Pazopanib en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma multiforme confirmado histológicamente, incluido el gliosarcoma

  • Enfermedad recurrente

• Debe tener evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor por resonancia magnética, según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Aumento del 25 % en la suma de los productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre la línea de base si no hay disminución) usando las mismas técnicas que la línea de base
  • Empeoramiento claro de cualquier enfermedad evaluable
  • Aparición de nuevas lesiones o sitio
  • Empeoramiento clínico claro
• Debe haber fallado la radioterapia previa que se completó hace ≥ 42 días
• Los pacientes que recibieron terapia previa que incluyó braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera, en lugar de necrosis por radiación, según la tomografía por emisión de positrones (PET), la exploración con talio, la espectroscopia de resonancia magnética o la documentación quirúrgica de la enfermedad.

• Se permite el tratamiento de no más de 2 recaídas previas

  • La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radioterapia con o sin quimioterapia, si se usó como terapia inicial; por lo tanto, no se permiten más de 3 terapias previas [terapia inicial y terapia para 2 recaídas])

    • Si el paciente tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas, y el paciente se somete a otra resección quirúrgica, esto se considera como 1 recaída.
    • Para los pacientes que recibieron tratamiento previo para un glioma de bajo grado, el diagnóstico quirúrgico de un glioblastoma multiforme se considerará como la primera recaída.
• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 8 semanas
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (puede alcanzarse por transfusión)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• SGOT < 2,5 veces ULN
• Bilirrubina < 2,5 veces ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Relación proteína en orina: creatinina > 1 O proteína en orina < 1,000 mg por recolección de orina de 24 horas O proteinuria < 1+
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera durante la terapia del estudio O practicar la abstinencia de las relaciones sexuales durante 14 días antes, durante y durante ≥ 21 días después de la terapia del estudio.

• Presión arterial sistólica (PA) ≤ 140 mm Hg y PA diastólica ≤ 90 mm Hg

  • Se permite el inicio o ajuste previo de la medicación de PA siempre que el promedio de 3 lecturas de PA sea ≤ 140/90 mm Hg
• Sin enfermedades médicas significativas no controladas que impidan la terapia del estudio

• Ninguna otra condición, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio, arritmia cardíaca, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 84 días
  • Trombosis venosa en los últimos 84 días

  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)

    • Insuficiencia cardíaca asintomática de clase II de la NYHA durante el tratamiento permitido
• Ningún otro cáncer, excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante ≥ 3 años
• Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de pazopanib u otros agentes
• Sin prolongación del intervalo QTc (es decir, intervalo QTc ≥ 500 ms) u otras anomalías significativas en el ECG

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener el clorhidrato de pazopanib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Requisito para alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa

• Al menos 28 días desde la resección previa del tumor recurrente o progresivo y recuperado

  • La enfermedad residual después de la resección del glioblastoma recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio

• Más de 7 días desde la administración previa de agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida o isotretinoína)

  • Radiosensibilizadores permitidos
• Más de 14 días desde agentes de investigación anteriores
• Más de 14 días desde la vincristina anterior
• Más de 21 días desde la procarbazina anterior
• Más de 28 días desde la terapia citotóxica previa
• Más de 42 días desde nitrosoureas previas
• Sin bevacizumab previo
• Sin tosilato de sorafenib o malato de sunitinib previo
• Sin clorhidrato de pazopanib previo

• No hay sustratos CYP2C9 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Anticoagulantes (p. ej., warfarina [solo dosis terapéuticas])
  • Hipoglucemiantes orales (p. ej., glipizida, gliburida, tolbutamida, glimepirida o nateglinida)
  • Derivados del cornezuelo de centeno (p. ej., dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina)
  • Neurolépticos (p. ej., pimozida)
  • Agentes para la disfunción eréctil (p. ej., sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo)
  • Antiarrítmicos (p. ej., bepridil, flecainida, lidocaína, mexilitina, amiodarona, quinidina o propafenona)
  • Moduladores inmunitarios (p. ej., ciclosporina, tacrolimus o sirolimus)
  • Medicamentos diversos (p. ej., teofilina, quetiapina, risperidona, tacrina, clozapina o atomoxetina)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente (incluida la quimioterapia, la radioterapia, el tratamiento hormonal o la inmunoterapia) o medicamentos en investigación

• Sin fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) concurrentes

  • No EIAED permitidos