Pazopanib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme, einschließlich Gliosarkom

  • Wiederkehrende Krankheit

• Es muss ein eindeutiger radiologischer Beweis für das Fortschreiten des Tumors mittels MRT vorliegen, wie in einem der folgenden Punkte definiert:

  • 25 % Anstieg der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn keine Abnahme) unter Verwendung der gleichen Techniken wie beim Ausgangswert
  • Deutliche Verschlechterung einer auswertbaren Krankheit
  • Auftreten neuer Läsionen oder Stellen
  • Deutliche klinische Verschlechterung
• Eine vor ≥ 42 Tagen abgeschlossene Strahlentherapie muss fehlgeschlagen sein
• Bei Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten haben, die interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfasste, muss eine Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht einer Strahlennekrose vorliegen, die auf einem Positronenemissionstomographie-Scan (PET), einem Thallium-Scanning, einer Magnetresonanzspektroskopie oder einer chirurgischen Dokumentation der Krankheit basiert

• Die Behandlung von nicht mehr als 2 vorherigen Rückfällen ist zulässig

  • Ein Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde; daher sind nicht mehr als 3 Vortherapien [Ersttherapie und Therapie für 2 Rückfälle] zulässig).

    • Wenn der Patient aufgrund einer rezidivierenden Erkrankung eine chirurgische Resektion hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und sich der Patient einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rückfall betrachtet
    • Bei Patienten, die zuvor eine Therapie wegen eines niedriggradigen Glioms hatten, gilt die chirurgische Diagnose eines Glioblastoma multiforme als erster Rückfall
• Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
• Lebenserwartung > 8 Wochen
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT < 2,5-fache ULN
• Bilirubin < 2,5-fache ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis > 1 ODER Urinprotein < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung ODER Proteinurie < 1+
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anwenden ODER 14 Tage lang vor, während und ≥ 21 Tage nach der Studientherapie auf Geschlechtsverkehr verzichten

• Systolischer Blutdruck (BP) ≤ 140 mm Hg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg

  • Eine vorherige Einleitung oder Anpassung der Blutdruckmedikation ist zulässig, sofern der Durchschnitt von 3 Blutdruckwerten ≤ 140/90 mm Hg beträgt
• Keine unkontrollierten schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, die eine Studientherapie ausschließen würden

• Keine weiteren Bedingungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörung, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, kardialer Angioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 84 Tage
  • Venenthrombose innerhalb der letzten 84 Tage

  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

    • Asymptomatische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II während der Behandlung zulässig
• Kein anderer Krebs außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, es liegt eine vollständige Remission vor und es wurde für ≥ 3 Jahre keine Therapie mehr gegen diese Krankheit durchgeführt
• Keine Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Pazopanibhydrochlorid oder andere Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine QTc-Verlängerung (d. h. QTc-Intervall ≥ 500 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien

• Kein Zustand, der die Fähigkeit, Pazopanibhydrochlorid zu schlucken und zu behalten, beeinträchtigt, einschließlich einer der folgenden:

  • Eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts führt dazu, dass die Einnahme oraler Medikamente nicht möglich ist
  • Voraussetzung für eine IV-Ernährung
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Magengeschwürerkrankung
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von der vorherigen Therapie erholt

• Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors und Genesung

  • Eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden Glioblastoms ist für die Zulassung zur Studie nicht zwingend erforderlich

• Mehr als 7 Tage seit der vorherigen nichtzytotoxischen Behandlung (z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid oder Isotretinoin)

  • Radiosensibilisatoren erlaubt
• Mehr als 14 Tage seit den vorherigen Ermittlungen
• Mehr als 14 Tage seit der letzten Vincristin-Behandlung
• Mehr als 21 Tage seit der vorherigen Procarbazin-Einnahme
• Mehr als 28 Tage seit der vorherigen zytotoxischen Therapie
• Mehr als 42 Tage seit den vorherigen Nitrosoharnstoffen
• Kein vorheriges Bevacizumab
• Kein vorheriges Sorafenib-Tosylat oder Sunitinib-Malat
• Keine vorherige Gabe von Pazopanibhydrochlorid

• Keine gleichzeitigen CYP2C9-Substrate, einschließlich eines der folgenden:

  • Antikoagulanzien (z. B. Warfarin [nur therapeutische Dosen])
  • Orale Hypoglykämika (z. B. Glipizid, Glyburid, Tolbutamid, Glimepirid oder Nateglinid)
  • Mutterkornderivate (z. B. Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin oder Methylergonovin)
  • Neuroleptika (z. B. Pimozid)
  • Mittel gegen erektile Dysfunktion (z. B. Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil)
  • Antiarrhythmika (z. B. Bepridil, Flecainid, Lidocain, Mexilitin, Amiodaron, Chinidin oder Propafenon)
  • Immunmodulatoren (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus)
  • Verschiedene Medikamente (z. B. Theophyllin, Quetiapin, Risperidon, Tacrin, Clozapin oder Atomoxetin)
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormonbehandlung oder Immuntherapie) oder Prüfpräparate

• Keine gleichzeitige Einnahme enzyminduzierender Antiepileptika (EIAEDs)

  • Nicht-EIAEDs erlaubt