再発性膠芽腫患者の治療におけるパゾパニブ
再発性膠芽腫患者を対象としたGW786034（パゾパニブ）の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性神経膠芽腫患者におけるパゾパニブ塩酸塩の治療効果を、6 か月の無増悪生存期間 (PFS) によって測定して判定します。
II.これらの患者におけるこの薬剤の安全性プロファイルを決定します。
第二の目的:
I. これらの患者におけるこの薬剤の有効性を、X線写真の反応、進行までの時間、および全生存期間によって測定して決定します。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1日目から28日目まで毎日経口パゾパニブ塩酸塩を投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも2年間定期的に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された多形神経膠芽腫（神経膠肉腫を含む）
- 再発する病気
以下のいずれかによって定義される、MRI による腫瘍進行の明確な X 線写真証拠が必要です。
- ベースラインと同じ手法を使用して、測定可能なすべての病変の積の合計が、観察された最小合計（減少がない場合はベースラインより）より 25% 増加
- 評価可能な疾患の明らかな悪化
- 新たな病変または部位の出現
- 明らかな臨床的悪化
- 42 日以上前に完了した以前の放射線治療が失敗している必要がある
- 組織内近接照射療法または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、陽電子放射断層撮影 (PET) スキャン、タリウム スキャン、磁気共鳴分光法、または疾患の外科的記録に基づいて、放射線壊死ではなく真の進行性疾患であることが確認されている必要があります。
過去2回までの再発に対する治療は許可される
再発は、初回治療後の進行として定義されます（つまり、初期治療として使用された場合は、化学療法を伴うまたは伴わない放射線療法。したがって、以前の治療は3回まで（初回治療および2回の再発に対する治療）は許可されません）。
- 患者が再発疾患に対して外科的切除を受け、最長 12 週間抗がん剤治療が行われず、患者が再度外科的切除を受けた場合、これは 1 回の再発とみなされます。
- 以前に低悪性度神経膠腫の治療を受けた患者の場合、多形神経膠芽腫の外科的診断は最初の再発とみなされます。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 60 ～ 100%
- 平均余命 > 8週間
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (輸血によって到達する可能性があります)
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- PT/INR/PTT ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.2 倍
- SGOT < ULN の 2.5 倍
- ビリルビン < 2.5 ULN
- クレアチニン < 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/分
- 尿タンパク:クレアチニン比 > 1 または 24 時間尿採取で尿タンパク < 1,000 mg またはタンパク尿 < 1+
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊孕性患者は、治験治療中に効果的な二重避妊法を使用するか、治験治療前14日間、治験中、治験後21日間以上性交を控える必要があります。
収縮期血圧 (BP) ≤ 140 mm Hg および拡張期血圧 ≤ 90 mm Hg
- 3 回の血圧測定値の平均が 140/90 mm Hg 以下であれば、血圧薬の事前の開始または調整が許可されます。
- 研究治療を妨げるような制御されていない重大な医学的疾患がないこと
以下のいずれかを含むその他の条件はありません。
- 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 過去28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍がある
- 過去6か月以内に脳血管障害（CVA）を起こした方
- 過去84日以内に心筋梗塞、不整脈、不安定狭心症による入院、心臓血管形成術、またはステント留置術を受けた
- 過去84日以内に静脈血栓症を患っている
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
- 治療中の無症候性NYHAクラスII心不全は許可される
- 完全寛解状態であり、その疾患に対するすべての治療を3年以上中止している場合を除き、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く他のがんがないこと
- 毒性を曖昧にしたり、薬物代謝を危険に変化させるような病気は存在しない
- パゾパニブ塩酸塩または他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- QTc延長（つまり、QTc間隔≧500ミリ秒）やその他の重大なECG異常がないこと
以下のいずれかを含む、塩酸パゾパニブを嚥下および保持する能力を損なう症状がないこと。
- 消化器疾患により内服薬が服用できない場合
- IV 栄養補給の要件
- 吸収に影響を与える以前の外科的処置
- 活動性の消化性潰瘍疾患
- 病気の特徴を参照
- 以前の治療から回復した
以前に再発または進行性腫瘍を切除してから少なくとも 28 日が経過し、回復した
- 再発性神経膠芽腫の切除後の残存疾患は研究への参加資格として義務付けられていない
以前の非細胞毒性薬（インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、イソトレチノインなど）の投与から 7 日以上経過している
- 放射線増感剤は許可されています
- 以前の治験薬の投与から 14 日以上
- 前回のビンクリスチン投与から 14 日以上経過している
- 前回のプロカルバジン投与から 21 日以上経過している
- 以前の細胞毒性療法から 28 日以上経過している
- 前回のニトロソウレア投与から 42 日以上経過している
- ベバシズマブの投与歴がない
- トシル酸ソラフェニブまたはリンゴ酸スニチニブの投与歴がない
- パゾパニブ塩酸塩の投与歴がない
以下のいずれかを含む CYP2C9 基質を同時に使用しないでください。
- 抗凝固薬（例：ワルファリン[治療用量のみ]）
- 経口血糖降下薬（例、グリピジド、グリブリド、トルブタミド、グリメピリド、ナテグリニド）
- 麦角誘導体（例：ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、またはメチルエルゴノビン）
- 神経弛緩薬（ピモジドなど）
- 勃起不全治療薬（例：シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル）
- 抗不整脈薬（例、ベプリジル、フレカイニド、リドカイン、メキシリチン、アミオダロン、キニジン、プロパフェノン）
