Patsopanibi toistuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme, mukaan lukien gliosarkooma

  • Toistuva sairaus

• Sinulla on oltava yksiselitteiset radiografiset todisteet kasvaimen etenemisestä MRI:llä, mikä on määritelty jollakin seuraavista:

  • 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulojen summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos ei laskua) käyttämällä samoja tekniikoita kuin perusviiva
  • Minkä tahansa arvioitavan sairauden selvä paheneminen
  • Uusien vaurioiden tai paikkojen ilmaantuminen
  • Selkeä kliininen paheneminen
• Hänen on täytynyt epäonnistua aiempi sädehoito, joka saatiin päätökseen ≥ 42 päivää sitten
• Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa sisältävää hoitoa, on vahvistettava todellista etenevää sairautta säteilynekroosin sijaan positroniemissiotomografian (PET) skannauksen, talliumskannauksen, magneettiresonanssispektroskopian tai sairauden kirurgisen dokumentaation perusteella.

• Hoito sallitaan korkeintaan 2 aikaisemman pahenemisvaiheen aikana

  • Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (eli sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman, jos sitä käytettiin alkuhoitona; siksi enintään 3 aikaisempaa hoitoa [alkuhoito ja 2 relapsin hoito] sallitaan)

    • Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syöpähoitoa ole aloitettu 12 viikkoon asti ja potilaalle tehdään uusi leikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi
    • Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, glioblastooma multiformen kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena
• Karnofskyn suorituskykytila ​​60-100 %
• Elinajanodote > 8 viikkoa
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• SGOT < 2,5 kertaa ULN
• Bilirubiini < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde > 1 TAI virtsan proteiini < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa TAI proteinuria < 1+
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksoisesteehkäisyä tutkimushoidon aikana TAI harjoitettava pidättymistä seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivää ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja ≥ 21 päivää sen jälkeen

• Systolinen verenpaine (BP) ≤ 140 mm Hg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mm Hg

  • Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo on ≤ 140/90 mm Hg
• Ei hallitsemattomia merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka estäisivät tutkimushoidon

• Ei muita ehtoja, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisten 28 päivän aikana
  • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisten 84 päivän aikana
  • Laskimotromboosi viimeisten 84 päivän aikana

  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta

    • Oireeton NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta hoidon aikana sallittu
• Ei muita syöpiä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei se ole täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta ≥ 3 vuoden ajan
• Ei sairautta, joka hämärtäisi myrkyllisyyttä tai muuttaisi vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat patsopanibihydrokloridin tai muiden aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Ei QTc-ajan pidentymistä (eli QTc-aika ≥ 500 ms) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia

• Ei ehtoja, jotka heikentävät kykyä niellä ja pidätellä patsopanibihydrokloridia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • IV-ravinnon vaatimus
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
• Katso Taudin ominaisuudet
• Toipunut aikaisemmasta hoidosta

• Vähintään 28 päivää uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen aiemmasta resektiosta ja toipuminen

  • Toistuvan glioblastooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen

• Yli 7 päivää aiemmista ei-sytotoksisista aineista (esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi tai isotretinoiini)

  • Radioherkistimet sallittu
• Yli 14 päivää aiemmista tutkimustekijöistä
• Yli 14 päivää edellisestä vinkristiinistä
• Yli 21 päivää edellisestä prokarbatsiinista
• Yli 28 päivää edellisestä sytotoksisesta hoidosta
• Yli 42 päivää aiemmista nitrosoureoista
• Ei aikaisempaa bevasitsumabia
• Ei aikaisempaa sorafenibitosylaattia tai sunitinibimalaattia
• Ei aikaisempaa patsopanibihydrokloridia

• Ei samanaikaisia ​​CYP2C9-substraatteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Antikoagulantit (esim. varfariini [vain terapeuttiset annokset])
  • Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet (esim. glipitsidi, glyburidi, tolbutamidi, glimepiridi tai nateglinidi)
  • Ergot-johdannaiset (esim. dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini tai metyyliergonoviini)
  • Neuroleptit (esim. pimotsidi)
  • Erektiohäiriölääkkeet (esim. sildenafiili, tadalafiili tai vardenafiili)
  • Rytmihäiriölääkkeet (esim. bepridiili, flekainidi, lidokaiini, meksilitiini, amiodaroni, kinidiini tai propafenoni)
  • Immuunimodulaattorit (esim. syklosporiini, takrolimuusi tai sirolimuusi)
  • Muut lääkkeet (esim. teofylliini, ketiapiini, risperidoni, takriini, klotsapiini tai atomoksetiini)
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
• Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia) tai tutkimuslääkkeitä

• Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED)

  • Ei-EIAED:t sallittu