Pazopanib til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet glioblastoma multiforme, herunder gliosarkom

  • Tilbagevendende sygdom

• Skal have utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved MR, som defineret ved et af følgende:

  • 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline
  • Klar forværring af enhver evaluerbar sygdom
  • Fremkomst af nye læsioner eller lokaliteter
  • Klar klinisk forværring
• Skal have svigtet tidligere strålebehandling, der blev afsluttet for ≥ 42 dage siden
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom, snarere end strålingsnekrose, baseret på positronemissionstomografi (PET) scanning, thallium scanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom

• Behandling for ikke mere end 2 tidligere tilbagefald tilladt

  • Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. strålebehandling med eller uden kemoterapi, hvis det blev brugt som indledende terapi; derfor ikke mere end 3 tidligere behandlinger [initial behandling og terapi for 2 tilbagefald] tilladt)

    • Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv
    • For patienter, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et glioblastoma multiforme blive betragtet som det første tilbagefald
• Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
• Forventet levetid > 8 uger
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (kan nås ved transfusion)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• SGOT < 2,5 gange ULN
• Bilirubin < 2,5 gange ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold > 1 ELLER urinprotein < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling ELLER proteinuri < 1+
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltbarriere prævention under studieterapi ELLER praktisere afholdenhed fra samleje i 14 dage før, under og i ≥ 21 dage efter studieterapi

• Systolisk blodtryk (BP) ≤ 140 mm Hg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mm Hg

  • Forudgående påbegyndelse eller justering af BP-medicin tilladt, forudsat at gennemsnittet af 3 BP-aflæsninger er ≤ 140/90 mm Hg
• Ingen ukontrollerede betydelige medicinske sygdomme, der ville udelukke studieterapi

• Ingen andre betingelser, herunder nogen af ​​følgende:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de seneste 6 måneder
  • Myokardieinfarkt, hjertearytmi, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de seneste 84 dage
  • Venøs trombose inden for de seneste 84 dage

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt

    • Asymptomatisk NYHA klasse II hjertesvigt under behandling tilladt
• Ingen anden cancer bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre den er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i ≥ 3 år
• Ingen sygdom, der vil skjule toksicitet eller på en farlig måde ændre stofskiftet
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanibhydrochlorid eller andre midler
• Ingen QTc-forlængelse (dvs. QTc-interval ≥ 500 msek) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter

• Ingen tilstand, der forringer evnen til at synke og tilbageholde pazopanibhydrochlorid, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
  • Krav til IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom
• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling

• Mindst 28 dage siden tidligere resektion af recidiverende eller progressiv tumor og restitueret

  • Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende glioblastom er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen

• Mere end 7 dage siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid eller isotretinoin)

  • Radiosensibilisatorer tilladt
• Mere end 14 dage siden tidligere undersøgelsesmidler
• Mere end 14 dage siden tidligere vincristine
• Mere end 21 dage siden tidligere procarbazin
• Mere end 28 dage siden forudgående cytotoksisk behandling
• Mere end 42 dage siden tidligere nitrosoureas
• Ingen tidligere bevacizumab
• Ingen tidligere sorafenibtosylat eller sunitinibmalat
• Ingen tidligere pazopanibhydrochlorid

• Ingen samtidige CYP2C9-substrater, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Antikoagulantia (f.eks. warfarin [kun terapeutiske doser])
  • Orale hypoglykæmi (f.eks. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid eller nateglinid)
  • Ergotderivater (f.eks. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller methylergonovin)
  • Neuroleptika (f.eks. pimozid)
  • Erektil dysfunktionsmidler (f.eks. sildenafil, tadalafil eller vardenafil)
  • Antiarytmika (fx bepridil, flecainid, lidocain, mexilitin, amiodaron, quinidin eller propafenon)
  • Immunmodulatorer (fx cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus)
  • Forskellige lægemidler (f.eks. theophyllin, quetiapin, risperidon, tacrin, clozapin eller atomoxetin)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen anden samtidig anticancerterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi) eller forsøgsmedicin

• Ingen samtidige enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er)

  • Ikke-EIAED'er tilladt