Pazopanib v léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený multiformní glioblastom, včetně gliosarkomu

  • Recidivující onemocnění

• Musí mít jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • 25% nárůst součtu produktů všech měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu (nad výchozí hodnotu, pokud nedošlo k žádnému snížení) za použití stejných technik jako výchozí hodnota
  • Jasné zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby
  • Vzhled jakýchkoli nových lézí nebo místa
  • Jasné klinické zhoršení
• Musí selhat předchozí radioterapie, která byla dokončena před ≥ 42 dny
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení o skutečném progresivním onemocnění, spíše než o radiační nekróze, na základě skenování pozitronovou emisní tomografií (PET), skenováním thalia, magnetickou rezonanční spektroskopií nebo chirurgické dokumentaci onemocnění.

• Léčba není povolena pro více než 2 předchozí relapsy

  • Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. radioterapie s chemoterapií nebo bez chemoterapie, pokud byla použita jako počáteční terapie; proto nejsou povoleny více než 3 předchozí terapie [počáteční terapie a terapie pro 2 relapsy])

    • Pokud byl pacient chirurgicky resekován pro relabující onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupil další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu
    • U pacientů, kteří měli předchozí léčbu gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza multiformního glioblastomu považována za první relaps
• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2násobek horní hranice normálu (ULN)
• SGOT < 2,5krát ULN
• Bilirubin < 2,5krát ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Poměr protein/kreatinin v moči > 1 NEBO protein v moči < 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin NEBO proteinurie < 1+
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí během studijní terapie používat účinnou dvoubariérovou antikoncepci NEBO praktikovat abstinenci od pohlavního styku po dobu 14 dní před, během a ≥ 21 dní po studijní terapii

• Systolický krevní tlak (TK) ≤ 140 mm Hg a diastolický TK ≤ 90 mm Hg

  • Předchozí zahájení nebo úprava medikace TK je povolena za předpokladu, že průměr ze 3 naměřených hodnot TK je ≤ 140/90 mm Hg
• Žádná nekontrolovaná významná zdravotní onemocnění, která by vylučovala studijní terapii

• Žádné další podmínky, včetně některé z následujících:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Cévní mozková příhoda (CMP) za posledních 6 měsíců
  • Infarkt myokardu, srdeční arytmie, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 84 dnů
  • Žilní trombóza za posledních 84 dní

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).

    • Asymptomatické srdeční selhání NYHA třídy II během léčby povoleno
• Žádná jiná rakovina kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie pro toto onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Žádná nemoc, která by zastírala toxicitu nebo nebezpečně měnila metabolismus léků
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib hydrochlorid nebo jiné látky
• Žádné prodloužení QTc (tj. QTc interval ≥ 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG

• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost polykat a zadržovat hydrochlorid pazopanibu, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
  • Požadavek na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed
• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie

• Nejméně 28 dní od předchozí resekce recidivujícího nebo progresivního nádoru a zotavení

  • Reziduální onemocnění po resekci rekurentního glioblastomu není povinné pro zařazení do studie

• Více než 7 dní od předchozích necytotoxických látek (např. interferon, tamoxifen, thalidomid nebo isotretinoin)

  • Radiosenzibilizátory povoleny
• Více než 14 dní od předchozích výzkumných agentů
• Více než 14 dní od předchozího vinkristina
• Více než 21 dní od předchozího prokarbazinu
• Více než 28 dní od předchozí cytotoxické léčby
• Více než 42 dní od předchozích nitrosomočovin
• Žádný předchozí bevacizumab
• Žádný předchozí tosylát sorafenibu nebo malát sunitinibu
• Žádný předchozí hydrochlorid pazopanibu

• Žádné souběžné substráty CYP2C9, včetně některého z následujících:

  • Antikoagulancia (např. warfarin [pouze terapeutické dávky])
  • Perorální hypoglykemika (např. glipizid, glyburid, tolbutamid, glimepirid nebo nateglinid)
  • Námelové deriváty (např. dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin nebo methylergonovin)
  • Neuroleptika (např. pimozid)
  • Látky na erektilní dysfunkci (např. sildenafil, tadalafil nebo vardenafil)
  • Antiarytmika (např. bepridil, flekainid, lidokain, mexilitin, amiodaron, chinidin nebo propafenon)
  • Imunitní modulátory (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus)
  • Různé léky (např. theofylin, quetiapin, risperidon, takrin, klozapin nebo atomoxetin)
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná další souběžná protinádorová léčba (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální léčby nebo imunoterapie) nebo hodnocená léčiva

• Žádné souběžné antiepileptické léky indukující enzymy (EIAED)

  • Non-EIAED povoleny