, dass der Behandlungs- oder Nachsorgeverlauf abgeschlossen wird oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigt werden könnte.
  3. Anhaltende akute Erkrankung einschließlich akuter Infektionen der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  4. Vorgeschichte schwerwiegender Komplikationen einer Lungenerkrankung (einschließlich kürzlich aufgetretener massiver Hämoptyse oder Pneumothorax) innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Anomalien im Screening-Röntgenthorax, die auf eine klinisch signifikante aktive Lungenerkrankung außer CF hinweisen, oder auf neue, signifikante Anomalien wie Atelektase oder Pleuraerguss, die auf eine klinisch signifikante aktive Lungenbeteiligung infolge von CF hinweisen können.
  6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörpertest oder Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  7. Hämoglobin <10 Gramm/Deziliter (g/dL).
  8. Serumalbumin <2,5 g/dl.
  9. Abnormale Leberfunktion (Serum-Gesamtbilirubin > die Obergrenze des Normalwerts oder Serum-Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > das 2,0-fache der Obergrenze des Normalwerts).
  10. Abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts).
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  12. Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer hämatologischen Transplantation.
  13. Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  14. Laufende Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien.
  15. Laufende Anwendung von Thiazolidindion-Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma-Agonisten (PPAR γ), zum Beispiel Rosiglitazon (Avandia® oder gleichwertig) oder Pioglitazon (Actos® oder gleichwertig).
  16. Änderung der intranasalen Medikamente (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Cromolyn, Ipratropiumbromid, Phenylephrin oder Oxymetazolin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  17. Änderung der Behandlung mit systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  18. Verwendung oder Bedarf an inhaliertem Gentamicin oder Amikacin innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder während der Studienbehandlung.
  19. Bedarf an systemischen Aminoglykosid-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ataluren 4, 4 und 8 mg/kg, dann Ataluren 10, 10 und 20 mg/kg
Während Zyklus 1 erhalten die Teilnehmer 14 Tage lang Ataluren in einer Dosierung von 4 mg/kg morgens, 4 mg/kg mittags und 8 mg/kg abends, gefolgt von einer 14-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung. Anschließend wechseln die Teilnehmer für Zyklus 2 zum anderen Ataluren-Dosisschema (Ataluren 10, 10 und 20 mg/kg).
Arzneimittel: Ataluren
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack zum Mischen mit Wasser, Milch oder Apfelsaft angeboten. Die Teilnehmer sollen in jedem Zyklus insgesamt 42 Dosen Ataluren erhalten, also insgesamt 84 Dosen Ataluren in beiden Zyklen.
Andere Namen:
  • PTC124
Experimental: Ataluren 10, 10 und 20 mg/kg, dann Ataluren 4, 4 und 8 mg/kg
Während Zyklus 1 erhalten die Teilnehmer 14 Tage lang Ataluren in einer Dosierung von 10 mg/kg morgens, 10 mg/kg mittags und 20 mg/kg abends, gefolgt von einer 14-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung. Anschließend wechseln die Teilnehmer für Zyklus 2 zum anderen Ataluren-Dosisschema (Ataluren 4, 4 und 8 mg/kg).
Arzneimittel: Ataluren
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack zum Mischen mit Wasser, Milch oder Apfelsaft angeboten. Die Teilnehmer sollen in jedem Zyklus insgesamt 42 Dosen Ataluren erhalten, also insgesamt 84 Dosen Ataluren in beiden Zyklen.
