Pazopanibe no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma multiforme confirmado histologicamente, incluindo gliossarcoma

  • doença recorrente

• Deve ter evidência radiográfica inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis ​​sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) usando as mesmas técnicas da linha de base
  • Piora clara de qualquer doença avaliável
  • Aparecimento de qualquer nova lesão ou local
  • Piora clínica clara
• Deve ter falhado na radioterapia anterior que foi concluída ≥ 42 dias atrás
• Os pacientes que receberam terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação, com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET), varredura com tálio, espectroscopia por ressonância magnética ou documentação cirúrgica da doença

• Permitido tratamento para não mais de 2 recaídas anteriores

  • A recidiva é definida como progressão após a terapia inicial (ou seja, radioterapia com ou sem quimioterapia, se esta foi usada como terapia inicial; portanto, não são permitidas mais de 3 terapias anteriores [terapia inicial e terapia para 2 recaídas])

    • Se o paciente teve uma ressecção cirúrgica para recidiva da doença e nenhuma terapia anticancerígena foi instituída por até 12 semanas, e o paciente for submetido a outra ressecção cirúrgica, isso é considerado como 1 recidiva
    • Para pacientes que tiveram terapia prévia para um glioma de baixo grau, o diagnóstico cirúrgico de um glioblastoma multiforme será considerado a primeira recidiva
• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida > 8 semanas
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (pode ser alcançada por transfusão)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGOT < 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina < 2,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Relação proteína:creatinina na urina > 1 OU proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas OU proteinúria < 1+
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira dupla eficaz durante a terapia do estudo OU praticar abstinência de relações sexuais por 14 dias antes, durante e por ≥ 21 dias após a terapia do estudo

• Pressão arterial sistólica (PA) ≤ 140 mm Hg e PA diastólica ≤ 90 mm Hg

  • O início prévio ou o ajuste da medicação de PA é permitido desde que a média de 3 leituras de PA seja ≤ 140/90 mm Hg
• Nenhuma doença médica significativa não controlada que impeça a terapia do estudo

• Nenhuma outra condição, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, internação por angina instável, angioplastia cardíaca ou colocação de stent nos últimos 84 dias
  • Trombose venosa nos últimos 84 dias

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)

    • Insuficiência cardíaca assintomática NYHA classe II durante o tratamento permitido
• Nenhum outro tipo de câncer, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por ≥ 3 anos
• Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cloridrato de pazopanibe ou outros agentes
• Sem prolongamento do QTc (ou seja, intervalo QTc ≥ 500 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter o cloridrato de pazopanibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral
  • Requisito para alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa
• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior

• Pelo menos 28 dias desde a ressecção anterior de tumor recorrente ou progressivo e recuperado

  • Doença residual após ressecção de glioblastoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade no estudo

• Mais de 7 dias desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida ou isotretinoína)

  • Radiossensibilizadores permitidos
• Mais de 14 dias desde agentes de investigação anteriores
• Mais de 14 dias desde a vincristina anterior
• Mais de 21 dias desde a procarbazina anterior
• Mais de 28 dias desde a terapia citotóxica anterior
• Mais de 42 dias desde as nitrosouréias anteriores
• Sem bevacizumabe anterior
• Sem uso prévio de tosilato de sorafenibe ou malato de sunitinibe
• Sem cloridrato de pazopanibe anterior

• Sem substratos CYP2C9 simultâneos, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Anticoagulantes (por exemplo, varfarina [apenas doses terapêuticas])
  • Hipoglicemiantes orais (por exemplo, glipizida, gliburida, tolbutamida, glimepirida ou nateglinida)
  • Derivados do ergot (por exemplo, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina)
  • Neurolépticos (por exemplo, pimozida)
  • Agentes de disfunção erétil (por exemplo, sildenafil, tadalafil ou vardenafil)
  • Antiarrítmicos (por exemplo, bepridil, flecainida, lidocaína, mexilitina, amiodarona, quinidina ou propafenona)
  • Moduladores imunológicos (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus)
  • Medicamentos diversos (por exemplo, teofilina, quetiapina, risperidona, tacrina, clozapina ou atomoxetina)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento hormonal ou imunoterapia) ou medicamentos em investigação

• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes (EIAEDs)

  • Não-EIAEDs permitidos