Pazopanib nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma multiforme istologicamente confermato, compreso il gliosarcoma

  • Malattia ricorrente

• Deve avere un'evidenza radiografica inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica, come definito da uno dei seguenti:

  • Aumento del 25% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata (rispetto al basale se nessuna diminuzione) utilizzando le stesse tecniche del basale
  • Chiaro peggioramento di qualsiasi malattia valutabile
  • Aspetto di qualsiasi nuova lesione o sito
  • Netto peggioramento clinico
• Deve aver fallito una precedente radioterapia completata ≥ 42 giorni fa
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia che includeva la brachiterapia interstiziale o la radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva, piuttosto che della necrosi da radiazioni, sulla base della tomografia a emissione di positroni (PET), scansione del tallio, spettroscopia di risonanza magnetica o documentazione chirurgica della malattia

• È consentito il trattamento per non più di 2 ricadute precedenti

  • La recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (cioè radioterapia con o senza chemioterapia, se utilizzata come terapia iniziale; pertanto non sono consentite più di 3 terapie precedenti [terapia iniziale e terapia per 2 ricadute])

    • Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica per malattia recidivante e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale fino a 12 settimane e il paziente viene sottoposto a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata come 1 recidiva
    • Per i pazienti che hanno avuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioblastoma multiforme sarà considerata la prima recidiva
• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL (può essere raggiunta mediante trasfusione)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• PT/INR/PTT ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGOT < 2,5 volte ULN
• Bilirubina < 2,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina > 1 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore OPPURE proteinuria < 1+
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace a doppia barriera durante la terapia in studio OPPURE praticare l'astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima, durante e per ≥ 21 giorni dopo la terapia in studio

• Pressione arteriosa sistolica (PA) ≤ 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mm Hg

  • È consentito l'inizio o l'aggiustamento preventivo del farmaco per la pressione arteriosa, a condizione che la media di 3 letture della pressione arteriosa sia ≤ 140/90 mm Hg
• Nessuna malattia medica significativa incontrollata che precluderebbe la terapia in studio

• Nessun'altra condizione, inclusa una delle seguenti:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Accidente cerebrovascolare (CVA) negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico, aritmia cardiaca, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent negli ultimi 84 giorni
  • Trombosi venosa negli ultimi 84 giorni

  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

    • Insufficienza cardiaca asintomatica di classe NYHA II durante il trattamento consentito
• Nessun altro cancro ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice a meno che non sia in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per ≥ 3 anni
• Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib cloridrato o ad altri agenti
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (cioè intervallo QTc ≥ 500 msec) o altre anomalie ECG significative

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire e trattenere pazopanib cloridrato, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia

• Almeno 28 giorni dalla precedente resezione del tumore ricorrente o progressivo e guarito

  • La malattia residua dopo la resezione del glioblastoma ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio

• Più di 7 giorni da precedenti agenti non citotossici (ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide o isotretinoina)

  • Radiosensibilizzatori ammessi
• Più di 14 giorni da precedenti agenti investigativi
• Più di 14 giorni dalla precedente vincristina
• Più di 21 giorni dalla precedente procarbazina
• Più di 28 giorni dalla precedente terapia citotossica
• Più di 42 giorni da precedenti nitrosouree
• Nessun precedente bevacizumab
• Nessun precedente sorafenib tosilato o sunitinib malato
• Nessun precedente pazopanib cloridrato

• Nessun substrato concomitante del CYP2C9, incluso uno dei seguenti:

  • Anticoagulanti (ad es. warfarin [solo dosi terapeutiche])
  • Ipoglicemizzanti orali (ad es. glipizide, gliburide, tolbutamide, glimepiride o nateglinide)
  • Derivati ​​dell'ergot (ad es. diidroergotamina, ergonovina, ergotamina o metilergonovina)
  • Neurolettici (ad es. pimozide)
  • Agenti per la disfunzione erettile (ad es. Sildenafil, tadalafil o vardenafil)
  • Antiaritmici (ad es. bepridil, flecainide, lidocaina, mexilitina, amiodarone, chinidina o propafenone)
  • Modulatori immunitari (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus)
  • Farmaci vari (ad es. teofillina, quetiapina, risperidone, tacrina, clozapina o atomoxetina)
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (incluse chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale o immunoterapia) o farmaci sperimentali

• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED)

  • Non-EIAED consentiti