Andere Namen:
  • PTC124

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des gesamten Chloridtransports gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 der Zyklen 1 und 2
Zeitfenster: Ausgangswert von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die nasale transepitheliale Potenzialdifferenz (TEPD) wurde bei jedem Teilnehmer mithilfe standardisierter Techniken bewertet. Erwärmte Lösungen aus Ringer-Lösung, Amilorid, chloridfreiem Gluconat, Isoproterenol und Adenosintriphosphat (ATP) wurden ≥ 3 Minuten lang nacheinander durch einen Nasenkatheter perfundiert, während eine Spannungsverfolgung aufgezeichnet wurde. Der gesamte Chloridtransport wurde für jedes Nasenloch berechnet. Die gesamten Chloridtransportwerte wurden berechnet, indem die Spannungen am Ende einer Perfusion von der Spannung am Ende einer früheren Perfusion (Isoproterenol – Amilorid) abgezogen wurden. Der Durchschnitt der Werte für jedes Nasenloch wurde berechnet. Wenn die Bewertung nur für ein Nasenloch verfügbar war, wurde dieser Wert so verwendet, als wäre er der Durchschnitt beider Nasenlöcher. Es werden Basisdaten für Zyklus 1 und Zyklus 2 sowie Änderungen gegenüber den Basisdaten am 14. Tag der Zyklen 1 und 2 dargestellt.
Ausgangswert von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Chloridtransportreaktion am Tag 14 der Zyklen 1 und 2
Zeitfenster: Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus=28 Tage)
Die nasale TEPD wurde bei jedem Teilnehmer mithilfe standardisierter Techniken beurteilt. Erwärmte Lösungen aus Ringer-Lösung, Amilorid, chloridfreiem Gluconat, Isoproterenol und ATP wurden ≥ 3 Minuten lang nacheinander durch einen Nasenkatheter perfundiert, während eine Spannungsverfolgung aufgezeichnet wurde. Der gesamte Chloridtransport wurde für jedes Nasenloch berechnet. Die gesamten Chloridtransportwerte wurden berechnet, indem die Spannungen am Ende einer Perfusion von der Spannung am Ende einer früheren Perfusion (Isoproterenol – Amilorid) abgezogen wurden. Der Durchschnitt der Werte für jedes Nasenloch wurde berechnet. Wenn die Bewertung nur für ein Nasenloch verfügbar war, wurde dieser Wert so verwendet, als wäre er der Durchschnitt beider Nasenlöcher. Ansprechen auf die Studienbehandlung definiert als Anstieg des gesamten Chloridtransports, angezeigt durch eine Änderung der nasalen TEPD um mindestens -5 mV.
Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus=28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Normalisierung des Chloridtransports zwischen dem Ausgangswert und Tag 14 der Zyklen 1 und 2
Zeitfenster: Gesamtausgangswert und Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die nasale TEPD wurde bei jedem Teilnehmer mithilfe standardisierter Techniken beurteilt. Erwärmte Lösungen aus Ringer-Lösung, Amilorid, chloridfreiem Gluconat, Isoproterenol und ATP wurden ≥ 3 Minuten lang nacheinander durch einen Nasenkatheter perfundiert, während eine Spannungsverfolgung aufgezeichnet wurde. Der gesamte Chloridtransport wurde für jedes Nasenloch berechnet. Die gesamten Chloridtransportwerte wurden berechnet, indem die Spannungen am Ende einer Perfusion von der Spannung am Ende einer früheren Perfusion (Isoproterenol – Amilorid) abgezogen wurden. Der Durchschnitt der Werte für jedes Nasenloch wurde berechnet. Wenn die Bewertung nur für ein Nasenloch verfügbar war, wurde dieser Wert so verwendet, als wäre er der Durchschnitt beider Nasenlöcher. Die Normalisierung des Chloridtransports (Normalbereich [NR]) wurde als nasale TEPD definiert, die mindestens so negativ wie -5 mV war. Die Normalisierung des Chloridtransports kann auch als Hyperpolarisierung bezeichnet werden.
