Pazopanib i behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet glioblastoma multiforme, inkludert gliosarkom

  • Tilbakevendende sykdom

• Må ha utvetydige radiografiske bevis på tumorprogresjon ved MR, som definert av ett av følgende:

  • 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner over den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ved bruk av de samme teknikkene som baseline
  • Klar forverring av enhver evaluerbar sykdom
  • Utseende av nye lesjoner eller sted
  • Klar klinisk forverring
• Må ha mislyktes tidligere strålebehandling som ble fullført for ≥ 42 dager siden
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom, snarere enn strålingsnekrose, basert på positronemisjonstomografi (PET) skanning, talliumskanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon av sykdommen

• Behandling for ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall tillatt

  • Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende terapi (dvs. strålebehandling med eller uten kjemoterapi, hvis det ble brukt som initial terapi; derfor ikke mer enn 3 tidligere terapier [initial terapi og terapi for 2 tilbakefall] tillatt)

    • Dersom pasienten har fått en kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og ingen kreftbehandling ble igangsatt på inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, regnes dette som 1 tilbakefall.
    • For pasienter som tidligere har hatt behandling for et lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen glioblastoma multiforme betraktes som det første tilbakefallet
• Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
• Forventet levealder > 8 uker
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (kan nås ved transfusjon)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• SGOT < 2,5 ganger ULN
• Bilirubin < 2,5 ganger ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold > 1 ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling ELLER proteinuri < 1+
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv dobbelbarriere prevensjon under studieterapi ELLER praktisere avholdenhet fra samleie i 14 dager før, under og i ≥ 21 dager etter studieterapi

• Systolisk blodtrykk (BP) ≤ 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mm Hg

  • Før oppstart eller justering av BP-medisinering tillatt forutsatt at gjennomsnittet av 3 BP-avlesninger er ≤ 140/90 mm Hg
• Ingen ukontrollerte betydelige medisinske sykdommer som ville utelukke studieterapi

• Ingen andre betingelser, inkludert noen av følgende:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 6 månedene
  • Hjerteinfarkt, hjertearytmi, innleggelse for ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stenting innen de siste 84 dagene
  • Venøs trombose i løpet av de siste 84 dagene

  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV

    • Asymptomatisk NYHA klasse II hjertesvikt under behandling tillatt
• Ingen annen kreft bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen med mindre den er i fullstendig remisjon og uten all behandling for den sykdommen i ≥ 3 år
• Ingen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanibhydroklorid eller andre midler
• Ingen QTc-forlengelse (dvs. QTc-intervall ≥ 500 msek) eller andre signifikante EKG-avvik

• Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge og beholde pazopanibhydroklorid, inkludert noen av følgende:

  • Mage-tarmkanalen sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
  • Krav til IV alimentering
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv magesårsykdom
• Se Sykdomskarakteristikker
• Kom seg etter tidligere behandling

• Minst 28 dager siden tidligere reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst og gjenopprettet

  • Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom er ikke obligatorisk for å delta i studien

• Mer enn 7 dager siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid eller isotretinoin)

  • Radiosensibilisatorer tillatt
• Mer enn 14 dager siden tidligere undersøkelsesmidler
• Mer enn 14 dager siden forrige vincristine
• Mer enn 21 dager siden tidligere prokarbazin
• Mer enn 28 dager siden tidligere cellegiftbehandling
• Mer enn 42 dager siden tidligere nitrosoureas
• Ingen tidligere bevacizumab
• Ingen tidligere sorafenibtosylat eller sunitinibmalat
• Ingen tidligere pazopanibhydroklorid

• Ingen samtidige CYP2C9-substrater, inkludert noen av følgende:

  • Antikoagulanter (f.eks. warfarin [kun terapeutiske doser])
  • Orale hypoglykemiske midler (f.eks. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid eller nateglinid)
  • Ergotderivater (f.eks. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin eller metylergonovin)
  • Nevroleptika (f.eks. pimozid)
  • Erektil dysfunksjonsmidler (f.eks. sildenafil, tadalafil eller vardenafil)
  • Antiarytmika (f.eks. bepridil, flekainid, lidokain, mexilitin, amiodaron, kinidin eller propafenon)
  • Immunmodulatorer (f.eks. cyklosporin, takrolimus eller sirolimus)
  • Diverse legemidler (f.eks. teofyllin, kvetiapin, risperidon, takrin, klozapin eller atomoksetin)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen annen samtidig kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi) eller undersøkelsesmedisiner

• Ingen samtidige enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs)

  • Ikke-EIAED-er tillatt