- 免疫調節剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムスなど）
- その他の薬物（例：テオフィリン、クエチアピン、リスペリドン、タクリン、クロザピン、またはアトモキセチン）
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 他の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法を含む）または治験薬を投与していないこと
酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を併用しない
- 非 EIAED は許可されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（塩酸パゾパニブ）
患者は、1日目から28日目まで毎日経口パゾパニブ塩酸塩を投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。 その他: 実験室バイオマーカー分析 |
相関研究
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月間無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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研究登録から6か月の時点まで計算されます。
マクドナルド基準によって定義される進行 進行画像の特徴: 病変の増強が 25% 以上増加。新たな病変の臨床的特徴: 臨床的悪化
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6ヵ月
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毒性により治療を中止した参加者の数
時間枠：2年
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毒性を等級付けするには、NCI 共通毒性基準有害事象バージョン 3.0 を使用します。
パゾパニブを少なくとも 1 回投与された患者は毒性を評価できました。
パゾパニブに関連するイベントがあり、このイベントが原因で患者が治療を中止した参加者の数を計算しました。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パゾパニブの少なくとも 1 回の投与後に経験される最も一般的な毒性
時間枠：最長2年
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NCI 共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0。
パゾパニブを少なくとも 1 回投与されたすべての患者が評価可能でした。
薬物に関連して記録されたすべてのイベントは患者ごとに計算されました。
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最長2年
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全体的な X 線検査反応 (ORR) 率
時間枠：2年
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マクドナルド基準は、他のシステムとほぼ同様に、画像 (MRI) と臨床的特徴に基づいて反応を 4 つのタイプに分類します。 1: 完全な応答。 2: 部分応答。 3：安定した疾患。 4:進行 完全反応画像の特徴: 少なくとも 4 週間持続したすべての増強疾患 (測定可能および測定不能) の消失。新たな病変の臨床的特徴はない。コルチコステロイドは使用していません。臨床的に安定しているか改善されている 部分応答画像特徴: 少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の 50% 以上の減少: 新しい病変なし 臨床的特徴: コルチコステロイドが安定または減少。臨床的に安定しているか改善されている 安定した疾患画像特徴: 完全奏効、部分奏効、または進行の条件に当てはまらない 臨床的特徴: 臨床的に安定 進行イメージング機能: 病変の強調が 25% 増加。新たな病変の臨床的特徴: 臨床的悪化 |
2年
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最高の X 線撮影反応
時間枠：3年
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マクドナルド基準を使用すると、患者が積極的な治療を受けている間の最良の MRI 画像反応が得られます。 1: 完全な応答。 2: 部分応答。 3：安定した疾患。 4:進行 完全反応画像の特徴: 少なくとも 4 週間持続したすべての増強疾患 (測定可能および測定不能) の消失。新たな病変の臨床的特徴はない。コルチコステロイドは使用していません。臨床的に安定しているか改善されている 部分応答画像特徴: 少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の 50% 以上の減少: 新しい病変なし 臨床的特徴: コルチコステロイドが安定または減少。臨床的に安定しているか改善されている 安定した疾患画像特徴: 完全奏効、部分奏効、または進行の対象にはならない 臨床的特徴: 臨床的に安定 進行イメージング機能: 病変の強調が 25% 増加。新たな病変の臨床的特徴: 臨床的悪化 |
3年
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全生存
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最長 2 年間評価
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研究登録から死亡日または生存が判明した最後の日に検閲された患者の日付まで計算される
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最長 2 年間評価
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進行までの時間または進行なしのサバイバル
時間枠：1年
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治療中に死亡した患者、または進行日を除く治療終了後 30 日以内に死亡した患者の PFS は死亡日でした。 進行が記録されていない他のすべての患者は、新たな治療を開始する前の最後の追跡調査の日に打ち切られた。 35 人の患者全員が PFS および OS の治療意図分析の対象となりました。 PFS については 3 点が打ち切られ、すべて研究登録後 2 週間未満でした。 |
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Howard Fine, MD、North American Brain Tumor Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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