Gesamtausgangswert und Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Parameter der transepithelialen Differenz gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 der Zyklen 1 und 2
Zeitfenster: Ausgangswert von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
Zur Beurteilung der TEPD wurden erwärmte Lösungen aus Ringer-Lösung, Amilorid, chloridfreiem Gluconat, Isoproterenol und ATP ≥ 3 Minuten lang nacheinander durch einen Nasenkatheter perfundiert, während eine Spannungsverfolgung aufgezeichnet wurde. Der gesamte Chloridtransport wurde pro Nasenloch berechnet. Die Gesamtwerte wurden berechnet, indem die Spannungen am Ende der Perfusion von der Spannung am Ende der früheren Perfusion abgezogen wurden für: Natriumtransport (Amilorid-Ringer-Lösung), intrinsischer Chloridtransport (chloridfreies Gluconat-Amilorid), stimulierter Chloridtransport (isoproterenolchloridfreies Gluconat). ), Gesamtpotentialdifferenz (Isoproterenol-Ringer-Lösung) und ATP-vermittelter Chloridtransport (ATP-Isoproterenol). Am Ende der Ringer-Lösungsperfusion wurde eine basale Potentialdifferenzspannung ermittelt. Es wurden Durchschnittswerte pro Nasenloch berechnet. Wenn die Bewertung nur für ein Nasenloch verfügbar war, wurde der Wert so verwendet, als wäre es der Durchschnitt beider Nasenlöcher. Es werden Basisdaten für die Zyklen 1 und 2 sowie Änderungen gegenüber den Basisdaten dargestellt.
Ausgangswert von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
Änderung des CFTR-Proteins in der Nasenschleimhaut gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Immunfluoreszenz am Gesamttag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Gesamttag 56
Die Immunfluoreszenzfärbung normaler Epithelzellen (z. B. aus der Kürettage der Nasenschleimhaut) zeigt das Vorhandensein des Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR)-Proteins an der apikalen Oberfläche. Die Zellen wurden mit Antikörpern angefärbt, die ein Epitop im C-terminalen Teil des CFTR-Proteins erkannten, und die Zellen wurden mikroskopisch abgebildet. Der Prozentsatz der Epithelzellen, die eine apikale CFTR-Färbung aufwiesen, wurde von zwei erfahrenen Lesern bestimmt, die keinen Einblick in den Zeitpunkt der Probenentnahme hatten. Die Bewertungen der Gutachter wurden gemittelt, um den endgültigen Prozentsatz der Zellen mit apikaler CFTR zu bestimmen. Es werden die gesamten Basisdaten für die Studie und die Veränderung gegenüber den gesamten Basisdaten am gesamten Tag 56 vorgestellt.
Gesamtausgangswert, Gesamttag 56
Änderung der Nonsense-Mutation-CFTR-mRNA in der Nasenschleimhaut gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch quantitative Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) am Gesamttag 42
Zeitfenster: Gesamtbasislinie, Gesamttag 42
Die Sammlung und Verarbeitung der Nasenschleimhautkürettage aus jedem Nasenloch jedes Teilnehmers zur Messung des CFTR-Proteins durch Immunfluoreszenz und zur Quantifizierung der CFTR-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) erfolgte unter Verwendung standardisierter Techniken. Die Objektträger wurden zum Nachweis des CFTR-Proteins verarbeitet und immungefärbt. Zur Analyse sollten mikroskopische Bilder fotografisch erfasst werden. Da das Nasenbürsten zur Sammlung von Epithelzellen der Nasenschleimhaut nicht zur Sammlung ausreichender Zellen für die Durchführung der RT-PCR führte, stand nicht genügend gepaarte Ausgangs- und Folgeproben für die Analyse zur Verfügung. Daher standen keine Daten zur Bewertung der Auswirkungen von Ataluren auf CFTR-mRNA zur Verfügung.
