Pazopanib w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy, w tym glejak

  • Nawracająca choroba

• Musi mieć jednoznaczny radiograficzny dowód progresji nowotworu za pomocą MRI, zgodnie z definicją za pomocą któregokolwiek z poniższych:

  • 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli brak spadku) przy użyciu tych samych technik, co w wartości wyjściowej
  • Wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby
  • Pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian lub miejsca
  • Wyraźne pogorszenie kliniczne
• Musi zakończyć się niepowodzeniem wcześniejsza radioterapia zakończona ≥ 42 dni temu
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię obejmującą brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie skanu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), skanu talu, spektroskopii rezonansu magnetycznego lub dokumentacji chirurgicznej choroby

• Dozwolone jest leczenie nie więcej niż 2 wcześniejszych nawrotów

  • Nawrót definiuje się jako progresję po terapii początkowej (tj. radioterapii z chemioterapią lub bez, jeśli była stosowana jako terapia początkowa; w związku z tym dozwolone są nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie [terapia wstępna i terapia dla 2 nawrotów])

    • Jeśli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót
    • W przypadku pacjentów, u których wcześniej leczono glejaka o niskim stopniu złośliwości, rozpoznanie chirurgiczne glejaka wielopostaciowego będzie uważane za pierwszy nawrót
• Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (można osiągnąć przez transfuzję)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN)
• SGOT < 2,5 razy GGN
• Bilirubina < 2,5 razy GGN
• Kreatynina < 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu LUB białkomocz < 1+
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję z podwójną barierą podczas badanej terapii LUB powstrzymywać się od współżycia seksualnego przez 14 dni przed, w trakcie i przez ≥ 21 dni po badanej terapii

• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≤ 140 mm Hg i rozkurczowe BP ≤ 90 mm Hg

  • Dozwolone wcześniejsze rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP wynosi ≤ 140/90 mm Hg
• Brak niekontrolowanych poważnych chorób medycznych, które wykluczałyby badaną terapię

• Żadnych innych warunków, w tym żadnego z poniższych:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Udar mózgu (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 84 dni
  • Zakrzepica żylna w ciągu ostatnich 84 dni

  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).

    • Dozwolona bezobjawowa niewydolność serca II klasy NYHA podczas leczenia
• Żaden inny nowotwór, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwano wszelkie leczenie tej choroby przez ≥ 3 lata
• Żadna choroba, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do chlorowodorku pazopanibu lub innych środków
• Brak wydłużenia odstępu QTc (tj. odstęp QTc ≥ 500 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG

• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania i zatrzymywania chlorowodorku pazopanibu, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia IV
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa
• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii

• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej resekcji nawracającego lub postępującego guza i powrót do zdrowia

  • Choroba resztkowa po resekcji nawracającego glejaka wielopostaciowego nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania

• Ponad 7 dni od wcześniejszego podania niecytotoksycznych środków (np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu lub izotretynoiny)

  • Dozwolone radiosensybilizatory
• Ponad 14 dni od poprzednich agentów śledczych
• Ponad 14 dni od uprzedniej winkrystyny
• Ponad 21 dni od poprzedniej prokarbazyny
• Ponad 28 dni od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
• Ponad 42 dni od podania nitrozomocznika
• Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem
• Brak wcześniejszego leczenia tosylanem sorafenibu lub jabłczanem sunitynibu
• Brak wcześniejszego chlorowodorku pazopanibu

• Brak równoczesnych substratów CYP2C9, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna [tylko dawki terapeutyczne])
  • Doustne leki hipoglikemizujące (np. glipizyd, gliburyd, tolbutamid, glimepiryd lub nateglinid)
  • Pochodne sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina lub metyloergonowina)
  • Neuroleptyki (np. pimozyd)
  • Środki na zaburzenia erekcji (np. syldenafil, tadalafil lub wardenafil)
  • Leki przeciwarytmiczne (np. beprydyl, flekainid, lidokaina, meksylityna, amiodaron, chinidyna lub propafenon)
  • Modulatory odporności (np. cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus)
  • Różne leki (np. teofilina, kwetiapina, rysperydon, takryna, klozapina lub atomoksetyna)
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne lub immunoterapia) ani leki eksperymentalne

• Brak równoczesnych leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED)

  • Dozwolone są urządzenia inne niż EIAED