Gesamtbasislinie, Gesamttag 42
Änderung der Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Spirometrie am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Lungenfunktionstests, einschließlich des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1), der forcierten Vitalkapazität (FVC) und des forcierten Exspirationsflusses25–75 (FEF25–75), wurden mithilfe von Standard-Spirometrietechniken gemessen. Es werden die gesamten Basisdaten für die Studie und die Veränderung gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der Sputum-Entzündungsmarker (freie Elastase) gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Der Entzündungsmarker freie Elastase wurde im induzierten Sputum jedes Teilnehmers gemessen. Die Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung (3 %) wurde verwendet, um den Auswurf zu induzieren (wobei darauf geachtet wurde, eine oropharyngeale Kontamination zu vermeiden). Die Sputumprobe wurde in 4 Aliquots aufgeteilt (jeweils 1 Aliquot zur Bestimmung der Zellzahl, des IL-8-Spiegels und der Elastaseaktivität und 1 Aliquot für mögliche zukünftige Viskositätsmessungen). Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der Sputum-Entzündungsmarker (Matrix Metalloproteinase 9 [MMP-9] aktiv) gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Der aktive Entzündungsmarker MMP-9 wurde im induzierten Sputum jedes Teilnehmers gemessen. Die Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung (3 %) wurde verwendet, um den Auswurf zu induzieren (wobei darauf geachtet wurde, eine oropharyngeale Kontamination zu vermeiden). Die Sputumprobe wurde in 4 Aliquots aufgeteilt (jeweils 1 Aliquot zur Bestimmung der Zellzahl, des IL-8-Spiegels und der Elastaseaktivität und 1 Aliquot für mögliche zukünftige Viskositätsmessungen). Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der Sputum-Entzündungsmarker (Tumornekrosefaktor-Alpha [TNF-α], Interleukin-8 [IL-8], Transforming Growth Factor Beta 1 [TGF-β1]) gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und Gesamttag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Die Entzündungsmarker TNF-α, IL-8 und TGF-β1 wurden im induzierten Sputum jedes Teilnehmers gemessen. Die Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung (3 %) wurde verwendet, um den Auswurf zu induzieren (wobei darauf geachtet wurde, eine oropharyngeale Kontamination zu vermeiden). Die Sputumprobe wurde in 4 Aliquots aufgeteilt (jeweils 1 Aliquot zur Bestimmung der Zellzahl, des IL-8-Spiegels und der Elastaseaktivität und 1 Aliquot für mögliche zukünftige Viskositätsmessungen). Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der Sputum-Entzündungsmarker (Uridin-5'-triphosphat [UTP]) gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Der Entzündungsmarker UTP wurde im induzierten Sputum jedes Teilnehmers gemessen. Die Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung (3 %) wurde verwendet, um den Auswurf zu induzieren (wobei darauf geachtet wurde, eine oropharyngeale Kontamination zu vermeiden). Die Sputumprobe wurde in 4 Aliquots aufgeteilt (jeweils 1 Aliquot zur Bestimmung der Zellzahl, des IL-8-Spiegels und der Elastaseaktivität und 1 Aliquot für mögliche zukünftige Viskositätsmessungen). Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der klinisch signifikanten Neutrophilenwerte im Blut gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Um Entzündungsmarker im Blut zu beurteilen, wurden die Neutrophilenwerte im Blut gemessen. Höhere Werte an Neutrophilen weisen auf eine stärkere Entzündung hin. Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der klinisch signifikanten Serumspiegel von C-reaktivem Protein gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Zur Beurteilung der Entzündungsmarker im Blut wurden die Serumspiegel des C-reaktiven Proteins gemessen. Höhere Werte an C-reaktivem Protein weisen auf eine stärkere Entzündung hin. Es werden Änderungen gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. oder 15. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 oder 15 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert am Tag 14 oder 15 der Zyklen 1 und 2 und am gesamten Tag 56
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Das Körpergewicht jedes Teilnehmers wurde in Kilogramm (kg) gemessen. Es werden die gesamten Basisdaten für die Studie und die Veränderung gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Änderung der CF-bezogenen Symptomwerte gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand eines von den Teilnehmern gemeldeten Fragebogens am 14. Tag der Zyklen 1 und 2 und am gesamten 56. Tag
Zeitfenster: Gesamtausgangswert, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
Der CF-Symptom-Fragebogen umfasst Fragen zu Tageshusten, Nachthusten, Sputumvolumen, Sputum-Clearance, körperlicher Müdigkeit und Kurzatmigkeit. Die Teilnehmer (oder ihre Erziehungsberechtigten) füllten unter der Aufsicht des Prüfarztes den Fragebogen zu CF-Symptomen aus, bevor TEPD, Nasenschleimhautkürettage, Lungenfunktionstests oder Sputuminduktionsverfahren durchgeführt wurden. Für jedes Symptom wurden die Teilnehmer gebeten, die Antwort auszuwählen, die am besten zu ihren Erfahrungen in den drei Tagen vor dem Ausfüllen des Fragebogens passte. Die Skala der 4 möglichen Antworten für jede Frage reichte von 0 (beste Antwort) bis 4 (schlechteste Antwort). Es wurde die Summe der Punkte aller Fragen berechnet. Die Skala für die Summe der Bewertungen reichte von 0 (beste Antwort) bis 24 (schlechteste Antwort). Es werden die gesamten Basisdaten für die Studie und die Veränderung gegenüber den gesamten Basisdaten am 14. Tag der Zyklen 1 und 2 sowie am gesamten 56. Tag dargestellt.
Gesamtausgangswert, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage) und Gesamttag 56
PK: Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Zeitpunkt 0 (Dosierung) bis 24 Stunden (AUC0-24) von Ataluren
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme), 2 und 3 Stunden nach der Einnahme der Morgendosis; 0 (vor der Einnahme), 2 und 3 Stunden nach der Einnahme der Mittagsdosis; und 0 Stunden (vor der Einnahme), 2, 3 und 12 Stunden nach der Einnahme der Abenddosis am 14. Tag von Zyklus 1 und Zyklus 2
Alle PK-Parameter wurden anhand der tatsächlichen Blutentnahmezeiten nach der Einnahme im Verhältnis zum Zeitpunkt der ersten Dosis (Morgendosis) am 14. Tag jedes Behandlungszyklus berechnet. Die AUC0-24-Werte wurden von WinNonlin durch Extrapolation auf 24 Stunden berechnet, wenn der letzte Probenahmezeitpunkt vor 24 Stunden lag, und durch Interpolation, wenn der letzte Probenahmezeitpunkt nach 24 Stunden lag. Eine Extrapolation der AUC auf 24 Stunden wurde nur dann durchgeführt, wenn der letzte Probenahmezeitpunkt nicht um mehr als etwa 10 % von der nominellen Sammelzeit abwich.
0 (vor der Einnahme), 2 und 3 Stunden nach der Einnahme der Morgendosis; 0 (vor der Einnahme), 2 und 3 Stunden nach der Einnahme der Mittagsdosis; und 0 Stunden (vor der Einnahme), 2, 3 und 12 Stunden nach der Einnahme der Abenddosis am 14. Tag von Zyklus 1 und Zyklus 2
Einhaltung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum 14. Tag in Zyklus 1 und Zyklus 2
Für jeden Teilnehmer wurde die Compliance als Prozentsatz des tatsächlich eingenommenen Arzneimittels im Verhältnis zur verschriebenen Menge beschrieben (unter Berücksichtigung ärztlich verordneter Reduzierungen und Unterbrechungen). Die Anzahl der als „weniger eingenommen als geplant“ beschriebenen Dosen umfasst Fälle, in denen die Teilnehmer weniger als die verschriebene Dosis eingenommen haben und/oder Fälle, in denen der Prüfer die Dosis reduziert hat.
Ausgangswert bis zum 14. Tag in Zyklus 1 und Zyklus 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PTC Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD, Hopital Necker

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Februar 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Februar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

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Andere Studien-ID-Nummern

  • PTC124-GD-006-CF

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